Em formação

O que é um domínio de ligação de fosfo-proteína?


É apenas um domínio que liga proteínas que foram fosforiladas? E ele medeia a sinalização entre uma proteína ativada / fosforilada? Como isso é significativo com BRCA1?


Este é um tópico muito amplo, mas tentarei fornecer parcialmente uma resposta. Agora, sua pergunta tem três partes, tanto quanto eu a entendo.

  1. Os domínios de ligação de fosfo-proteína apenas se ligam a proteínas fosforiladas, isto é, sua única função (observada).
  2. Quais os papéis que os domínios de ligação da fosfo-proteína medeiam.
  3. Função de fosforilação de BRCA1 / ligação de fosfo-proteína

Apenas para obter algumas informações básicas, existem três resíduos de aminoácidos em uma proteína que podem ser modificados pós-tradução por fosforilação, incluindo serina, treonina e tirosina. Agora, o objetivo da fosforilação de proteínas varia de sinais de ativação / desativação até a ligação e alteração da localização celular, ou seja, o recrutamento de uma proteína para uma parte diferente de uma célula. Agora, a fosforilação da tirosina, sobre a qual conheço muito mais, é capaz de todas as opções acima. Portanto, se você pensar em um receptor tirosina quinase (RTK), como o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), uma vez que um ligante como o EGF se liga a ele, ele se torna tirosina fosforilado (ativado) por meio de sua atividade intrínseca da tirosina quinase. Uma vez fosforilada a tirosina, muitas proteínas são capazes de se ligar a RTKs fosforilados em tirosina, como Grb2, para induzir um sinal a jusante de RTKs. Como você pode ver, a fosforilação de RTK afetou a localização celular de GRB2. Excelente revisão de sinalização Ras por Karnoub & Weinberg, 2008 Nature reviews (Fig 5). Grb2 se liga a fosfo-RTKs por meio de um domínio específico denominado domínio de homologia Src 2 (SH2), que fornece uma plataforma para outras proteínas, como Son of sevenless (SOS), que é um GEF para se ligar a ele e induzir a sinalização de RTK através de Ras. Portanto, no caso acima, o papel do domínio de ligação da fosfo-proteína (SH2) é alterar a localização celular de várias proteínas e mediar a sinalização.

Agora, não sou especialista em BRCA1, mas acabei de dar uma olhada rápida e parece que a fosforilação serina de BRCA1 pode ser responsável por seu recrutamento para o sítio de dano do DNA e se os resíduos de serina em BRCA1 forem mutados, a proteína não será mais fosforilada, o que pode afetar seu recrutamento para os locais de dano no DNA, o que pode afetar sua função de resposta ao dano no DNA (Clark et al 2012 Comput Struct Biotechnol J). Agora, BRCA tem um domínio de ligação de fosfoproteína chamado BRCT, que também medeia a ligação ao DNA e se liga a proteínas fosforiladas e não fosforiladas. Portanto, a fosforilação de BRCA1 e a ligação de fosfo-proteína são importantes em sua função (Clark et al 2012 Comput Struct Biotechnol J). Portanto, para responder à sua pergunta resumidamente, os domínios de ligação da fosfoproteína, como o BRCT, não se ligam necessariamente às suas proteínas alvo por meio da fosforilação.

Espero que isto ajude.


Assista o vídeo: Czym jest domena i jak działa? Podstawy tworzenia stron #5 (Janeiro 2022).