Em formação

A5. Links e referências recentes - Biologia


  1. Byres, E. Nature 456, 648-652 (2008)

  2. Pam Tangvoranuntakul, Pascal Gagneux, Sandra Diaz, Sandra Diaz, Ajit Varki e Elaine Muchmore

    e Elaine Muchmore. Absorção humana e incorporação de um ácido siálico dietético não humano imunogênico. PNAS 2003 100:12045-12050

  3. Cramer e Truhlar. Análise Química Conformacional Quântica de Glicose em Soluções Aquosas. Geléia. Chem. Soc. 115, página 5745 (1993)


Guia de pesquisa em biologia pesqueira

Os materiais de referência servem para uma variedade de propósitos e às vezes podem ser usados ​​de forma eficaz na pesquisa da literatura científica. Os materiais de referência podem ser usados ​​para:

  • definir terminologia - dicionários
  • localizar conhecimento aceito e visões gerais de tópicos - enciclopédias, manuais e análises
  • encontrar informações factuais - diretórios e compilações estatísticas
  • identificar pesquisas sobre tópicos específicos - revisões e bibliografias
  • localizar métodos e procedimentos padrão - manuais e manuais

A seguir estão os materiais de referência de interesse para o cientista e gerente de pesca. Eles são organizados por categoria de material de referência, e não por assunto. Os recursos marcados com um são recursos ou bancos de dados principais.


Índice

O Plano de Pesquisa do seu aplicativo tem duas seções:

  1. Objetivos Específicos—Uma declaração de uma página de seus objetivos para o projeto.
  2. Estratégia de Pesquisa—Uma descrição dos fundamentos de sua pesquisa e seus experimentos em 12 páginas para um R01.

Em seus objetivos específicos, você observa a importância e a inovação de sua pesquisa e, em seguida, relaciona seus dois a três objetivos concretos, seus objetivos.

Sua estratégia de pesquisa são as porcas e parafusos de sua aplicação, onde você descreve a lógica de sua pesquisa e os experimentos que você conduzirá para atingir cada objetivo. Embora a forma como você organiza depende em grande parte de você, o NIH espera que você siga essas diretrizes.

  • Organize usando cabeçalhos em negrito ou um esquema ou sistema de numeração - ou ambos - que você use de forma consistente em todo o conteúdo.
  • Comece cada seção com o cabeçalho apropriado: Significância, Inovação ou Abordagem.
  • Organize a seção Abordagem em torno de seus objetivos específicos.

Formato do seu plano de pesquisa

Para redigir o Plano de Pesquisa, você não precisa dos formulários de inscrição. Escreva o texto em seu processador de texto, transforme-o em um arquivo PDF e carregue-o no formulário de inscrição quando estiver finalizado.

Como o NIH pode retornar seu aplicativo se ele não atender a todos os requisitos, certifique-se de seguir as regras de fonte, limites de página e muito mais. Leia as instruções em Anexos de Formato do NIH.

Para um R01, a Estratégia de Pesquisa pode ter até 12 páginas, mais uma página para Objetivos Específicos. Não preencha outras seções com informações que pertencem ao Plano de Pesquisa. O NIH está atento e pode devolver sua inscrição se você tentar burlar os limites de página.

Siga os exemplos

Enquanto você lê esta página, veja nossos Aplicativos de Amostra e Mais para ver algumas das diferentes estratégias que os PIs usam com sucesso para criar um Plano de Pesquisa excelente.

Mantendo tudo sincronizado

Escrever em uma seqüência lógica economizará seu tempo.

As informações que você coloca no Plano de Pesquisa afetam quase todas as outras partes do aplicativo. Você precisará manter tudo sincronizado à medida que seus planos evoluem durante a fase de escrita.

É melhor considerar sua escrita como um processo iterativo. À medida que desenvolve e finaliza seus experimentos, você voltará e verificará outras partes do aplicativo para ter certeza de que tudo está em sincronia: "quem, o quê, quando, onde e como (quanto dinheiro)", bem como olhar novamente para o escopo de seus planos.

Nesse sentido, escrever em uma sequência lógica é uma boa abordagem que poupará seu tempo. Sugerimos proceder na seguinte ordem:

  1. Crie um título provisório.
  2. Escreva um rascunho de seus objetivos específicos.
  3. Escreva sua estratégia de pesquisa.
    • Comece com as seções Significância e Inovação.
    • Em seguida, esboce a seção Abordagem considerando o pessoal e as habilidades necessárias para cada etapa.
  4. Avalie seus objetivos e métodos específicos à luz de seu orçamento esperado (para um novo PI, deve ser modesto, provavelmente abaixo dos $ 250.000 do orçamento modular do NIH).
  5. Ao projetar experimentos, reavalie suas hipóteses, objetivos e título para ter certeza de que ainda refletem seus planos.
  6. Prepare seu Resumo (um resumo de seus objetivos específicos).
  7. Preencha os outros formulários.

Mesmo as seções menores do seu aplicativo precisam ser bem organizadas e legíveis para que os revisores possam compreender as informações prontamente. Se escrever não é o seu forte, peça ajuda.

Para visualizar estratégias de escrita para aplicativos bem-sucedidos, consulte nossos Aplicativos de amostra e muito mais. Existem muitas maneiras de criar um ótimo aplicativo, portanto, explore suas opções.


A anexina A5 não é essencial para o desenvolvimento do esqueleto

FIGO. 1 (A) Geração de camundongos deficientes em anexina A5. As estruturas do alelo de tipo selvagem do gene Anxa5 nas cepas de camundongos 129 / SvJ (E14) e C57BL / 6, o vetor de direcionamento e o alelo interrompido são mostrados com exons numerados (barras verticais) e íntrons. A presença de MuERV é mostrada. LacZ e cassetes de neomicina (Neo) são marcados na construção de direcionamento, e as regiões de homologia são indicadas (linhas cinza). Os tamanhos do EcoFragmentos de RV, detectados por uma sonda específica para o exon 6 (asteriscos), são 7 e 12,5 kbp para os alelos de tipo selvagem de camundongos C57BL / 6 e 129 / SvJ (E14), bem como 8 kbp para o alelo interrompido, respectivamente. (B) Análise de Southern blot de descendentes de cruzamentos heterozigotos digeridos com EcoRV e hibridizado com o exão da sonda 6. Mut, mutante Wt, tipo selvagem. (C) A análise de PCR de resultados de DNA isolados em fragmentos de 301 pb para o tipo selvagem e de 449 pb para o alelo interrompido. FIGO. 2 Expressão de anexina A2, A5, A6 e A7 em órgãos de camundongos do tipo selvagem (+ / +) e deficientes em anexina A5 (- / -). Amostras de proteínas de lisados ​​de tecido (20 μg de proteína total por via) do fígado, pulmão, baço e coração foram separadas por eletroforese em gel de dodecil sulfato de sódio-poliacrilamida e a presença de anexinas A2, A5, A6 e A7 foi detectada por immunoblotting com anticorpos específicos. Para evitar a contaminação com proteínas de pistas vizinhas, uma pista vazia separou as pistas do tipo selvagem e as deficientes em anexina A5. FIGO. 3 A cartilagem e o osso desenvolvem-se normalmente em recém-nascidos sem anexina A5. Os esqueletos de irmãos recém-nascidos de ninhada de diferentes genótipos (+ / +, +/− e - / -) foram corados com azul de alcian e vermelho de alizarina, detectando cartilagem e estruturas ósseas, respectivamente. FIGO. 4 Expressão de anexina A5 na tíbia de camundongos de tipo selvagem (+ / +) (A, C, E e G) e deficientes em anexina A5 (- / -) (B, D e H). (A e B) Imagem de contraste de fase de seções da tíbia. (C e D) Detecção da proteína anexina A5 por imunohistoquímica. (E) Maior ampliação do painel C. (F) Imunocoloração com o anticorpo secundário como controle negativo. (G e H) Coloração paralela para atividade de β-galactosidase pelo substrato de X-Gal (5-bromo-4-cloro-3-indolil-β-d-galactopiranosídeo) (azul) e para depósitos de cálcio por vermelho de alizarina. Barras, 250 μm. FIGO. 5 Calcificação in vitro de condrócitos isolados de camundongos do tipo selvagem (A, C, E e G) e deficientes em anexina A5 (B, D, F e H). (A e B) Os condrócitos foram induzidos por 8 dias em meio suplementado com glicerofosfato 10 mM, CaCl 10 mM2e 50 μg de ascorbato / ml corados para depósitos minerais com vermelho de alizarina 0,5% e clarificados com hidróxido de potássio 2%. (C e D) As ampliações mais altas dos painéis A e B, respectivamente, são mostradas. Bar, 250 μm. (E e F) Aglomerados de células individuais em ampliações maiores dos painéis C e D, respectivamente, são mostrados. Bar, 50 μm. (G e H) Os condrócitos cultivados em meio sem indução são mostrados.

Crie uma bibliografia, citações e referências

Coloque o cursor no final do texto que deseja citar.

Vamos para Referências & gt Estiloe escolha um estilo de citação.

Selecione Inserir citação.

Escolher Adicionar nova fonte e preencha as informações sobre sua fonte.

Depois de adicionar uma fonte à sua lista, você pode citá-la novamente:

Coloque o cursor no final do texto que deseja citar.

Vamos para Referências & gt Inserir citaçãoe escolha a fonte que está citando.

Para adicionar detalhes, como números de página, se você estiver citando um livro, selecione Opções de citação, e então Editar citação.


Tabela de tamanhos de papel de 4A0 a A10

TamanhoLargura x Altura (mm)Largura x Altura (pol.)
4A01682 x 2378 mm66,2 x 93,6 pol.
2A01189 x 1682 mm46,8 x 66,2 pol.
A0841 x 1189 mm33,1 x 46,8 pol.
A1594 x 841 mm23,4 x 33,1 pol.
A2420 x 594 mm16,5 x 23,4 pol.
A3297 x 420 mm11,7 x 16,5 pol.
A4210 x 297 mm8,3 x 11,7 pol.
A5148 x 210 mm5,8 x 8,3 pol.
A6105 x 148 mm4,1 x 5,8 pol.
A774 x 105 mm2,9 x 4,1 pol.
A852 x 74 mm2,0 x 2,9 pol.
A937 x 52 mm1,5 x 2,0 pol.
A1026 x 37 mm1,0 x 1,5 pol.

Para obter tamanhos de papel em centímetros, converta os valores de mm em cm dividindo por 10 e em pés dividindo os valores em polegadas por 12. Mais unidades aqui e tamanhos em pixels aqui.


Anexina A5: um biomarcador de imagem de risco cardiovascular

A apoptose, uma forma de morte celular programada (PCD), desempenha um papel importante no início e na progressão de várias doenças cardiovasculares, como insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio e aterosclerose. Uma das características mais proeminentes da apoptose é a externalização da fosfatidilserina (PS), um fosfolipídio da membrana das células plasmáticas, que nas células saudáveis ​​está presente apenas no folheto interno da membrana das células plasmáticas. A anexina A5, uma proteína plasmática de 35 kD, tem forte afinidade para PS na faixa nano-molar. Através do acoplamento de anexina A5 a agentes de contraste, a visualização da morte celular apoptótica in vivo em modelos animais e em pacientes tornou-se viável. Esses estudos de imagem forneceram novos insights sobre a extensão e a cinética da apoptose nas doenças cardiovasculares. Além disso, a imagem de anexina A5 provou ser um biomarcador de imagem adequado para a avaliação de compostos modificadores de morte celular e estratégias de estabilização de placa. Uma visão recente da biologia do PS mostrou que a externalização do PS não ocorre apenas na apoptose, mas também é observada em macrófagos ativados e células estressadas. Além disso, foi demonstrado que a anexina A5 não apenas se liga ao PS exteriorizado, mas também é internalizada por meio de um mecanismo específico da anexina A5. Estes últimos achados indicam que a imagem com anexina A5 não é exclusivamente valiosa para a detecção de apoptose, mas também pode ser usada para visualizar a inflamação e o estresse celular. Isso abrirá novas oportunidades para estratégias de imagem e administração de medicamentos. Nesta revisão, discutiremos a introdução da anexina A5 em estudos de imagem pré-clínicos e clínicos e forneceremos uma perspectiva sobre novas oportunidades de direcionamento de PS com base na anexina A5.

Esta é uma prévia do conteúdo da assinatura, acesso através de sua instituição.


Derivado da imidazoquinoxalina EAPB0503: Uma droga promissora que visa a nucleofosmina mutante 1 na leucemia mieloide aguda

Fundo: A nucleofosmina 1 (NPM1) é uma proteína de transporte nucleocitoplasmática localizada principalmente no nucléolo. NPM1 é freqüentemente mutado na leucemia mieloide aguda (LMA). NPM1c oligomeriza com nucleofosmina 1 de tipo selvagem (wt-NPM1), e isso leva à sua deslocalização citoplasmática contínua e contribui para a leucemogênese. Estudos recentes demonstraram que a degradação citoplasmática de NPM1 (NPM1c) leva à interrupção do crescimento e apoptose de células AML NPM1c e corrige a localização nucleolar normal wt-NPM1.

Métodos: Foram utilizadas células AML que expressam wt-NPM1 ou NPM1c ou transfectadas com wt-NPM1 ou NPM1c, bem como wt-NPM1 e camundongos de xenoenxerto de AML NPM1c. O crescimento celular foi avaliado com azul de tripano ou um kit de proliferação CellTiter 96. O ciclo celular foi estudado com um ensaio de iodeto de propídio (PI). A apoptose intrínseca mediada pela caspase foi avaliada com anexina V / PI, o potencial de membrana mitocondrial e a clivagem da poli (adenosina difosfato ribose) polimerase. A expressão de NPM1, p53, p53 fosforilado e p21 foi analisada por imunotransferência. A localização foi realizada com microscopia confocal. A carga de leucemia foi avaliada por citometria de fluxo com um anticorpo anti-CD45 humano.

Resultados: A imidazoquinoxalina 1- (3-metoxifenil) -N-metilimidazo [1,2-a] quinoxalina-4-amina (EAPB0503) induziu a degradação seletiva mediada por proteassoma de NPM1c, restaurou a localização nucleolar wt-NPM1 em células NPM1c AML, e assim produziu parada seletiva do crescimento e apoptose. A introdução de NPM1c em células que normalmente abrigam wt-NPM1 as sensibilizou para EAPB0503 e levou à sua interrupção do crescimento. Além disso, EAPB0503 reduziu seletivamente a carga de leucemia em camundongos com xenoenxerto de AML NPM1c.

Conclusões: Esses achados reforçam ainda mais a ideia de direcionar a oncoproteína NPM1c para erradicar as células leucêmicas e garantir uma avaliação pré-clínica mais ampla e, em seguida, uma avaliação clínica desta droga promissora. Cancer 2017123: 1662-1673. © 2017 American Cancer Society.

Palavras-chave: 1- (3-metoxifenil) -N-metilimidazo [1,2-a] quinoxalin-4-amina (EAPB0503) leucemia mieloide aguda apoptose nucleofosmina 1 camundongos com xenoenxerto.


Brain Science A5 Hardcover

Construídas com uma elegância simples em mente, as capas desses cadernos discretos apresentam um ícone representativo da disciplina em folha de prata. Dentro das capas e contracapas, você encontrará uma coleção ousada de ilustrações científicas impressas em cores. Guarde suas pequenas anotações e papéis importantes no bolso atrás e mantenha o notebook fechado com uma tira elástica satisfatória.

A série Abstract é construída com papel 100% reciclado de alta qualidade e impressa com tintas de soja, deixando uma pegada leve. Inspire-se para fazer as perguntas certas, conectar os pontos (mesmo quando eles estão realmente distantes) e continuar empurrando a humanidade para a frente, para que o amanhã seja sempre mais brilhante do que hoje.

O papel texturizado nas capas desses cadernos tem a aparência de um livro antigo. Com páginas avançadas de lay-flat, eles quer para se abrir, como um livro de biblioteca bem-amado. Vá em frente e veja por si mesmo - estes são os blocos de notas pelos quais suas ideias mais brilhantes estavam esperando.

Taxa fixa $ 5,95
Pedidos de $ 75 + frete grátis
Serviço rápido disponível


Discussão

Neste estudo, além de fornecer estimativas atualizadas sobre os valores médios do número de células, nosso objetivo foi fornecer intervalos de incerteza representativos e a variação entre os segmentos da população. Isso se baseia na comparação de estudos independentes e na variação observada dentro dos estudos.

A maior lacuna de conhecimento que encontramos é o quão realista é o uso da densidade bacteriana fecal medida para representar também a densidade bacteriana média no cólon. Há um gradiente inevitável na concentração de bactérias ao longo do próprio cólon, desde as baixas concentrações que transitam do íleo para o ceco de cerca de 10 8 bactérias / g até

10 11 bactérias / g medido nas fezes. A mudança na concentração de bactérias decorre de vários fatores, incluindo a absorção de água que concentra as bactérias no cólon, bem como do crescimento de bactérias durante o tempo de trânsito de 1 & # x020132 dia e a eliminação de bactérias da superfície da mucosa. Em alguns aspectos, a estimativa que realizamos da multiplicação da densidade observada de bactérias fecais pelo volume do conteúdo do cólon pode ser considerada um limite superior. Mais informações sobre a relação entre as densidades reais de bactérias em todo o cólon e aquelas densidades medidas nas fezes será um grande passo para melhorar as estimativas deste estudo. Outro elemento de incerteza é a informação limitada sobre o volume do conteúdo do cólon entre indivíduos e condições. Essas lacunas de conhecimento indicam que pode haver erros sistemáticos além do que poderíamos considerar nas faixas de incerteza que relatamos.

Ao analisar vários segmentos da população, nosso trabalho é claramente limitado em escopo. Abordamos obesos, neonatos e idosos, bem como o efeito do gênero, mas não tratamos de muitos outros segmentos de interesse, como indivíduos em tratamento com antibióticos ou preparo intestinal para colonoscopia, pessoas com infecções, doenças crônicas de o trato GI, etc.

Enquanto analisamos o número de células, muitos pesquisadores estão interessados ​​no número de genes como um reflexo, por exemplo, da diversidade das capacidades metabólicas do microbioma. Para estimar apropriadamente por qual fator os genes da bactéria que abrigamos superam em número nossos próprios vinte mil genes, a questão muito delicada do que deveriam ser considerados genes diferentes deve ser devidamente definida, o que está além do escopo deste estudo.

Notamos de passagem que o número de bactérias endossimbióticas que abrigamos na forma de mitocôndrias provavelmente supera várias vezes as bactérias do corpo. Isso pode ser apreciado observando que a maioria dos tipos de células (embora não os glóbulos vermelhos) contêm centenas (ou mais) de mitocôndrias por célula [48].

Devemos nos preocupar com o número absoluto de células humanas no corpo ou a proporção de células bacterianas para humanas? Atualizar a proporção de bactérias para células humanas de 10: 1 ou 100: 1 para mais próximo de 1: 1 não diminui a importância biológica da microbiota. Mesmo assim, temos a convicção de que um número amplamente divulgado deve se basear nos melhores dados disponíveis, servindo para manter o discurso biológico quantitativo rigoroso. O estudo de números absolutos também é relevante para questões biológicas específicas. Por exemplo, um estudo recente mostrou como saber o número de células em diferentes tecidos pode ser um indicador importante na compreensão da variação no risco de câncer entre os tecidos [49]. Outras aplicações referem-se aos processos dinâmicos de desenvolvimento e acumulação de mutações. Finalmente, o tipo de foco numérico exercido aqui revela e chama a atenção para lacunas de conhecimento, como as densidades da população bacteriana no cólon proximal e quão bem são representadas pelos métodos de análise atuais. Assim, ficamos cientes, por meio deste estudo, de passos promissores no sentido de cumprir a máxima délfica de & # x02018 & # x02018 conheça a si mesmo & # x0201d de uma perspectiva quantitativa.


Assista o vídeo: Genética: Síntesis Conceptual 6, Sebastián Giusti (Janeiro 2022).