Em formação

A braquidactilia é causada por mutação?


Eu tenho esse chamado "polegar torto", também conhecido como braquidactilia.

É do tipo D.

Pesquisei na internet e descobri que é uma doença hereditária dominante.

Mas, para minha surpresa, nenhum dos membros da minha família tem esses polegares. Nem mesmo meu bisavô / mãe tinha esse tipo de polegar.

Se é um traço dominante, por que não apareceu em nenhuma outra pessoa da família? Será que tive alguma mutação em meus genes?


Você está correto ao afirmar que a braquidactilia é um distúrbio hereditário dominante e geralmente é causado por mutações no gene BMPR1B.

No entanto, nem todo mundo que tem a mutação terá polegares tortos (o fenótipo). Isso se deve a um fenômeno conhecido comopenetrânciaeexpressividade.

Penetraçãoé essencialmente um fenômeno do tipo tudo ou nada, por meio do qual certos indivíduos que têm uma mutação expressam o fenótipo (neste caso, polegares tortos) e alguns nem o expressam.

Expressividadeé quando os indivíduos que têm a mutação expressarão o fenótipo em graus variados. Por exemplo, apenas um polegar pode ser golpeado.

Espero que tenha ajudado.


A braquidactilia é causada por mutação? - Biologia

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O termo braquidactilia engloba um grupo de displasias ósseas envolvendo as falanges e / ou ossos metacarpais / metatarsais das mãos e pés. Existem 5 tipos (A – E) e vários subtipos (A1 – A4 E1 – E3). Possui um padrão de herança autossômico dominante com penetrância variável. Os casos de herança recessiva são extremamente raros.

A braquidactilia tipo C (BDC) é caracterizada por um encurtamento das falanges médias do segundo, terceiro e quinto dedo e do primeiro metacarpo, e também pode apresentar desvio ulnar do dedo indicador, polidactilia ou uma hipersegmentação distinta da proximal ou falanges médias do segundo e terceiro dedos. O quarto dígito é o menos afetado e geralmente o mais longo. 1-3 As falanges "em forma de anjo" (Fig. 1A), embora características de BDC, não são patognomônicas, pois também podem ocorrer no distúrbio conhecido como displasia falango-epifisária em forma de anjo. É possível que esse transtorno e o BDC façam parte do mesmo espectro clínico. 1 No BDC, essa característica se normaliza quando o fechamento da fise dos ossos da mão é concluído, terminando como braquidactilia simples. 1 Outras anomalias associadas ao BDC são baixa estatura com idade óssea atrasada, deformidade de Madelung, displasia do quadril, talipes valgo ou equinovaro ou ausência de falanges médias nos dedos dos pés. 2,3

(A) Radiografia da mão esquerda do probando (idade cronológica, 7 anos de idade óssea, 5 anos), com encurtamento de um primeiro metacarpo anômalo (placas epifisárias duplas proximais e distais) e falanges médias do segundo, terceiro e quinto dedos. O segundo dedo exibe desvio ulnar e o quarto dedo é o menos afetado e o mais longo da mão esquerda. As epífises proximais do segundo e terceiro dedo são displásicas, com uma falange média em forma de anjo conspícua no segundo dedo (detalhe em A). (B). Radiografia da mão esquerda da irmã do probando (5 anos e meio sem atraso na idade óssea), com encurtamento das falanges médias do segundo, terceiro e quinto dedos e um quarto dedo normal. Nesse caso, o primeiro metacarpo estava normal. A característica mais saliente é a forma triangular da epífise proximal da falange proximal do segundo dedo & # 39s, semelhante à da falange irmão & # 39s, e a forma trapezoidal da falange no localizador do meio. Como seu irmão, seu segundo dedo exibe desvio ulnar. (C) Radiografia da mão esquerda do pai do probando, que revela apenas um remanescente ósseo de uma hexadactilia pós-axial que foi corrigida cirurgicamente na infância.

Apresentamos o caso de um menino de 7 anos com características radiológicas compatíveis com BDC encaminhado para avaliação de baixa estatura (z-escore, -1,8). Seu pai tinha polidactilia pós-axial unilateral, que também estava presente bilateralmente em um tio paterno. O exame radiográfico da mão esquerda e do punho esquerdo revelou uma idade óssea 2 anos mais jovem do que a idade cronológica e anomalias que levaram à realização de um exame esquelético. A pesquisa detectou anomalias nas mãos (fig. 1A) e anormalidades sutis nos pés (displasia epifisária leve nas falanges proximais de alguns dedos). A avaliação radiológica de uma irmã de 6 anos revelou lesões na mão semelhantes às do probando, porém menos pronunciadas (fig. 1B). Uma radiografia da mão do pai (fig. 1C) revelou apenas um remanescente ósseo da hexadactilia pós-axial que foi corrigido cirurgicamente na infância.

O sequenciamento do gene GDF5 no probando revelou uma substituição pontual heterozigótica no exon 2 (c.1462A> T), resultando em um códon de parada prematuro (p.Lys488 *, mutação sem sentido) e uma proteína truncada 14 aminoácidos mais curta do que a proteína selvagem (Fig. 2A). Essa mutação também foi encontrada no pai e na irmã do paciente, mas não na mãe saudável (fig. 2B). A Fig. 2C mostra o pedigree da família. Esta é uma nova variante provavelmente patogênica e com um padrão de herança autossômico dominante.

Nova mutação detectada no gene GDF5. (A) Sequência do gene do exon 2 no probando, mostrando uma mutação c.1462A> T que resulta em um códon de parada prematuro e uma proteína truncada (p.Lys488 *) (indicamos a posição normal do códon de parada com um quadrado verde). (B) Sequência normal da mesma região na mãe saudável. (C) Linhagem da família: o pai e ambos os filhos, em preto, apresentam mutação confirmada em GDF5. A mãe saudável aparece em branco. O quadrado cinza representa um tio paterno com polidactilia pós-axial bilateral que provavelmente tem a mutação.

O fator de diferenciação de crescimento 5 (GDF5) está intimamente associado às proteínas morfogenéticas ósseas e pertence à superfamília do fator de crescimento transformador β, que está envolvido no desenvolvimento embrionário esquelético e articular. 4 O gene GDF5 é um hotspot mutacional para distúrbios associados a malformações esqueléticas. 5 A maioria das mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas estão associadas a doenças graves: condrodisplasia do tipo Grebe (OMIM 200700), displasia acromesomélica do tipo Hunter-Thomson (OMIM 201250) ou síndrome de Du Pan (OMIM 228900). Por outro lado, mutações heterozigotas associadas a displasias esqueléticas mais leves: simphalangismo proximal 1 B (OMIM 615298) e síndrome de sinostose múltipla tipo 2 (OMIM 610017), ambas associadas a mutações missense com ganho de função, e braquidactilia tipo A1 e A2, também associado a mutações missense, mas com perda de função. 5 A braquidactilia do tipo C está associada a mutações heterozigotas com perda de função, embora 3 casos com herança recessiva também tenham sido relatados. 6 A maioria das mutações associadas ao BDC são mutações frameshift na parte prodomínio do gene, enquanto a maioria das mutações no domínio maduro são mutações missense, com uma expressão fenotípica altamente variável. 4

A família que apresentamos aqui possui uma mutação sem sentido na região que codifica para o domínio ativo da proteína, resultando na eliminação de seus últimos 14 aminoácidos. Esta é a segunda mutação sem sentido que afeta o domínio maduro ativo descrito na literatura. 3 O primeiro é uma mutação semelhante no aminoácido imediatamente anterior àquele mutado na família que descrevemos aqui (p.Tyr487 * / c.1461T> G), o que sugere que ambos dão origem a monômeros mutantes e haploinsuficiência funcional de GDF5, causando assim o BDC.

Este estudo foi parcialmente financiado pelos projetos PI13 / 00467 e PI13 / 01295, integrados no plano de I & D & I 2013-2016 do Governo espanhol e cofinanciado pela Direção-Geral Adjunta de Avaliação e Promoção da Pesquisa do Instituto de Salud Carlos III ( ISCIII), o Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional (FEDER) e o Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (Centro de Rede de Pesquisa Biomédica em Fisiopatologia da Obesidade e Nutrição [CIBERobn]), ISCIII, Madrid.


Efeitos clínicos das mutações da fosfodiesterase 3A na hipertensão hereditária com braquidactilia

A hipertensão autossômica dominante com braquidactilia é uma síndrome Mendeliana independente de sal causada por mutações ativadoras no gene que codifica a fosfodiesterase 3A. Estas mutações aumentam a fosforilação da fosfodiesterase 3A mediada pela proteína quinase A, resultando em afinidade hidrolítica de cAMP aumentada e proliferação celular acelerada. A fosfoproteína estimulada por vasodilatador fosforilada está diminuída e o peptídeo relacionado ao hormônio da paratireóide é desregulado, potencialmente responsável por todas as características fenotípicas. Pacientes não tratados morrem prematuramente de acidente vascular cerebral, no entanto, danos a órgãos-alvo induzidos por hipertensão são dificilmente aparentes. Conduzimos estudos clínicos de função vascular, imagem funcional cardíaca, função plaquetária em pessoas afetadas e não afetadas e ensaios baseados em células. As funções cardíacas e de grandes vasos parecem estar preservadas. Os estudos das plaquetas mostraram função plaquetária normal. Estudos baseados em células demonstraram que os inibidores da fosfodiesterase 3A disponíveis suprimem as isoformas mutantes. No entanto, o aumento do cGMP para inibir indiretamente a enzima parecia ter um uso particular. Nossos resultados lançam mais luz sobre a ativação da fosfodiesterase 3A e podem ser relevantes para o tratamento da hipertensão grave na população em geral.

Palavras-chave: HTNB plaquetas sanguíneas braquidactilia cíclica nucleotídeo fosfodiesterases genética hipertensão tipo 3.


Materiais e métodos

Quatro famílias afetadas por BDA1 de diversas origens étnicas e regionais foram estudadas. Em todos os casos, a doença foi herdada como traço autossômico dominante. O diagnóstico foi baseado no exame físico, achados radiográficos, quando disponíveis, e história familiar. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Revisão de Ética do Children's Hospital of Eastern Ontario. Após receber o consentimento informado, o DNA genômico foi extraído de amostras de sangue venoso periférico ou saliva usando um mini-kit de sangue QIAamp DNA (Qiagen, Valencia, CA, EUA) ou um kit de auto-coleta de DNA Oragene (DNA Genotek, Ottawa, ON, Canadá )

Análise de sequência

Todos os três exões de IHH, incluindo sítios de splice flanqueadores e regiões não traduzidas, foram amplificados por PCR e sequenciados usando iniciadores e condições descritas anteriormente. 20 O gene de exon único, NOGGIN, foi amplificado e sequenciado conforme descrito acima. Todos os primers e condições otimizadas são descritos na Tabela Suplementar 1.

Resumo de restrição

Para detectar a mudança de nucleotídeo c.383G & gtA ou c.389C & gtA no IHH gene, exon 2 foi amplificado por PCR e posteriormente digerido, de acordo com as instruções do fabricante, com PstI ou BstEII, respectivamente. Os produtos foram carregados em um gel de agarose a 1,5% contendo brometo de etídio, submetidos à eletroforese por 40 min a 100 V e fotografados sob luz ultravioleta. Este procedimento foi repetido com 200 amostras de DNA de controle para c.383G & gtA e c.389C & gtA.

Marcadores microssatélites

Sete marcadores do mapa genético de média sexual de Marshfield foram examinados (D2S2250, D2S433, D2S163, D2S1242, D2S424, D2S1323 e D2S126), juntamente com dois polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) localizados a montante do exon 1 (rs4375126) e rs19326. no exon 3 (rs3731881, rs394452 e rs3099) de IHH. A genotipagem foi realizada conforme descrito anteriormente. 20


O espectro mutacional da braquidactilia tipo C

Unidade de Medicina Molecular, Instituto de Saúde Infantil, Londres, Reino Unido

Departamento de Genética, Baylor College of Medicine, Houston, Texas

Serviços de saúde genética Victoria, Victoria, Austrália

Departamento de Pediatria, Universidade de Melbourne, Melbourne, Austrália

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Departamento de Genética Médica, Departamento de Pediatria Ahmanson, Centro de Pesquisa Pediátrica Steven Spielberg, Instituto de Pesquisa Allen e Burns, Centro Médico Cedars-Sinai e Departamento de Pediatria, Universidade da Califórnia, Los Angeles, Califórnia

Imperial College of Science, Technology, and Medicine, Hammersmith Hospital, London, UK.

Instituto de Hematologica e Immulogica, Habana, Cuba

Departamento de Genética Clínica, St. Mary's Hospital, Manchester, Reino Unido

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Laboratório de Genética, Instituto Nacional de Envelhecimento, Baltimore, Maryland

Centro para impressão digital e diagnóstico de DNA, Hyderabad, Índia

Centro de Biologia Celular e Molecular, Hyderabad, Índia

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Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica, Divisão de Terapias Celulares e Genéticas, U.S. Food and Drug Administration, Bethesda, Maryland

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Resumo

O fator de crescimento / diferenciação 5 (GDF5), também conhecido como proteína-1 morfogenética derivada da cartilagem (CDMP-1), é uma molécula sinalizadora secretada que participa da morfogênese esquelética. Mutações heterozigotas em GDF5, que mapeia para o cromossomo humano 20, ocorrem em indivíduos com braquidactilia autossômica dominante tipo C (BDC). Aqui, mostramos que BDC é locus homogêneo, relatando um GDF5 mutação frameshift segregando com o fenótipo em uma família cuja característica foi inicialmente pensada para mapear para o cromossomo 12 humano. Nós também descrevemos mutações heterozigotas em nove probandos / famílias adicionais com BDC e mostramos não penetrância em um portador de mutação. Finalmente, mostramos que polipeptídeos GDF5 mutantes contendo mutações missense em seus domínios ativos não formam eficientemente dímeros ligados por dissulfeto quando expressos in vitro. Esses dados suportam a hipótese de que o BDC resulta de haploinsuficiência funcional para GDF5. © 2002 Wiley-Liss, Inc.


Gene responsável pela hipertensão, braquidactilia identificada

Os indivíduos com esse gene alterado têm hipertensão hereditária (pressão alta) e, ao mesmo tempo, uma malformação esquelética chamada braquidactilia do tipo E, caracterizada por dedos das mãos e pés anormalmente curtos. O efeito sobre a pressão arterial é tão sério que - se não for tratada - geralmente leva à morte antes dos cinquenta anos. Depois de mais de 20 anos de pesquisa, os cientistas do Centro de Pesquisa Experimental e Clínica (ECRC), uma cooperação conjunta entre o MDC Max Delbr & uumlck Center for Molecular Medicine na Helmholtz Association e a Charit & eacute - Universit & aumltsmedizin Berlin identificaram agora o gene que causa esta síndrome rara. Em seis famílias não relacionadas entre si, eles descobriram diferentes mutações pontuais no gene que codifica a fosfodiesterase-3A (PDE3A). Essas mutações sempre levam a pressão alta e ossos encurtados das extremidades, principalmente os ossos metacarpo e metatarso. Esta síndrome é a primeira forma de hipertensão mendeliana (resistente ao sal) não baseada na reabsorção de sal, mas está mais diretamente relacionada à resistência em pequenos vasos sanguíneos.

"Em 1994, quando começamos o estudo desta doença e examinamos a maior das famílias afetadas na Turquia pela primeira vez, os métodos modernos de sequenciamento de DNA ainda não existiam. Extensos bancos de dados de genes para facilitar a busca pela causa dessa genética as doenças também não existiam naquela época ", disse a PD Dra. Sylvia B & aumlhring, autora sênior da publicação do grupo de pesquisa liderado pelo Professor Friedrich C. Luft.

"Um verdadeiro tesouro para a genética"

Em 1996, o grupo de pesquisa conseguiu comparar o material genético de familiares saudáveis ​​e doentes para localizar a região do cromossomo onde esse gene da doença deve residir. A região que eles detectaram estava em um segmento do cromossomo 12 e tinha um tamanho estimado de 10 milhões de pares de bases. "No final das contas, entretanto", disse o Dr. B & aumlhring, "um menino turco de 16 anos nos ajudou a localizar esse gene. Ele é um verdadeiro tesouro para o campo da genética." Ele também tem pressão alta severa - como todas as outras cobaias, ele está sendo tratado com medicamentos anti-hipertensivos - mas suas mãos estão quase normais. Apenas os ossos metacarpais de seus dedos mínimos estão ligeiramente encurtados.

O sequenciamento do genoma completo do DNA de várias pessoas com a síndrome permitiu recentemente ao Dr. Philipp G. Maass, Dr. Atakan Aydin, Professor Luft, Dr. Okan Toka (anteriormente MDC / Charit & eacute, agora Universidade de Erlangen), Dr. Carolin Sch & aumlchterle (grupo de pesquisa do MDC Dr. Enno Klu & szligmann) e Dr. B & aumlhring para identificar o gene e seis mutações pontuais diferentes em um total de seis famílias de todo o mundo. É o gene PDE3A, que contém o projeto da enzima fosfodiesterase 3A. As seis mutações pontuais diferentes, que os pesquisadores identificaram no gene PDE3A, levam à troca de um único bloco de construção de DNA que é diferente em cada família. Em cada caso, um aminoácido da enzima é trocado.

Um gene - duas síndromes diferentes

Mas como um gene mutado pode causar duas doenças bem diferentes, como hipertensão e braquidactilia? Os pesquisadores do ECRC também fornecem a explicação para isso em seu estudo. A tarefa da fosfodiesterase codificada pelo gene PDE3A é controlar a quantidade das duas proteínas mensageiras secundárias presentes em cada célula, cAMP (monofosfato de adenosina cíclico) e cGMP (monofosfato de guanosina cíclico) e, assim, regular a duração de sua atividade.

As mutações no gene PDE3A, entretanto, fazem com que a enzima fosfodiesterase seja superexpressa. Assim, ele modula muito da proteína mensageira secundária cAMP (monofosfato de adenosina cíclico) em AMP (monofosfato de adenosina). Como resultado, a célula tem menos cAMP à sua disposição. A consequência é que, nos membros da família afetados, as células musculares lisas da parede vascular das pequenas artérias se dividem em maior extensão. Essa proliferação leva a um espessamento da camada muscular vascular e os vasos sanguíneos se estreitam e enrijecem, resultando em hipertensão. Além disso, um nível de cAMP muito baixo nas células do músculo vascular também leva a um estreitamento aumentado dos vasos sanguíneos.

Mas que efeito os níveis reduzidos de cAMP têm no desenvolvimento dos ossos das extremidades? O gene que elicia a malformação esquelética da braquidactilia do tipo E é o PTHLH (hormônio semelhante ao hormônio da paratireóide). Nas células da cartilagem, um fator de transcrição (CREB), ativado pelo cAMP, liga-se à região de controle do gene. Esse fator garante que o gene seja transcrito e pode afetar o crescimento da cartilagem. Se houver menos AMPc na célula da cartilagem, esse mecanismo é perturbado. Essa situação leva ao encurtamento dos metacarpos e metatarsos, ou seja, os dedos das mãos e dos pés. Assim, ao variar a transdução do sinal celular, uma mutação pontual pode provocar duas características diferentes em uma mesma pessoa.

Novas perspectivas sobre o desenvolvimento da hipertensão

Os pesquisadores apontam que a hipertensão nas famílias que examinaram não está relacionada à ingestão de sal na dieta. O consenso dos pesquisadores até agora é que o excesso de sal na dieta prejudica os rins e eleva a pressão arterial. "Mostramos em nosso estudo que para o desenvolvimento da forma hereditária de hipertensão apenas os vasos sanguíneos são importantes e não diretamente os rins", disse o Dr. B & aumlhring, enfatizando a importância deste estudo.

Primeira descrição da doença em 1973

Em 1973, o médico turco, Professor Nihat Bilginturan, da Universidade Haceteppe em Ancara, Turquia, descreveu pela primeira vez a doença cuja causa genética foi agora elucidada pelos pesquisadores em Berlim. O Dr. Bilginturan observou que em uma família extensa que vivia na costa do Mar Negro, vários membros da família tinham dedos das mãos e dos pés encurtados - o termo médico para essa síndrome é braquidactilia (do grego: brachus para curto e daktylos para dedo). Surpreendentemente, os membros da família afetados também apresentavam hipertensão grave desde a juventude e morreram relativamente jovens. Não tratada, sua pressão arterial excedeu o nível normal de 140/90 mm Hg por uma média de 50 mm Hg, levando à morte antes dos 50 anos, geralmente devido a acidente vascular cerebral. O geneticista Professor Thomas Wienker (anteriormente do MDC e da Universidade de Bonn, agora no Instituto Max Planck de Genética Molecular, Berlim) descobriu a publicação de Bilginturan e pôs em movimento as rodas da pesquisa.


Homozigoto CHST11 mutação em condrodisplasia, braquidactilia, dígitos de substituição, clinossimphalangismo e sinpolidactilia

Fundo: A sulfotransferase 11 de carboidratos (CHST11) é uma proteína de membrana de Golgi que catalisa a transferência de sulfato para a posição 4 dos resíduos de N-acetilgalactosamina da condroitina. O sulfato de condroitina é o proteoglicano predominante na cartilagem e sua sulfatação é importante no desenvolvimento da placa de crescimento da cartilagem. Uma deleção homozigótica que abrange parte do gene e o miRNA incorporado MIR3922 foi detectado em uma mulher com malformação de mão / pé e doença linfoproliferativa maligna. O camundongo com deficiência de Chst11 tem condrodisplasia severa, artrite congênita e letalidade neonatal. Procuramos a variante causal para a combinação incomum de malformações de membros com expressividade variável acompanhada por defeitos esqueléticos em uma família consanguínea paquistanesa.

Métodos: Realizamos investigações clínicas detalhadas em membros da família. O mapeamento de homozigosidade usando dados do genótipo SNP foi realizado para mapear o locus da doença e o sequenciamento do exoma para identificar o defeito molecular subjacente.

Resultados: As malformações dos membros incluem braquidactilia, dedos excessivos e clino-simphalangismo nas mãos e pés e sindactilia e hexadactilia nos pés. Os defeitos esqueléticos incluem escoliose, patela e fíbula deslocadas e pectus excavatum. O locus da doença é mapeado para uma região de 1,6 Mb em 12q23, abrigando uma deleção homozigótica in-frame de 15 nucleotídeos em CHST11. A nova variante c.467_481del (p.L156_N160del) é deduzida para levar à deleção de cinco aminoácidos evolutivamente altamente conservados e considerada prejudicial à proteína por análise in silico. Nossos resultados confirmam o papel crucial do CHST11 na morfogênese esquelética e mostram que CHST11 os defeitos têm manifestações variáveis ​​que incluem uma variedade de malformações dos membros e defeitos esqueléticos.

Palavras-chave: braquidactilia chst11 defeitos esqueléticos de polissindactilia dos dedos das mãos / pés.

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Conteúdo

A braquidactilia tipo D é uma condição esquelética que exibe uma 'fusão parcial ou fechamento prematuro da epífise com a falange distal do polegar', de acordo com Goodman et alia (1965). [7] J.K. Breithenbecher (1923) descobriu que as falanges distais dos polegares curtos tinham metade do comprimento dos polegares inteiros, enquanto o R.M. Stecher (1957) afirmou que são aproximadamente dois terços. A condição pode ser unilateral (afetando um polegar) ou bilateral (afetando ambos). [7]

Um traço genético, braquidactilia tipo D exibe dominância autossômica e é comumente desenvolvido ou herdado independentemente de outros traços hereditários. A condição está associada ao HOXD13 gene, que é central na formação e crescimento digital. [6]

Um estudo científico de 1965 em Israel descobriu que 3,05% dos palestinos em Israel tinham uma ou duas pontas de polegar, em comparação com 1,57% entre judeus Ashkenazi e não Ashkenazi. [7] No entanto, como as pessoas de teste árabes da pesquisa foram recrutadas principalmente de um punhado de clãs grandes e próximos que viviam em uma aldeia específica, essa porcentagem deve ser "considerada com alguma reserva", de acordo com Goodman et alia (1965).

Casos de toco de polegar também foram encontrados no leste do Nepal para indivíduos da etnia Jirel, a partir de sua participação em vários estudos epidemiológicos. Alguns estudos incluíram radiografias de mãos e punhos para examinar sua estrutura esquelética. Da amostra estudada (que incluiu 2.130 participantes 969 homens e 1.161 mulheres), 3,55% foram encontrados para ter braquidactilia tipo D. [10]

A condição é conhecida por vários nomes. O nome mais comumente usado é polegar torto ou polegar torto. [8] [9] Pesquisador americano R.A. Hefner usou os termos "polegar curto" e "braquimegalodactilismo" em 1924, [3] e "polegar curto" continuou a ser usado em alguns outros estudos desde então, incluindo o estudo que definiu a síndrome de Rubinstein-Taybi em 1963. [1 ] "Stub thumb" é o termo comum preferido pelo banco de dados online Online Mendelian Inheritance in Man [6] e foi usado pela primeira vez em um estudo de 1965. [7] Os polegares curtos também são chamados de polegar do assassino (supostamente entre os adivinhos), [7] polegar da boemia, polegar da Tory e polegar do oleiro. [6]

O termo "polegar torto" não deve ser confundido com baqueteamento digital, que é um sinal clínico associado a uma série de doenças.


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Se precisar de aconselhamento médico, pode procurar médicos ou outros profissionais de saúde com experiência com esta doença. Você pode encontrar esses especialistas por meio de organizações de defesa, ensaios clínicos ou artigos publicados em revistas médicas. Você também pode entrar em contato com uma universidade ou centro médico terciário em sua área, porque esses centros tendem a atender casos mais complexos e têm a mais recente tecnologia e tratamentos.

Se você não encontrar um especialista em sua área local, tente entrar em contato com especialistas nacionais ou internacionais. Eles podem indicar alguém que conheçam por meio de conferências ou pesquisas. Alguns especialistas podem estar dispostos a consultar você ou seus médicos locais por telefone ou por e-mail, se você não puder viajar até eles para obter cuidados.

Você pode encontrar mais dicas em nosso guia Como Encontrar um Especialista em Doenças. Também encorajamos você a explorar o restante desta página para encontrar recursos que podem ajudá-lo a encontrar especialistas.

Recursos de Saúde

  • Para encontrar um profissional médico especializado em genética, você pode pedir uma indicação ao seu médico ou você mesmo pode procurar por um. Os diretórios online são fornecidos pelo American College of Medical Genetics e pela National Society of Genetic Counselors. Se precisar de ajuda adicional, entre em contato com um especialista em informações da GARD. Você também pode aprender mais sobre as consultas genéticas da MedlinePlus Genetics.

A mutação ROR2W749X, ligada ao BDB humano, é uma mutação recessiva no camundongo, causando braquidactilia, mediando a padronização das articulações e modelando a síndrome de Robinow recessiva

Mutações em ROR2 resultam em um espectro de doenças genéticas em humanos que são classificadas, dependendo da natureza da mutação e do fenótipo clínico, como braquidactilia autossômica dominante tipo B (BDB, MIM 113000) ou síndrome de Robinow recessiva (RRS, MIM 268310 ) Em uma tentativa de modelar BDB em camundongos, a mutação W749X foi projetada no gene Ror2 de camundongo. Em contraste com a situação humana, camundongos heterozigotos para Ror2 (W749FLAG) são normais e não desenvolvem braquidactilia, enquanto camundongos homozigotos exibem características semelhantes a RRS. Além disso, tanto Ror2 (W749FLAG / W749FLAG) e um mutante previamente projetado, Ror2 (TMlacZ / TMlacZ), não têm a articulação P2 / P3. A ausência de expressão Gdf5 na interzona correspondente sugere que o defeito está na especificação da junta. As this phenotype is absent in mice lacking the entire Ror2 gene, it appears that specification of the P2/P3 joint is affected by ROR2 activity. Finally, Ror2(W749FLAG/W749FLAG) mice survive to adulthood and exhibit phenotypes (altered body composition, reduced male fertility) not observed in Ror2 knockout mice, presumably due to the perinatal lethality of the latter. Therefore, Ror2(W749FLAG/W749FLAG) mice represent a postnatal model for RRS, provide insight into the mechanism of joint specification, and uncover novel roles of Ror2 in the mouse.