Em formação

Qual é a diferença entre uma citocina, um hormônio e um hormônio protéico?


Estou tentando descobrir a diferença entre hormônio, citocina e hormônio protéico. É claro para mim que todos os três são mensageiros biológicos, mas parece haver alguma ambigüidade e sobreposição entre os termos e estou tentando entender as nuances.

Em resumo:

  • O que cada um desses três termos significa e como eles são diferentes?
  • Algum dos três termos representa um superconjunto dos outros? por exemplo, são todas as citocinas, hormônios? Os hormônios protéicos são apenas um subconjunto dos hormônios?
  • Os termos são específicos ao contexto? Por exemplo, as citocinas são referenciadas no contexto da imunologia abaixo, mas elas são, na verdade, fundamentalmente diferentes dos hormônios?
    • Se houver dependência de contexto, em que contextos cada palavra deve ser usada?
    • Existe algum exemplo canônico de cada um? por exemplo, a prolactina é fornecida como um exemplo de um hormônio proteico abaixo, que tal para citocinas e hormônios comuns?

Em junho de 1905, Ernest Starling, professor de fisiologia da University College London, no Reino Unido, usou pela primeira vez a palavra 'hormônio'em uma das quatro palestras croonianas -' Sobre a correlação química das funções do corpo '- proferida no Royal College of Physicians em Londres. Starling definiu a palavra, derivada do grego que significa 'despertar ou excitar', como “os mensageiros químicos que, acelerando de célula em célula ao longo da corrente sanguínea, podem coordenar as atividades e o crescimento de diferentes partes do corpo” [1]

Citocinas e citocinas quimioatraentes conhecidas como quimiocinas estão proteínas de sinalização solúveis altamente localizadas produzida por muitas células do sistema imunológico (neutrófilos, monócitos, macrófagos, células B e células T) para regular as respostas imunológicas [2]

Muitas evidências se acumularam e confirmaram que os hormônios secretados pelo sistema neuroendócrino desempenham um papel importante na comunicação e na regulação das células do sistema imunológico. Entre hormônios protéicos, isso foi documentado de forma mais clara para prolactina (PRL), hormônio do crescimento (GH) e fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-I), mas também foram demonstradas influências significativas sobre a imunidade pelo hormônio estimulador da tireoide (TSH). [3]

Referências

[1]: Tata JR. Cem anos de hormônios. Relatórios EMBO. 2005; 6 (6): 490-496. doi: 10.1038 / sj.embor.7400444.

[2]: Stenken JA, Poschenrieder AJ. Bioanalytical Chemistry of Cytokines-A Review. Analytica chimica acta. 2015; 853: 95-115. doi: 10.1016 / j.aca.2014.10.009.

[3]: Kelley KW, Weigent DA, Kooijman R. Protein Hormones and Immunity. Cérebro, comportamento e imunidade. 2007; 21 (4): 384-392. doi: 10.1016 / j.bbi.2006.11.010.


Partes da resposta estão no texto que você fornece. Mas tentarei acrescentar onde puder.

O que cada um desses três termos [hormônio, citocina e hormônio proteico] significa e como eles são diferentes?

Tanto as citocinas quanto os hormônios são uma classe de moléculas sinalizadoras secretadas pelas células.

As citocinas são um grupo de pequenas proteínas que têm papel fundamental no sistema imunológico. Eles costumam ter vida curta e efeitos locais e são citocinas específicas, frequentemente produzidas por vários tipos de células.

Por exemplo, fazem com que as células locais gerem calor e os vasos sanguíneos se tornem mais largos e permeáveis ​​às células sanguíneas. parham (2015) Algumas citocinas podem agir em distâncias mais longas, a IL-6, por exemplo, causa inflamação local e regula a febre ao atingir o hipotálamo, fazendo com que aumente a temperatura corporal geral. Para mais informações, verifique este link.

Os hormônios são secretados no sangue por células endócrinas dedicadas para que possam regular outras células do corpo.(Alberts, 2008)

Algum dos três termos representa um superconjunto dos outros?

Os hormônios protéicos são um subconjunto dos hormônios. Um outro subconjunto importante são os hormônios esteróides.

Pode-se argumentar que as citocinas funcionam como hormônios em algumas situações. Por exemplo: no caso de uma infecção, altas concentrações de citocinas podem regular a temperatura corporal, causando febre. IL-1α, IL-1β e IL-6 são bons exemplos aqui

Os termos são específicos ao contexto?

Em algumas situações, pode-se argumentar que as citocinas atuam como hormônios. Mas a característica que os agrupa é que eles são um ator na resposta imunológica. Este wiki discute algumas diferenças.

Os hormônios clássicos são produzidos por uma glândula e excretados no sangue. Isso não depende do contexto.

As citocinas são realmente fundamentalmente diferentes dos hormônios?

Todas as citocinas são proteínas e não atuam de maneira fundamentalmente diferente dos hormônios protéicos. Ambos têm que agir por meio de receptores ligados à membrana, uma vez que as proteínas não podem passar pela membrana celular por conta própria. Os hormônios esteróides podem passar pela membrana e geralmente têm receptores intracelulares.

Existe algum exemplo canônico de cada um?

Os interferões e as interleucinas são uma grande classe de citocinas. IFN-γ e IL-6 são exemplos bem conhecidos. Andrógenos são hormônios esteróides. A testosterona é um deles.


Citocinas: Aspectos Nutricionais

Influência de gorduras na produção e efeitos de citocinas

As gorduras dietéticas podem ser divididas em quatro tipos principais. Alguns são ricos em nAs gorduras de ácidos graxos poliinsaturados -6 (PUFAs) neste grupo incluem óleos de milho, girassol e cártamo. Alguns são ricos em n-3 PUFAs incluem gorduras de fontes marinhas. Alguns são ricos em ácidos graxos monoinsaturados, como azeite e manteiga. Algumas gorduras são caracterizadas por um alto conteúdo de ácidos graxos saturados, geralmente acompanhados por baixas concentrações de óleo de coco PUFAs, manteiga, sebo e banha se enquadram nesta categoria.

A produção e as ações das citocinas pró-inflamatórias são profundamente influenciadas pela ingestão de gordura na dieta. Existem vários níveis nos quais as gorduras podem modificar a biologia das citocinas. A maioria está relacionada à capacidade das gorduras de alterar a composição de ácidos graxos dos fosfolipídios da membrana. Posteriormente, a fluidez da membrana pode ser alterada, os tipos e quantidades de prostaglandinas e leucotrienos produzidos durante a inflamação podem ser alterados e a síntese de uma série de outros mediadores celulares que surgem de fosfolipídeos (fator de ativação plaquetária, diacilglicerol, ceramida) também pode ser alterada. Como resultado dessas mudanças, a ligação das citocinas aos tecidos-alvo e a intensidade da resposta inflamatória podem ser alteradas.

Os ácidos graxos insaturados competem entre si pela inclusão nas posições sn1 e sn2 dos fosfolipídios, particularmente na posição sn2 que é influenciada pela fosfolipase A2. Normalmente ácido araquidônico (AA C20: 4 n-6) é liberado dessa posição e fornece o composto original para prostaglandinas e leucotrienos. No entanto, o ácido eicosapentaenóico PUFA de cadeia longa (EPA C20: 5 n-3) pode competir com AA para inserção em sn2. Podem ocorrer prostaglandinas e leucotrienos com menor bioatividade. Este efeito biológico pode ser responsável em parte pelos efeitos antiinflamatórios do óleo de peixe. Muitos estudos com animais indicam que as gorduras ricas em n-6 PUFAs exercem uma influência pró-inflamatória, enquanto as gorduras ricas em ácidos graxos monoinsaturados ou n-3 PUFA têm a influência oposta. Em estudos humanos, entretanto, há evidências da influência de n-6 PUFA ou ácidos graxos monoinsaturados não são tão claros. Postula-se que o grande aumento das doenças inflamatórias ocorrido nos últimos 50 anos, nos países industrializados, se deve a um grande aumento na ingestão de n-6 PUFAs durante esse tempo (de aproximadamente 5–7% da energia da dieta). Em um estudo com mais de 850 cidadãos americanos de vida livre, descobriu-se que as concentrações plasmáticas de TNF-α subunidades do receptor correlacionadas positivamente com n-6 ingestão de PUFA, e inversamente com n-3 Ingestão de PUFA. Também foi postulado que os níveis mais baixos de doenças inflamatórias associadas ao consumo habitual de uma dieta mediterrânea se devem em parte à alta ingestão de ácidos graxos monoinsaturados. A evidência para n-3 Os PUFAs que produzem um efeito antiinflamatório em humanos são, entretanto, muito mais fortes. além disso n-3 Foi demonstrado que os PUFAs produzem efeitos benéficos em doenças inflamatórias. Em mais de 12 ensaios clínicos randomizados controlados duplo-cegos, o óleo de peixe produziu benefício clínico significativo em pacientes com artrite reumatóide. Vários estudos também relatam efeitos benéficos do óleo de peixe no tratamento da doença de Crohn. Os mecanismos precisos para esses efeitos não são claros. Vários estudos demonstraram a capacidade do óleo de peixe de reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e de alterar a produção de eicosanóides. No entanto, estudos recentes indicaram uma influência genômica na capacidade do óleo de peixe em reduzir a produção de TNF, indicando que o óleo de peixe pode não ser universalmente eficaz como agente antiinflamatório. No estudo GISSI, os suplementos de óleo de peixe mostraram reduzir a chance de acidente vascular cerebral ou um segundo infarto do miocárdio em 15%. Como a inflamação desempenha um papel na aterosclerose, é interessante notar que um ensaio com óleo de peixe em pacientes com aterosclerose grave mostrou que um período de sete semanas recebendo um suplemento de 6 g d -1 de óleo de peixe reduziu significativamente a atividade dos macrófagos nas placas.


Citocinas e anticorpos

John Schrader, MD., Ph, D.
Professor, Departamento de Medicina
Professor Associado de Patologia e Medicina Laboratorial

Nossa pesquisa tem dois temas principais, ambos relacionados às principais classes de proteínas secretadas pelo sistema imunológico, citocinas e anticorpos.

Anticorpos são proteínas únicas codificadas por milhões de genes produzidos e transformados em nosso corpo. As pequenas diferenças na estrutura entre os anticorpos permitem que eles se liguem especificamente a diferentes alvos. O número de anticorpos diferentes em cada um de nosso “repertório” pessoal de anticorpos é enorme, o que significa que cada um de nós provavelmente produz anticorpos que podem se ligar a qualquer toxina, vírus ou bactéria. Quando encontrarmos um vírus pela primeira vez, mesmo um “novo” como a “gripe aviária”, faremos amplificar muito a produção desse tipo específico de anticorpo, o que significa que –se nos recuperarmos daquela infecção inicial- estaremos imune a esse vírus. Estamos explorando a ideia de que nossa capacidade de produzir anticorpos específicos para alguns vírus ou bactérias comuns pode não depender de termos a sorte de fazer por acaso um anticorpo que protege contra aquele micróbio. Em vez disso, suspeitamos que nossos genes nos programaram para produzir anticorpos que nos protegem contra micróbios comuns. Para estudar anticorpos humanos, usamos uma nova técnica que desenvolvemos para copiar anticorpos humanos como anticorpos “monoclonais”. Os anticorpos “monoclonais” são a classe de novos medicamentos de crescimento mais rápido e têm fornecido tratamentos inovadores para artrite, câncer e outras doenças. Portanto, também estamos estudando como os anticorpos monoclonais humanos podem ser explorados como ferramentas de pesquisa ou novos agentes terapêuticos. Nossa pesquisa sobre anticorpos é diretamente relevante para o combate a dois importantes patógenos humanos, o citolomegalovírus humano (HCMV), um vírus que é uma causa importante de defeitos congênitos, e o pneumococo, que é uma causa comum de morte por pneumonia. Também estamos explorando o uso de anticorpos monoclonais humanos para tratar artrite ou câncer.

Citocinas são proteínas secretadas semelhantes a hormônios, normalmente produzidas apenas quando o corpo é invadido por microrganismos ou sofre danos, por exemplo, em decorrência de trauma. As citocinas orquestram a resposta imunológica, mobilizando os glóbulos brancos que atacam os invasores, aumentando a produção de glóbulos, preparando-os para a ação e garantindo que se reúnam no local da infecção ou do dano. Estudamos os sinais bioquímicos que as citocinas produzem nas células. Nosso trabalho com citocinas é relevante para doenças causadas pela desregulação do sistema imunológico, como artrite reumatóide e asma. Como as citocinas estimulam as células-tronco a gerar glóbulos brancos, por meio de um processo que envolve extensa proliferação celular, nossa pesquisa também é relevante para a leucemia. Na verdade, devido às semelhanças nos processos moleculares que controlam as células em todos os tecidos, nosso trabalho também é relevante para cânceres como o de mama.

Tópicos Específicos

Os genes V da linha germinal codificam características estruturais importantes de anticorpos protetores contra o citomegalovírus humano (HCMV) e o pneumococo. O HCMV infecta cronicamente a maioria dos humanos saudáveis, mas pode causar infecções intra-uterinas graves no feto e doenças potencialmente fatais em indivíduos imunocomprometidos. Usamos nosso novo método para gerar uma série de anticorpos monoclonais humanos contra HCMV que se ligam a um local crítico no HCMV e neutralizam sua capacidade de infectar células. Surpreendentemente, todos os anticorpos humanos conhecidos contra esta parte do HCMV, mesmo aqueles gerados a partir de indivíduos diferentes, são codificados por genes derivados do mesmo par de genes IGHV e IGKV da linha germinativa. Dado que esses genes específicos da linha germinativa são bem conservados e estão presentes em todos os humanos, formulamos a hipótese de que eles co-evoluíram com o HCMV, para permitir que os humanos gerassem anticorpos de imunoglobulinas primárias com base na linha germinativa que se ligariam ao HCMV e desencadeariam a mutação somática subsequente e maturação de afinidade. Isso aumentaria a chance de gerar anticorpos neutralizantes de alta afinidade contra esse vírus potencialmente prejudicial. Para testar essa ideia, recriamos os hipotéticos anticorpos codificados com base na linha germinativa e confirmamos que eles de fato se ligam ao epítopo de HCMV. Além disso, o genoma dos chimpanzés, que estão infectados com um parente coespecífico do HCMV, contém elementos da linha germinativa IGHV e IGKV que são quase idênticos aos que identificamos em humanos. Postulamos que esses elementos genéticos foram selecionados durante a evolução dos primatas para garantir a geração confiável de anticorpos que neutralizam o CMV e fornecem uma base inata para a resposta imune adaptativa subsequente. Em colaboração com o Dr. Emil Pai, da Universidade de Toronto, comparamos as estruturas dimensionais desses anticorpos baseados na linha germinativa e sua progênie de alta afinidade mutada somaticamente. Esses estudos indicam que muitos dos aminoácidos que fazem contatos importantes com o antígeno são codificados por genes V da linha germinativa. Além disso, a hipermutação somática e a maturação de afinidade não resultaram em novos contatos da cadeia lateral, mas, em vez disso, estabilizaram esses contatos codificados pela linha germinativa. Assim, esses genes V da linha germinativa fornecem uma base pré-adaptada para a geração de anticorpos primários contra o HCMV. Mostramos que o mesmo par de genes IGHV e IGKV da linha germinativa também é usado em imunoglobulinas primárias que se ligam a um serotipo de polissacarídeo pneumocócico. O Dr. Pai obteve dados cristalográficos de complexos de um fragmento Fab e uma subunidade polissacarídica pneumocócica que indica que os aminoácidos codificados pela linha germinativa entram em contato com o antígeno. Isso sugere que este par de genes IGHV e IGKV pode ter evoluído sob pressão seletiva de múltiplos patógenos.

Anticorpos de proteção cruzada amplamente produzidos por humanos contra influenza & # 8211 o desenvolvimento de uma vacina universal contra influenza Nossa pesquisa de influenza começou na primavera de 2009, quando iniciamos uma colaboração com muitas pessoas em todo o Canadá para gerar anticorpos monoclonais humanos contra a hemaglutinina (HA) do que era conhecido então como “gripe suína” de pessoas que se recuperaram da pandemia H1N1 vírus influenza. Esses anticorpos monoclonais podem ser usados ​​para tratar potencialmente pessoas gravemente doentes com a infecção. Em agosto de 2009, observamos que muitos dos anticorpos de pessoas em recuperação da gripe suína tinham as características genéticas de anticorpos artificiais contra o caule HA da gripe aviária H5N1. Esses anticorpos artificiais, por terem como alvo o caule conservado de HA, têm proteção cruzada contra muitas variedades de vírus da gripe. Testamos nossos anticorpos contra o H5 HA e ele se ligou ao caule do HA. Portanto, sabíamos no verão de 2009 que anticorpos de proteção cruzada amplamente contra muitos tipos de gripe poderiam ser produzidos por humanos. Por 50 anos, as pessoas pensaram que os humanos só poderiam produzir anticorpos protetores específicos para a cepa contra a cabeça de HA mutável. Também observamos que os anticorpos que se ligaram ao caule H5 HA também se ligaram bem a diferentes lotes da vacina contra a gripe sazonal. Isso significava que a vacina padrão contra a gripe continha a parte constante do vírus da gripe & # 8211 o caule HA. Previmos que a vacina da pandemia de influenza H1N1 induziria anticorpos contra o tronco HA e protegeria contra muitos vírus influenza diferentes, já que a vacina pandêmica de influenza H1N1 foi produzida pelos mesmos métodos que a vacina contra influenza sazonal. Quando a vacina da pandemia de influenza H1N1 foi disponibilizada em novembro de 2009, analisamos os anticorpos de humanos vacinados. Descobrimos que os humanos vacinados produziram muitos anticorpos contra o caule do HA e que esses anticorpos poderiam proteger os camundongos contra infecções letais pelo H5N1. Provamos que esses anticorpos bloqueiam a função do caule HA e impedem a entrada do vírus na célula. O vírus da gripe não pode se dar ao luxo de variar o caule HA porque as mutações no caule enfraquecem o vírus e ele não consegue penetrar e entrar na célula.

Qual foi a diferença entre a influenza pandêmica e a influenza sazonal? Por que, quando você foi vacinado com a vacina contra influenza sazonal, você não fez anticorpos de proteção cruzada amplamente contra muitas variedades de vírus da influenza e por que a imunidade de longa duração normalmente não se desenvolveu contra a influenza? Suspeitamos que a coisa diferente sobre a pandemia de gripe era que os humanos não tinham contato com um chefe de HA intimamente relacionado. Quando o sistema imunológico humano é repetidamente estimulado com variantes da cabeça do HA pela gripe sazonal todos os anos & # 8211 por infecção ou vacinação & # 8211, as células B de memória que produzem anticorpos contra a cabeça do HA são estimuladas e recebem ajuda das células T e entrar nos centros germinativos para sofrer maturação de afinidade para fazer anticorpos que se ligam firmemente à nova variante da cabeça de HA. No entanto, como o processo de maturação da afinidade leva tempo, se você foi infectado em vez de vacinado, ainda assim ficará doente. Na gripe sazonal, as poucas células B de memória que produzem anticorpos para a parte conservada da haste do HA competem pela ajuda das células T pelas células B de memória que têm como alvo a cabeça do HA. Mas se vacinarmos com um vírus da gripe que estava circulando não em humanos, mas em animais - como a pandemia de gripe H1N1 de 2009 que estava circulando em suínos & # 8211 e tinha uma cabeça muito diferente no HA, as células B de memória que produzem anticorpos contra a cabeça HA da influenza sazonal não seria estimulada e entraria nos centros germinativos. Assim, as poucas células B de memória que produzem anticorpos para a parte conservada da haste HA poderiam acessar a ajuda das células T e entrar na maturação de afinidade. Portanto, estamos desenvolvendo uma vacina universal contra a gripe baseada em vacinas convencionais baseadas em uma mistura de vírus da gripe que circulava não em humanos, mas em animais como os patos.

M-Ras Nosso trabalho sobre as citocinas e a regulação das células hemopoiéticas revelou uma nova proteína, M-Ras, que é ativada por muitas citocinas e está envolvida em alguns de seus efeitos na proliferação e sobrevivência celular. M-Ras é um novo membro da família Ras de proteínas que funcionam como interruptores moleculares que controlam muitos processos biológicos importantes. Identificamos o M-Ras por meio de abordagens de bioinformática e passamos a identificar seus parceiros de ligação usando duas telas híbridas de levedura ou espectrometria de massa dirigida por afinidade. A ativação das vias de sinalização mediadas por M-Ras em células-tronco normais da medula óssea imortalizou-as e transformou-as em células-tronco cancerosas que dão origem a leucemias. Enquanto a expressão de p21 Ras ativada também resultou na geração de leucemias mieloides, estas se assemelhavam às células dendríticas. Esses resultados levantam a possibilidade intrigante de que diferenças nos sinais gerados pelas duas proteínas Ras determinem a direção da diferenciação tomada pelas células-tronco. Estamos investigando essas idéias usando camundongos transgênicos e camundongos knockout para M-Ras. Também estamos acompanhando as pistas de que o M-Ras pode desempenhar um papel crítico no câncer de mama e outros cânceres humanos. A expressão de mutantes ativados de M-Ras em uma linha de células epiteliais mamárias resultou em transição epitelial-mesenquimal e tumorigenicidade in vivo.

Imunidade Ras e inata Estamos investigando o papel das proteínas Ras na regulação da inflamação, com foco em seu papel a jusante dos receptores que detectam produtos de micróbios ou liberados de tecidos por danos. A ativação de Ras é provavelmente importante na regulação da expressão gênica e alterações morfológicas nas células inflamatórias.

Proteínas de ligação a RNA e imunidade Ao estudar a via M-Ras, descobrimos por acaso uma nova proteína de ligação ao RNA que aumentou os níveis quando os linfócitos T ou B em repouso foram ativados. Usamos espectrometria de massa para identificar a proteína, que chamamos de Caprin-1. Caprin-1 também é expresso em todas as células em divisão, bem como no cérebro. Nós mostramos usando o direcionamento de genes que Caprin-1 é essencial para a proliferação celular normal e usamos abordagens proteômicas para identificar seus parceiros de ligação. Mostramos que Caprin-1 heterodimeriza com uma proteína de ligação a RNA que tem sido associada à via Ras, chamada G3BP-1. Mostramos que Caprin-1 também se liga seletivamente ao mRNA que está envolvido na proliferação celular e em outros processos. Estamos investigando a fisiologia de Caprin1 no sistema imunológico.

Publicações selecionadas

Wang Y, Thomson CA, Allan LL, Jackson LM, Olson M, Hercus TR, Nero TL, Turner A, Parker MW, Lopez AL, Waddell TK, Anderson GP, ​​Hamilton JA, Schrader JW. (2013). Caracterização de autoanticorpos monoclonais humanos patogênicos contra GM-CSF. Processos do Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América. 110(19): 7832-7

Thomson CA, Wang Y, Jackson LM, Olson M, Wang W, Liavonchanka A, Keleta L, Silva V, Diederich S, Jones RB, Gubbay J, Pasick J, Petric M, Jean F, Allen VG, Brown EG, Rini JM , Schrader JW. A infecção e vacinação contra a gripe H1N1 pandêmica em humanos induzem anticorpos de proteção cruzada que têm como alvo o caule da hemaglutinina. Fronteiras em Imunologia, 2012 May doi: 10.3389 / fimmu.2012.00087

Thomson CA, Little KQ, Reason DC, Schrader JW. Diversidade somática em loops CDR3 permite que genes V únicos codifiquem memórias imunológicas inatas para patógenos múltiplos. J Immunol. 2011 186:2291-2298

Lorén CE, Schrader JW, Ahlgren U, Gunhaga L. Os sinais de FGF induzem a expressão de Caprin2 nas lentes de vertebrados. Diferenciação. 2009 77:386-94

Kolobova E, Efimov A, Kaerina I, Rishi AK, Schrader JW, Ham A, Larocca MC, Goldenring JR. Associação dependente de microtúbulos de AKAP350A e CCAR1 com grânulos de estresse de RNA. Exp Cell Res. Fev 2009 1315 (3): 542-55

Thomson, C, Bryson, S., McLean, G, Creagh, L., Pai, E., Schrader, JW. Os genes V da linha germinativa esculpem o local de ligação de uma família de anticorpos que neutralizam o citomegalovírus humano. EMBO Journal 27(19):2592-602 (2008)

Schrader JW e McLean GR. Localização, localização, tempo: análise de epítopos de citomegalovírus para anticorpos neutralizantes. Cartas de imunologia.112:58-60 (2007).

Solomon S, Xu Y, Wang B, David MD, Schubert P, Kennedy D, Schrader JW. Características estruturais distintas da caprina-1 medeiam sua interação com G3BP-1 e sua indução de fosforilação do fator de iniciação da tradução eucariótica 2alfa, entrada em grânulos de estresse citoplasmático e interação seletiva com um subconjunto de mRNAs. Mol Cell Biol. 27:2324-42 (2007)

Guo, X, Stratton L e Schrader JW. A expressão de M-Ras ativado em células-tronco hematopoéticas inicia a transformação leucemogênica, imortalização e diferenciação preferencial em mastócitos. Oncogene. 1325(30):4241-4. (2006)

David, M., Cochrane, C.L., Duncan, S.K. e Schrader, J.W. O lipopolissacarídeo puro ou lipídeo A sintético induz a ativação de p21Ras em macrófagos primários por meio de uma via dependente das quinases da família Src e PI3K. J Immunol 175(12):8236-41 (2005)

Wang, B., David, M e Schrader, J.W. A ausência de Caprin-1 resulta em defeitos na proliferação celular. J Immunol 175(7): 4274-82 (2005)

McLean, G.R., Olsen, O.A., Watt, I.N., Rathanaswami, P., Leslie, K.B., Babcook, J.S., Schrader, JW Recognition of HCMV by Human Primary Immunoglobulins Identify an Innate Foundation to an Adaptive Immune Response. J Immunol174(8): 4768-78 (2005)

A expressão de Ward KR, Zhang KX, Somasiri AM, Roskelley CD e Schrader JW de M-Ras ativada em uma linha de células epiteliais mamárias murinas induz a transição epitelial-mesenquimal e a tumorigênese. Oncogene. 23(54): 8858 (2004)

Ehrhardt, A, David, M, Ehrhardt, GRA e Schrader, JW. Mecanismos distintos determinam os padrões de ativação diferencial de H-Ras, N-Ras, K-Ras 4B e M-Ras por receptores para fatores de crescimento ou antígenos. Biologia Molecular e Celular. 24:6311-23 (2004)

Membros do Laboratório


Receptores de citocina (família de receptores de hematopoetina)

Uma ampla gama de moléculas pode ser funcionalmente denominada citocinas. Esses fatores reguladores secretados ou ligados à membrana controlam uma miríade de processos de desenvolvimento, metabólicos e de defesa do hospedeiro em células que exibem a variedade correta de receptores de superfície. Ligantes de citocinas e receptores celulares, então, formam complexos de ligação específicos que desencadeiam cascatas de sinalização intracelular para reformular o destino da célula. As regras de envolvimento entre as citocinas e os receptores são altamente estruturais na natureza das citocinas e as famílias de receptores têm arquiteturas de domínio distintas que são empregadas em interações tridimensionais específicas e altamente conservadas.

A maior e mais divergente família de citocinas são os fatores hematopoiéticos que compreendem cerca de 50 linfocinas distintas, hormônios de crescimento, hemopoietinas, neuropoietinas e interleucinas. Apesar da homologia de sequência mínima, essas citocinas hematopoiéticas têm uma única dobra protéica de quatro α-hélice que foi evolutivamente aprimorada para interagir com aproximadamente 45 receptores que apresentam um par distinto de módulos de fibronectina tipo 3 (Fn3). Como uma série de estruturas cristalinas do receptor revelam, esses módulos Fn3 dobram como sanduíches de folha β (uma reminiscência dos domínios de Ig) com uma dobradiça "curvada" característica que forma um local de ligação rico em alça para seus ligantes de citocinas helicoidais. Este modo de interação proteína-proteína conservado é capaz de conceder tanto alta especificidade quanto promiscuidade perplexa à ligação do ligante, uma vez que tanto receptores dedicados (ou "privados") e compartilhados são encontrados na família hematopoiética. O último tipo inclui moléculas críticas, como Rγc (uma cadeia comum nos complexos de receptor de IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21), Rβc (do mesmo modo para IL-3, IL5 e GMCSF), gp130 para o clã de citocinas semelhantes a IL-6 e IL-10R2 para os fatores semelhantes a IL-10.

Embora todas as citocinas hematopoéticas compartilhem uma topologia de dobra comum, a divergência de sequência deu origem a diferenças no comprimento e empacotamento de suas hélices α centrais, variações na geometria do loop e adornos extracore, como fitas β curtas ou hélices α aninhadas contra o α -núcleo de pacote helicoidal. Esses temas arquitetônicos divergentes fundamentam a classificação atual de citocinas hematopoiéticas em três tipos, de cadeia curta (como os ligantes de Rγ mencionados acimac e Rβc), De cadeia longa (compreendendo as citocinas semelhantes a IL-6, hormônios de crescimento, EPO e TPO) e semelhantes a interferon (IFNs-α / β / γ e as citocinas semelhantes a IL-10). Esta divisão estrutural de ligantes de citocinas espelha uma divisão evolutiva de seus respectivos receptores em Receptores de Classe 1 (ou classicamente hematopoiéticos) para citocinas de cadeia curta ou longa e Receptores de Classe 2 (ou semelhantes a interferon) para citocinas semelhantes a interferon.

Investigações estruturais descobriram uma complexidade maior de interações ligante / receptor do que foi revelada pela primeira vez na estrutura paradigmática do complexo receptor do hormônio de crescimento (GH), onde a citocina estava aninhada entre duas subunidades de receptor que formaram um dímero face a face. A maioria das citocinas hematopoéticas de Classe 1 e 2 utiliza este esquema, conduzindo a associação de um homodímero receptor (como GH, PRL, EPO e TPO) ou heterodímero (todos os fatores de cadeia curta e semelhantes ao interferon) para criar um complexo de sinalização ativo . As citocinas semelhantes a IL-6 da Classe 1, grupo de cadeia longa, incluindo IL-6, IL-11, IL-12, IL-23, IL-27, IL-31, CLC, CNTF, CT-1, GCSF, Leptina, LIF e OSM, desenvolveram um epítopo de ligação ao receptor adicional (não semelhante ao GH) que captura um domínio Ig N-terminal de sua segunda cadeia de sinalização do receptor hematopoiético crítico. Esta coreografia mais elaborada de receptores semelhantes a gp130 reunidos em torno de citocinas semelhantes a IL-6 é refletida na composição de subunidades dos complexos de receptores específicos (ver Tabela). No entanto, existem exceções na forma de três citocinas de cadeia curta presas à membrana, a saber FLT3L, MCSF e SCF, que são dímeros obrigatórios que parecem ter escapado dos limites da família de receptores de citocinas hematopoiéticas e se ligam a três receptores de tirosina-quinase de a classe PDGFR, FLT-3, FMS e KIT, respectivamente.

O sistema de citocina / receptor hematopoiético, que canaliza seus sinais através das vias intracelulares JAK / STAT conservadas, é indiscutivelmente o regulador chave dos destinos de desenvolvimento e papéis funcionais dos tipos de células sanguíneas. Como tal, este sistema é fundamental para ajudar a organizar e moldar respostas imunológicas eficazes ao ataque de patógenos. A desregulação desta rede molecular por mutação ou engano de patógenos pode contribuir para uma variedade de imunodeficiências ou cânceres humanos. No entanto, esforços estão em andamento para desenvolver drogas de moléculas pequenas que aumentam ou suprimem a sinalização do receptor hematopoiético, visando pontos críticos de interação entre as citocinas e seus receptores, ou receptores e efetores intracelulares.

As tabelas abaixo contêm moduladores aceitos e informações adicionais.


Conteúdo

Fator de crescimento às vezes é usado indistintamente entre os cientistas com o termo citocina. [3] Historicamente, as citocinas foram associadas a células hematopoéticas (formadoras de sangue e linfa) e células do sistema imunológico (por exemplo, linfócitos e células de tecido do baço, timo e nódulos linfáticos). Para o sistema circulatório e a medula óssea, nos quais as células podem ocorrer em suspensão líquida e não se ligar a um tecido sólido, faz sentido que se comuniquem por moléculas de proteínas circulantes solúveis. No entanto, com a convergência de diferentes linhas de pesquisa, ficou claro que algumas das mesmas proteínas sinalizadoras utilizadas pelos sistemas hematopoiético e imunológico também estavam sendo utilizadas por todos os tipos de outras células e tecidos, durante o desenvolvimento e no organismo maduro.

Enquanto fator de crescimento implica um efeito positivo na proliferação celular, citocina é um termo neutro em relação ao fato de uma molécula afetar a proliferação. Enquanto algumas citocinas podem ser fatores de crescimento, como G-CSF e GM-CSF, outras têm um efeito inibidor no crescimento ou proliferação celular. Algumas citocinas, como o ligante Fas, são usadas como sinais de "morte", pois fazem com que as células-alvo sofram morte celular programada ou apoptose.

O fator de crescimento foi descoberto pela primeira vez por Rita Levi-Montalcini, que lhe rendeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina.

As proteínas do fator de crescimento individual tendem a ocorrer como membros de famílias maiores de proteínas estrutural e evolutivamente relacionadas. Existem muitas famílias, algumas das quais estão listadas abaixo:

    (AM) (Ang) (BMPs) Família do fator neurotrófico ciliar
      (CNTF) (LIF) (IL-6)
      (M-CSF) (G-CSF) (GM-CSF)
      (GDNF)
      (IGF-1) (IGF-2)
      - Cofactor for IL-3 and IL-6. Activates T cells. – T-cell growth factor. Stimulates IL-1 synthesis. Activates B-cells and NK cells. – Stimulates production of all non-lymphoid cells. – Growth factor for activated B cells, resting T cells, and mast cells. – Induces differentiation of activated B cells and eosinophils. – Stimulates Ig synthesis. Growth factor for plasma cells. – Growth factor for pre-B cells.
      (NRG1) (NRG2) (NRG3) (NRG4)
      (BDNF) (NGF) (NT-3) (NT-4)
      (TGF-α) (TGF-β)

    The alpha granules in blood platelets contain growth factors PDGF, IGF-1, EGF, and TGF-β which begin healing of wounds by attracting and activating macrophages, fibroblasts, and endothelial cells.

    For the last two decades, growth factors have been increasingly used in the treatment of hematologic and oncologic diseases [4] [5] and cardiovascular diseases [6] [7] such as:


    What are Hormones?

    Hormones are chemical substances, released by cells into the extracellular fluids to regulate the metabolic function of other cells and are produced by the endocrine system. Nearly all of the hormones can be chemically classified into one of the following two large groups of biochemical molecules:

    These include the amines and thyroxine as well as peptides to protein macromolecules. Their molecular structures and sizes widely vary.

    These hormones are synthesized from cholesterol. The only steroid type of hormones that are being produced by the major endocrine glands are adrenocortical and gonadal hormones.


    Difference Between Enzyme and Hormone

    It is interesting to know that all enzymes and most hormones are proteins. Enzymes and hormones are extremely important biochemical materials for all the living beings, yet there are many differences between each other. The structures, chemical properties, and operational mechanisms of these substances are different and interesting to know.

    Enzymes are proteins with special capabilities to increase the rate of chemical reactions. That means enzymes can catalyse the chemical reactions. Therefore, it could be understood as when there are enzymes being secreted inside the bodies of organisms, the rate of the biochemical pathways in those places goes high. The reason behind the capability of an enzyme to increase the rate of reactions is that it reduces the activation energy of a reaction. In general, enzymes are globular proteins, and they act on substrates. Usually, the size of an enzyme is larger than the substrate. Enzymes convert substrates into products, and these products are generally the small basic unit of the large substrate molecule. As an example, a large carbohydrate molecule could be converted into a number of glucose molecules through an enzyme. After each reaction, the enzyme could be reused, as it remains unchanged. It is very interesting to know that enzymes are highly specific to the substrates. That means each substrate has a specific enzyme that will not act on anything else. The mechanism of the substrate specificity of enzymes is described in the lock and key mechanism. Usually, the enzymatic reaction rate depends on some factors such as temperature, pH, and concentrations of enzyme and substrate. However, there are inhibitors to control the rate of enzymatic reactions.

    Hormone is a chemical mean of messaging inside the bodies of all multicellular organisms, where signals being passed from one place to another place of the body. Usually, the circulatory systems are used to transport those messages. Hormones are produced in glands and released into the circulatory system after that, it acts on the target site. Depending on the type of gland that these are produced, hormones are of two types known as endocrine and exocrine. Endocrine hormones are directly released into the blood stream while exocrine hormones are released into ducts, to travel through diffusion or circulation. It is interesting to notice that only a very small amount of the hormone is enough to change the entire metabolic activity of a tissue. There are specific receptors attached in hormones, so that it will not act on non-target cells. Most of the hormones are proteins, but there are three types (Peptides, Lipids, and Poly Amines) according to the consistency.

    What is the difference between Enzyme and Hormone?

    • All enzymes are proteins but not all the hormones.

    • Enzymes are secreted and act on the same place while the secretion and activation of hormones take place in different locations.

    • Enzymes control all biochemical reactions of the cell, whereas some of the biochemical reactions of the systems are controlled by hormones.

    • Enzymes take part in metabolism while hormones regulate metabolic activities.

    • Enzymes are substrate specific while hormones are specific to the target cell, tissue, or system.

    • The rate of reaction depends on many factors including concentrations in enzymatic activity whereas the concentration does not always matter in hormonal activities.

    • Enzymes are not changed after a reaction and could be used again, whereas hormones are degenerated after the reaction.

    • Inhibitor molecules control and lower the enzymatic activity while inhibitor hormones inhibit the hormonal activity.


    The WSXWS motif in cytokine receptors is a molecular switch involved in receptor activation: insight from structures of the prolactin receptor

    The prolactin receptor (PRLR) is activated by binding of prolactin in a 2:1 complex, but the activation mechanism is poorly understood. PRLR has a conserved WSXWS motif generic to cytokine class I receptors. We have determined the nuclear magnetic resonance solution structure of the membrane proximal domain of the human PRLR and find that the tryptophans of the motif adopt a T-stack conformation in the unbound state. By contrast, in the hormone bound state, a Trp/Arg-ladder is formed. The conformational change is hormone-dependent and influences the receptor-receptor dimerization site 3. In the constitutively active, breast cancer-related receptor mutant PRLR(I146L), we observed a stabilization of the dimeric state and a change in the dynamics of the motif. Here we demonstrate a structural link between the WSXWS motif, hormone binding, and receptor dimerization and propose it as a general mechanism for class 1 receptor activation.


    Conteúdo

    The name "interleukin" was chosen in 1979, to replace the various different names used by different research groups to designate interleukin 1 (lymphocyte activating factor, mitogenic protein, T-cell replacing factor III, B-cell activating factor, B-cell differentiation factor, and "Heidikine") and interleukin 2 (TSF, etc.). This decision was taken during the Second International Lymphokine Workshop in Switzerland (27-31 May 1979 in Ermatingen). [3] [4] [5]

    O termo interleukin derives from (inter-) "as a means of communication", and (-leukin) "deriving from the fact that many of these proteins are produced by leukocytes and act on leukocytes". The name is something of a relic it has since been found that interleukins are produced by a wide variety of body cells. The term was coined by Dr Vern Paetkau, University of Victoria.

    Some interleukins are classified as lymphokines, lymphocyte-produced cytokines that mediate immune responses.

    Interleukin 1 Edit

    Interleukin 1 alpha and interleukin 1 beta (IL1 alpha and IL1 beta) are cytokines that participate in the regulation of immune responses, inflammatory reactions, and hematopoiesis. [7] Two types of IL-1 receptor, each with three extracellular immunoglobulin (Ig)-like domains, limited sequence similarity (28%) and different pharmacological characteristics have been cloned from mouse and human cell lines: these have been termed type I and type II receptors. [8] The receptors both exist in transmembrane (TM) and soluble forms: the soluble IL-1 receptor is thought to be post-translationally derived from cleavage of the extracellular portion of the membrane receptors.

    Both IL-1 receptors (CD121a/IL1R1, CD121b/IL1R2) appear to be well conserved in evolution, and map to the same chromosomal location. [9] The receptors can both bind all three forms of IL-1 (IL-1 alpha, IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist).

    The crystal structures of IL1A and IL1B [10] have been solved, showing them to share the same 12-stranded beta-sheet structure as both the heparin binding growth factors and the Kunitz-type soybean trypsin inhibitors. [11] The beta-sheets are arranged in 4 similar lobes around a central axis, 8 strands forming an anti-parallel beta-barrel. Several regions, especially the loop between strands 4 and 5, have been implicated in receptor binding.

    Molecular cloning of the Interleukin 1 Beta converting enzyme is generated by the proteolytic cleavage of an inactive precursor molecule. A complementary DNA encoding protease that carries out this cleavage has been cloned. Recombinant expression enables cells to process precursor Interleukin 1 Beta to the mature form of the enzyme.

    Interleukin 1 also plays a role in the central nervous system. Research indicates that mice with a genetic deletion of the type I IL-1 receptor display markedly impaired hippocampal-dependent memory functioning and long-term potentiation, although memories that do not depend on the integrity of the hippocampus seem to be spared. [2] [12] However, when mice with this genetic deletion have wild-type neural precursor cells injected into their hippocampus and these cells are allowed to mature into astrocytes containing the interleukin-1 receptors, the mice exhibit normal hippocampal-dependent memory function, and partial restoration of long-term potentiation. [2]

    Interleukin 2 Edit

    T lymphocytes regulate the growth and differentiation of T cells and certain B cells through the release of secreted protein factors. [13] These factors, which include interleukin 2 (IL2), are secreted by lectin- or antigen-stimulated T cells, and have various physiological effects. IL2 is a lymphokine that induces the proliferation of responsive T cells. In addition, it acts on some B cells, via receptor-specific binding, [14] as a growth factor and antibody production stimulant. [15] The protein is secreted as a single glycosylated polypeptide, and cleavage of a signal sequence is required for its activity. [14] Solution NMR suggests that the structure of IL2 comprises a bundle of 4 helices (termed A-D), flanked by 2 shorter helices and several poorly defined loops. Residues in helix A, and in the loop region between helices A and B, are important for receptor binding. Secondary structure analysis has suggested similarity to IL4 and granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GMCSF). [15]

    Interleukin 3 Edit

    Interleukin 3 (IL3) is a cytokine that regulates hematopoiesis by controlling the production, differentiation and function of granulocytes and macrophages. [16] [17] The protein, which exists in vivo as a monomer, is produced in activated T cells and mast cells, [16] [17] and is activated by the cleavage of an N-terminal signal sequence. [17]

    IL3 is produced by T lymphocytes and T-cell lymphomas only after stimulation with antigens, mitogens, or chemical activators such as phorbol esters. However, IL3 is constitutively expressed in the myelomonocytic leukaemia cell line WEHI-3B. [17] It is thought that the genetic change of the cell line to constitutive production of IL3 is the key event in development of this leukaemia. [17]

    Interleukin 4 Edit

    Interleukin 4 (IL4) is produced by CD4 + T cells specialized in providing help to B cells to proliferate and to undergo class switch recombination and somatic hypermutation. Th2 cells, through production of IL-4, have an important function in B-cell responses that involve class switch recombination to the IgG1 and IgE isotypes.

    Interleukin 5 Edit

    Interleukin 5 (IL5), also known as eosinophil differentiation factor (EDF), is a lineage-specific cytokine for eosinophilpoiesis. [18] [19] It regulates eosinophil growth and activation, [18] and thus plays an important role in diseases associated with increased levels of eosinophils, including asthma. [19] IL5 has a similar overall fold to other cytokines (e.g., IL2, IL4 and GCSF), [19] but while these exist as monomeric structures, IL5 is a homodimer. The fold contains an anti-parallel 4-alpha-helix bundle with a left handed twist, connected by a 2-stranded anti-parallel beta-sheet. [19] [20] The monomers are held together by 2 interchain disulphide bonds. [20]

    Interleukin 6 Edit

    Interleukin 6 (IL6), also referred to as B-cell stimulatory factor-2 (BSF-2) and interferon beta-2, is a cytokine involved in a wide variety of biological functions. [21] It plays an essential role in the final differentiation of B cells into immunoglobulin-secreting cells, as well as inducing myeloma/plasmacytoma growth, nerve cell differentiation, and, in hepatocytes, acute-phase reactants. [21] [22]

    A number of other cytokines may be grouped with IL6 on the basis of sequence similarity. [21] [22] [23] These include granulocyte colony-stimulating factor (GCSF) and myelomonocytic growth factor (MGF). GCSF acts in hematopoiesis by affecting the production, differentiation, and function of 2 related white cell groups in the blood. [23] MGF also acts in hematopoiesis, stimulating proliferation and colony formation of normal and transformed avian cells of the myeloid lineage.

    Cytokines of the IL6/GCSF/MGF family are glycoproteins of about 170 to 180 amino acid residues that contain four conserved cysteine residues involved in two disulphide bonds. [23] They have a compact, globular fold (similar to other interleukins), stabilised by the two disulphide bonds. One half of the structure is dominated by a 4-alpha-helix bundle with a left-handed twist [24] the helices are anti-parallel, with two overhand connections, which fall into a double-stranded anti-parallel beta-sheet. The fourth alpha-helix is important to the biological activity of the molecule. [22]

    Interleukin 7 Edit

    Interleukin 7 (IL-7) [25] is a cytokine that serves as a growth factor for early lymphoid cells of both B- and T-cell lineages.

    Interleukin 8 Edit

    Interleukin 8 is a chemokine produced by macrophages and other cell types such as epithelial cells, airway smooth muscle cells [26] and endothelial cells. Endothelial cells store IL-8 in their storage vesicles, the Weibel-Palade bodies. [27] [28] In humans, the interleukin-8 protein is encoded by the CXCL8 gene. [29] IL-8 is initially produced as a precursor peptide of 99 amino acids which then undergoes cleavage to create several active IL-8 isoforms. [30] In culture, a 72 amino acid peptide is the major form secreted by macrophages. [30]

    There are many receptors on the surface membrane capable of binding IL-8 the most frequently studied types are the G protein-coupled serpentine receptors CXCR1 and CXCR2. Expression and affinity for IL-8 differs between the two receptors (CXCR1 > CXCR2). Through a chain of biochemical reactions, IL-8 is secreted and is an important mediator of the immune reaction in the innate immune system response.

    Interleukin 9 Edit

    Interleukin 9 (IL-9) [31] is a cytokine that supports IL-2 independent and IL-4 independent growth of helper T cells. Early studies had indicated that Interleukin 9 and 7 seem to be evolutionary related [32] and Pfam, InterPro and PROSITE entries exist for interleukin 7/interleukin 9 family. However, a recent study [33] has shown that IL-9 is, in fact, much closer to both IL-2 and IL-15, than to IL-7. Moreover, the study showed irreconcilable structural differences between IL-7 and all the remaining cytokines signalling through the γc receptor ( IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 and IL-21).

    Interleukin 10 Edit

    Interleukin 10 (IL-10) is a protein that inhibits the synthesis of a number of cytokines, including IFN-gamma, IL-2, IL-3, TNF, and GM-CSF produced by activated macrophages and by helper T cells. In structure, IL-10 is a protein of about 160 amino acids that contains four conserved cysteines involved in disulphide bonds. [34] IL-10 is highly similar to the Human herpesvirus 4 (Epstein-Barr virus) BCRF1 protein, which inhibits the synthesis of gamma-interferon and to Equid herpesvirus 2 (Equine herpesvirus 2) protein E7. It is also similar, but to a lesser degree, with human protein mda-7. [35] a protein that has antiproliferative properties in human melanoma cells. Mda-7 contains only two of the four cysteines of IL-10.

    Interleukin 11 Edit

    Interleukin 11 (IL-11) is a secreted protein that stimulates megakaryocytopoiesis, initially thought to lead to an increased production of platelets (it has since been shown to be redundant to normal platelet formation), as well as activating osteoclasts, inhibiting epithelial cell proliferation and apoptosis, and inhibiting macrophage mediator production. These functions may be particularly important in mediating the hematopoietic, osseous and mucosal protective effects of interleukin 11. [36]

    Interleukin 12 Edit

    Interleukin 12 (IL-12) is a disulphide-bonded heterodimer consisting of a 35kDa alpha subunit and a 40kDa beta subunit. It is involved in the stimulation and maintenance of Th1 cellular immune responses, including the normal host defence against various intracellular pathogens, such as Leishmania, Toxoplasma, Measles virus, e Human immunodeficiency virus 1 (HIV). IL-12 also has an important role in enhancing the cytotoxic function of NK cells [37] [38] and role in pathological Th1 responses, such as in inflammatory bowel disease and multiple sclerosis. Suppression of IL-12 activity in such diseases may have therapeutic benefit. On the other hand, administration of recombinant IL-12 may have therapeutic benefit in conditions associated with pathological Th2 responses. [39] [40]

    Interleukin 13 Edit

    Interleukin 13 (IL-13) is a pleiotropic cytokine that may be important in the regulation of the inflammatory and immune responses. [41] It inhibits inflammatory cytokine production and synergises with IL-2 in regulating interferon-gamma synthesis. The sequences of IL-4 and IL-13 are distantly related. [42]

    Interleukin 15 Edit

    Interleukin 15 (IL-15) is a cytokine that possesses a variety of biological functions, including stimulation and maintenance of cellular immune responses. [43] IL-15 stimulates the proliferation of T lymphocytes, which requires interaction of IL-15 with IL-15R alpha and components of IL-2R, including IL-2R beta and IL-2R gamma (common gamma chain, γc), but not IL-2R alpha.

    Interleukin 17 Edit

    Interleukin 17 (IL-17) is a potent proinflammatory cytokine produced by activated memory T cells. [44] The IL-17 family is thought to represent a distinct signalling system that appears to have been highly conserved across vertebrate evolution. [44]