Em formação

Sequência de repetição em tandem; causas da contração e / ou pergunta de expansão


Pergunta:

Qual dos eventos a seguir, ocorrendo em uma sequência de repetição tandem, causará uma expansão ou contração da matriz?

A) Endoduplicação B) recombinação homóloga C) Cruzamento desigual D) Reparo de DNA sujeito a erros E) Inversão

Sei com certeza que, após a replicação, as repetições em tandem de DNA (especificamente as repetições de trinucleotídeos) podem formar laços que são reparados por enzimas de reparo de incompatibilidade (MSH2-MSH3); e a falha em corrigir isso levaria a uma expansão da pós-replicação do array. No entanto, essa resposta estava incorreta.

Alguém poderia me ajudar com esta questão? Eu li sobre o assunto, mas não está claro para mim por que os defeitos de reparo do DNA não são suficientes como uma resposta. Eu também não entendo necessariamente a resposta correta (C)

Muito obrigado

-Chris


A duplicação de genes não resultaria em contração (apenas expansão). A endoduplicação afetaria todos os genes do cromossomo. O reparo sujeito a erros causaria pequenos indels, mas não a expansão das repetições. A inversão certamente não fará nada com a sequência, exceto mudar sua orientação.

Durante o crossover desigual, os cromossomos podem se alinhar de forma imperfeita por causa de vários locais de alinhamento na região de repetição, levando assim a produtos de crossover desiguais. No entanto, o cruzamento acontece essencialmente por causa da recombinação homóloga. Crossover é um "fenômeno" e não um "mecanismo" no sentido verdadeiro.

Mecanismo de crossover

Reproduzido de: Bugreev, Dmitry V., et al. "A resistência dos D-loops DMC1 à dissociação pode ser responsável pela necessidade de DMC1 na meiose." Nature estrutural & molecular biology 18.1 (2011): 56-60.

Outra coisa a notar é que a recombinação homóloga na ausência de crossover pode levar à expansão das repetições, mas não à contração (veja abaixo).