Em formação

Viagra para controle da dor


Nem todos os homens que tomam Viagra experimentam quaisquer efeitos colaterais sexuais - cerca de 40% não têm alterações nas habilidades sexuais com a pílula. No entanto, como muitas mulheres, a droga em tais casos causa uma forte redução da dor sem quaisquer efeitos colaterais consideráveis. Além disso, em alguns casos, é capaz de eliminar a náusea persistente e aumentar o fluxo de oxigênio pelos pulmões.

O Viagra pode ser usado para pacientes com câncer ou outras pessoas que precisam controlar a dor?

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Papéis do sildenafil (ou Viagra) no aumento da sensibilidade aos medicamentos no câncer


Sildenafil

Sildenafil, vendido sob a marca Viagra entre outros, é um medicamento utilizado no tratamento da disfunção erétil e hipertensão arterial pulmonar. [8] [4] Não está claro se é eficaz no tratamento da disfunção sexual em mulheres. [8] É administrado por via oral ou por injeção na veia. [8] O início geralmente ocorre em 20 minutos e dura cerca de 2 horas. [8]

  • AU:S4 (somente receita)
  • CA : Apenas ℞
  • Reino Unido: over-the-counter (OTC) / P [2] [3]
  • NÓS :Apenas ℞ [4]
  • EU : Apenas Rx [5] [6]
  • Em geral: ℞ (apenas com receita)
  • 139755-83-2 Y
  • citrato: 171599-83-0 Y
  • DB00203 Y
  • citrato: DBSALT000347 Y
  • 5023 Y
  • citrato: 56586 Y
  • 3M7OB98Y7H
  • citrato: BW9B0ZE037 Y
  • D08514 Y
  • citrato: D02229 Y
  • CHEBI: 9139 Y
  • citrato: CHEBI: 58987 Y
  • ChEMBL192 Y
  • citrato: ChEMBL1737 Y
InChI = 1S / C22H30N6O4S / c1-5-7-17-19-20 (27 (4) 25-17) 22 (29) 24-21 (23-19) 16-14-15 (8-9-18 ( 16) 32-6-2) 33 (30,31) 28-12-10-26 (3) 11-13-28 / h8-9,14H, 5-7,10-13H2,1-4H3, (H , 23,24,29) Chave N: BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N N

Os efeitos colaterais comuns incluem dores de cabeça, azia e rubor na pele. [8] Recomenda-se cuidado em pessoas com doenças cardiovasculares. [8] Efeitos colaterais raros, mas graves, incluem ereção prolongada que pode causar danos ao pênis, problemas de visão e perda de audição. [8] O sildenafil não deve ser tomado por pessoas que tomam nitratos como a nitroglicerina (trinitrato de glicerina), pois isso pode resultar em uma queda grave da pressão arterial. [8]

O sildenafil atua bloqueando a fosfodiesterase 5 (PDE5), uma enzima que promove a degradação do cGMP, que regula o fluxo sanguíneo no pênis. [8] Requer excitação sexual, no entanto, para funcionar. [8] Também resulta na dilatação dos vasos sanguíneos dos pulmões. [8]

A Pfizer descobriu o medicamento originalmente em 1989, enquanto procurava um tratamento para dores no peito relacionadas ao coração. [9] Foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos e na União Europeia em 1998. [5] [8] [9] [10] Em 2017, foi o 217º medicamento mais comumente prescrito nos Estados Unidos, com mais de dois milhões de prescrições. [11] [12] Em 2017, ele se tornou disponível como um medicamento genérico após a expiração das patentes finais da Pfizer. [13] No Reino Unido, ele está disponível ao balcão. [14] A maior parte do ingrediente farmacêutico ativo (API) do Sildenafil, o citrato de Sildenafil, é produzido no complexo Ringaskiddy da Pfizer, County Cork, que é a maior unidade de produção da Pfizer fora dos Estados Unidos. [15]


Substituição de testosterona em pacientes com dor crônica

A deficiência de testosterona em pacientes com dor crônica foi agora reconhecida por muitos observadores. 1-6 Devido às suas funções biológicas críticas no controle da dor, o teste e reposição de testosterona (TR) deve agora se tornar um componente obrigatório no tratamento da dor crônica. Este artigo resume as ações fisiológicas da testosterona em relação ao controle da dor e apresenta diretrizes práticas para testes e tratamento que podem ser facilmente adaptadas à prática da dor.

Por que a necessidade de testosterona?

Infelizmente, a menção da palavra “testosterona” geralmente traz à mente um equívoco de que é simplesmente o hormônio necessário para a libido masculina e a função erétil. Esta função biológica é apenas uma das muitas funções críticas da testosterona (ver Tabela 1). Além disso, os níveis de testosterona biológica adequados são tão criticamente iguais aos do paciente feminino quanto masculino com dor crônica. 3,7 Em primeiro lugar, níveis adequados de testosterona são necessários para o controle satisfatório da dor, uma vez que esse hormônio está intrinsecamente envolvido na atividade opioide endógena. 8-10 A testosterona também é necessária para a ligação do receptor opioide, manutenção do transporte da barreira hematoencefálica e ativação da atividade da dopamina e da norepinefrina. 11,12 Consequentemente, a falta de atividade da testosterona no SNC pode resultar em mau controle da dor, depressão, distúrbios do sono e falta de energia e motivação. Na periferia, a testosterona funciona como um composto androgênico primário para a cura do tecido. 7 Há muito se sabe que os níveis adequados de testosterona são necessários para a manutenção muscular, tolerância ao exercício e prevenção da osteoporose. Fraturas por compressão são conhecidas por ocorrerem em homens e mulheres com deficiência de testosterona. 6 Uma deficiência de testosterona, portanto, prejudica a cura e o controle da inflamação nos locais de dor.

  • Ligação ao receptor opioide
  • Atividade dopamina-norepinefrina
  • Manutenção da barreira hematoencefálica
  • Cicatrização androgênica / crescimento de tecido
  • Libido
  • Atividade erétil (machos)
  • Manutenção da massa muscular e óssea
  • Tolerância ao exercício

Outro grande equívoco é que a testosterona é puramente um hormônio masculino. Mesmo na mulher, um nível sérico de testosterona adequado é necessário para a libido. Além disso, todas as funções do SNC da testosterona e das funções imunológicas androgênicas se aplicam igualmente às mulheres. A única diferença e consideração com o TR em mulheres é que elas carregam uma concentração sérica mais baixa e uma dosagem mais baixa geralmente é necessária para a reposição.

Produção Fisiológica

O hipotálamo produz o hormônio liberador da gonado-tropina (GnRH), que faz com que a hipófise secrete o hormônio folículo-estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH). FSH e LH auxiliam na produção de testosterona pelas supra-renais e gônadas. Embora se pensasse que a testosterona era produzida apenas nos testículos, agora está claro que ela pode ser produzida na adrenal e no ovário (ver Figura 1). De considerável importância é o fato de que a testosterona se converte em estradiol e diidrotestosterona no tecido periférico. Os estrogênios são conhecidos por terem um efeito potente na depressão em virtude da atividade no SNC, bem como na formação óssea. Embora nossa compreensão seja elementar, parece certo que a dor intensa e descontrolada causa alterações anatômicas no SNC em virtude da neuroplasticidade. A terapia hormonal está emergindo como crítica para tratar adequadamente um SNC alterado que se desenvolve em resposta à dor crônica intensa.

Figura 1. Pathway of Testosterone Formation and Conversion in Peripheral Tissue. (Adaptado de Williams Textbook of Endocrinology, 10ª edição, Saunders, Philadelphia. 2003. p713.)

Mecanismo de Depleção da Testosterona

Pode haver duas razões para a depleção de testosterona em um paciente com dor crônica (ver Tabela 2). Uma delas é a insuficiência hipofisária, causada por dor intensa per se. A dor constante, persistente e descontrolada irá, com o tempo, exercer pressão suficiente sobre o hipotálamo e a hipófise (GnRH, LH, FSH) para causar a secreção inadequada de testosterona pelas supra-renais e gônadas. Quando a causa da hipotestosteronemia é a insuficiência hipotálamo-hipofisária, outros hormônios, como cortisol, pregnenolona ou tireoide, podem apresentar deficiências séricas. A segunda e mais comum causa de deficiência de testosterona é a administração de opióides. 1-2 Baixos níveis de testosterona foram observados com essencialmente todos os opioides orais e intratecais. 2,5 Os baixos níveis séricos de testosterona são causados ​​principalmente pela supressão de GnRH por opióides no hipotálamo. Os opioides também podem prejudicar diretamente a produção de testosterona na adrenal ou nas gônadas. Ambas as causas de hipotestosteronemia podem existir simultaneamente. Além disso, ambos os casos requerem reposição de testosterona. Não se sabe se a supressão da testosterona por opióides é específica para os opióides, está relacionada à dose ou está relacionada aos níveis séricos dos opióides.

  1. Deficiência hipofisária causada por estresse excessivo de dor crônica não controlada
  2. Administração de opióides

Teste para deficiência de testosterona

Simplesmente solicite um nível de testosterona sérica matinal. Os laboratórios agora relatam a concentração sérica do paciente, bem como intervalos normais para homens e mulheres. As unidades de medida podem variar entre os laboratórios. A concentração total de testosterona sérica tem componentes ligados e não ligados às proteínas. 13-15 Acredita-se geralmente que o componente livre, biodisponível ou não ligado seja a fração mais envolvida com a libido e a função sexual. Acreditamos, no entanto, que os níveis de testosterona sérica total podem ser uma avaliação mais crítica para fins de controle da dor, uma vez que a testosterona ligada à proteína pode ser necessária para entrar em alguns compartimentos do corpo, como no SNC, medula espinhal ou local da dor para realizar suas funções necessárias. Consequentemente, os praticantes da dor devem considerar níveis baixos de testosterona sérica total ou testosterona livre não ligada para indicar uma deficiência que requer reposição.

Quem deve ser testado

Se houver recursos financeiros disponíveis, todos os pacientes com dor crônica que requerem administração de opioides, incluindo aqueles que estão tomando opioides, devem ser examinados. Os pacientes atualmente em tratamento com opióides e que se queixam de letargia, controle inadequado da dor, depressão, fraqueza e falta de libido são candidatos óbvios para o teste sérico (ver Tabelas 3 e 4).

  1. Falta de energia
  2. Perda de libido
  3. Depressão
  4. Cura deficiente
  5. Diminuição de efeitos opióides
  6. Perda de motivação
  7. Apatia
  8. Fraqueza
  1. Teste sérico matinal único para testosterona total e livre.
  2. Comece os pacientes com uma preparação comercial de testosterona.
  3. Avalie a resposta ao tratamento 2 a 4 semanas após o início da terapia: avalie a energia, resistência, libido, motivação, alívio da dor e padrão de sono.

Recomendações de tratamento

Existem vários produtos comerciais de testosterona para escolher (ver Tabela 5). Cada um tem prós e contras e todos são relativamente caros. O pagamento de terceiros é extremamente variável e pode ditar sua seleção. Devido a considerações de custo, os pacientes sem cobertura de seguro geralmente serão forçados a usar testosterona injetável. Algumas farmácias de manipulação agora farão um creme ou gel de testosterona tópico por um custo semelhante ao da testosterona injetável. Se você usar uma farmácia de manipulação, recomendamos que solicite uma concentração de testosterona semelhante à encontrada nos géis comerciais, que é uma concentração de testosterona de 1%. Por exemplo, 50mg em 5gms (Testim ®, Androgel ®).

Tabela 5. Algumas preparações comerciais comuns de testosterona
Nome Comercial Dosagem
Andro-Gel ® 1% de gel em frasco de bomba
Testim ® 1% de gel em um tubo de 5gm
Androderm ® Patches de 2,5 e 5,0 mg
Injetável Genérico 100 ou 200 mg por ml em óleo / base de depósito
Nota: A dosagem feminina inicial é de 25% da dosagem masculina.

Todos os produtos comerciais são formulados e rotulados para uso masculino. Recomendamos uma dosagem feminina inicial de cerca de 25% da dosagem masculina. A partir de agora, o uso de testosterona em mulheres é “off-label”, então os médicos podem desejar utilizar um formulário de consentimento off-label ou inserir uma nota no prontuário que documente que o paciente está ciente do uso off-label. 10 Como acontece com todas as classes terapêuticas de medicamentos, existem nuances entre os produtos comerciais disponíveis. Essas diferenças incluem o início da ação, o nível de concentração sérica, a duração da ação e a via de administração. Na verdade, os pacientes podem solicitar uma mudança na preparação de testosterona com base em qualquer uma das variações do produto comercial. Conseqüentemente, nenhuma preferência comercial é recomendada neste momento.

Acompanhamento e Monitoramento

Se a dosagem de testosterona for adequada, os pacientes relatam rotineiramente melhora dos sintomas, como libido, energia, eficácia dos opioides, depressão e fraqueza. A melhora dos sintomas deve ser registrada no prontuário do paciente para documentar a eficácia e justificar as despesas com o tratamento.

Uma concentração sérica de acompanhamento é recomendada em três a seis meses e depois anualmente. Idealmente, a dosagem de testosterona deve ser alta o suficiente para trazer a concentração sérica para a faixa normal. Não há limite máximo para a dosagem de testosterona. O objetivo principal do tratamento é reduzir a dor e os sintomas da deficiência de testosterona (ver Tabelas 1 e 3).

Efeitos colaterais

Infelizmente, os amplamente divulgados efeitos colaterais androgênicos dos esteróides anabolizantes observados em alguns atletas deram a impressão errônea de que a reposição de testosterona em homens e mulheres está repleta das mesmas complicações. A testosterona é uma droga de Tabela III sob a Lei de Substâncias Controladas dos EUA e é classificada como um "esteróide anabolizante". Na verdade, seus efeitos anabólicos (formação de tecido) são desejados no tratamento da dor. Atletas que usam testosterona e esteróides anabolizantes sintéticos para vantagem competitiva usam os compostos em dosagens que excedem em muito as usadas para substituir terapeuticamente a testosterona em pacientes com dor. Até o momento, não observamos quaisquer efeitos colaterais adrogênicos em homens ou mulheres nas dosagens aqui recomendadas e por fabricantes comerciais. Alguns dos efeitos colaterais relatados em atletas que usam dosagens suprafisiológicas incluem: disfunção erétil, câncer de fígado ou testículo, hipertensão, degeneração hepática e cardiomiopatia. Antes desses efeitos colaterais graves, a reposição de testosterona geralmente causa acne - ou, em mulheres, crescimento de barba - permitindo que o médico reconheça facilmente que a dosagem é muito alta antes que qualquer complicação séria possa ocorrer. Se acne, crescimento de cabelo ou alteração da voz são observados, a dosagem de testosterona naturalmente precisa ser reduzida ou interrompida.

Gonadotrofina Coriônica Humana Alternativa (HCG)

O HCG é comercializado como medicamento injetável (1.000 unidades por ml) ou pode ser combinado para administração por via nasal. Ele aumenta os níveis de testosterona sérica e pode ser usado isoladamente ou como um complemento de uma preparação comercial de testosterona. 17-19 O custo do HCG pode ser ligeiramente menor do que algumas preparações comerciais de testosterona.

Terapia Precursora

A terapia precursora com reposição de testosterona é relatada por muitos pacientes com dor como um complemento útil. Existem quatro precursores da testosterona que podem ser submetidos a ensaios terapêuticos: dehidroepiandrosterona (DHEA), pregnenolona, ​​progesterona e androstenediona (ver Figura 1 e Tabela 6).

Tabela 6. Precursores de testosterona
Precursor Dosagem Diária
Dehidroepiandrosterona (DHEA) 50 a 100mg
Pregnenolona 50 a 100mg
Androstenediona 50 a 100mg
Medroxiprogesterona 10 a 20mg
Nota: Recomenda-se a administração intermitente, em vez de diária.

A teoria benéfica para precursores como adjuntos é dupla:

  1. A produção natural de testosterona é aumentada,
  2. Os precursores podem prevenir qualquer feedback negativo e supressão da via biológica da produção de testosterona (ver Figura 1).

Embora poucos estudos de terapia precursora estejam disponíveis, DHEA e androstenediona demonstraram ter um efeito positivo na produção de corticosteroides ou testosterona. 20-22 Os precursores são bastante seguros e parecem bastante isentos de efeitos colaterais. Para ser cauteloso, não recomendamos que sejam usados ​​diariamente, mas sim de forma intermitente.

Ensaio terapêutico sem um teste de sangue

Muitos pacientes com dor não têm capacidade financeira para obter um nível de testosterona sérica. Nesses casos, anote o histórico de sintomas de deficiência de testosterona (consulte as Tabelas 1 e 3). Se o paciente está tomando opioides e relata uma abundância desses sintomas, um ensaio terapêutico sem um exame de sangue é garantido. Simplesmente dê 1,0ml (200mg) de testosterona injetável ou um suprimento de uma semana de um produto comercial de testosterona. Se a causa subjacente dos sintomas for deficiência de testosterona, em uma semana o paciente relatará melhora significativa dos sintomas. Uma vez que uma relação entre a baixa testosterona e os sintomas seja estabelecida, um plano de tratamento contínuo para teste, tratamento e avaliação com base em recursos financeiros pode ser desenvolvido.

Uso concomitante de medicamentos para disfunção erétil

Embora a testosterona seja crítica para a função erétil, os mecanismos neurológicos e vasculares também podem causar disfunção erétil. Lesões neuropáticas nos nervos abdominais, pélvicos ou espinhais são particularmente comuns em pacientes com dor. Pacientes com dor também apresentam alta prevalência de doença vascular devido à relativa inatividade, hipercolesterolemia e distúrbio dos corticóides. Se a reposição de testosterona não resolver a disfunção erétil, o uso de sildenafil (Viagra ®), tadafil (Cialis ®) ou vardenafil (Levitra ®) pode ser usado concomitantemente com a reposição de testosterona.

Consulta com outros médicos

O teste e o tratamento da testosterona são facilmente realizados. Se os pacientes precisarem de reposição hormonal múltipla, observada na supressão hipotálamo-hipofisária, a consulta com um endocrinologista e o co-tratamento são opções que devem ser consideradas.

Relatos de Casos

Caso 1: Substituição Simples de Testosterona - Masculino. Um homem de 54 anos tem dor intratável devido a uma lesão cervical no pescoço / ombro com subsequentes neuropatias do pescoço, ombro e braço direitos. Sua dor é forte, constante e requer vários opioides de ação longa e curta e um sedativo para dormir para controle. Seu nível de testosterona sérica era 204ng / dl (faixa normal 241-227). Ele mantém depotestosterona, 200mg a cada duas semanas. Se ele perder uma injeção, ele sofre letargia, crises de dor, insônia, depressão e perda da libido.

Caso 2: Substituição de testosterona com terapia adjuvante - masculino. Um homem de 44 anos sofreu três hérnias de disco lombar que exigiram fusão e colocação de hastes de metal. Ele começou a tomar múltiplos opioides, mas não teve um bom desempenho e foi encaminhado para avaliação e tratamento médico. Sua testosterona sérica era 154ng / dl (Normal 241-827ng / dl). Poucos dias depois de começar a tomar um gel de testosterona de 50 mg por dia, sua dor diminuiu drasticamente e sua energia, motivação e libido aumentaram. A adição de medroxiprogesterona oral 10mg, duas vezes ao dia, melhorou consideravelmente sua libido e habilidades físicas. Com a testosterona e o precursor, a progesterona, ele passou de um estado confinado à cama / casa para outro em que fica ativo todos os dias e pode trabalhar meio período.

Caso 3: Substituição Simples de Testosterona - Mulher. Uma mulher de 48 anos sofreu um acidente de carro aos 31 anos. Ela sofreu fraturas faciais e dentais que resultaram em dores constantes e intratáveis ​​na face e no pescoço. Seguiram-se os sintomas de fibromialgia. Ela já faz terapia com opióides há cerca de 17 anos. A concentração de testosterona sérica era de 6ng / dl (a raiva normal é de 12-90ng / dl), após o que ela começou a tomar gel de testosterona a 1% tópico, 25mg em dias alternados. Em duas semanas, ela observou um aumento na libido, controle da dor, resistência e energia.

Caso 4: Substituição de testosterona com terapia adjuvante - mulher. Uma mulher de 53 anos teve uma cesariana traumática com o nascimento de seu quarto filho. O sangramento interno exigiu cirurgia pós-operatória. Ela passou por seis cirurgias pélvicas anteriores e uma para câncer de mama. Posteriormente, ela desenvolveu uma dor intratável severa e constante, que exigia vários opioides em altas doses para o controle da dor. Após cerca de 10 anos após o início de sua dor, ela desenvolveu degeneração severa da coluna lombar que levou a testes de hormônios. Sua concentração sérica de testosterona era de 0,16 ng / ml (a faixa normal é 1,75-7,81 ng / ml), indicando deficiência grave. Ela agora mantém em gel tópico de testosterona, 25 mg em dias alternados e ela usa gonadotrofina coriônica humana, 1.000 unidades, em dias alternados. Este regime permite que ela tenha um bom controle da dor, libido, resistência e energia. Ela é profissional de saúde e com seu regime de opióides e hormônios consegue trabalhar cerca de meio período. A degeneração de sua coluna parece ter cessado.

Resumo

A deficiência de testosterona pode ocorrer em um paciente com dor severa e crônica devido à superestimulação e hipofunção do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal-gonadal ou por administração crônica de opioides que podem suprimir o hipotálamo e a hipófise. Os níveis séricos de testosterona adequados são necessários em homens e mulheres não apenas para a libido e função sexual, mas também para o crescimento celular, cura, manutenção da massa muscular e óssea e manutenção do sistema nervoso central de receptores opióides, barreira hematoencefálica e atividade dopamina-norepinefrina . A deficiência de testosterona produz uma síndrome de mau controle da dor, fraqueza, letargia, depressão, distúrbios do sono e perda da libido. Devido às funções críticas da testosterona em pacientes com dor, os praticantes da dor devem incorporar o teste e a reposição de testosterona em sua prática de dor. Embora um tanto incerto, a reposição de testosterona pode prevenir algumas das degenerações neurológicas e ósseas que são comuns em pacientes com dor.


Tratamento da dor no atendimento domiciliar de saúde: relação com demência e internações em instituições

Fundo: A dor é comum, embora pouco estudada, entre os pacientes mais velhos de saúde doméstica (HH) do Medicare com doença de Alzheimer e demências relacionadas (ADRD).

Mira: Examine (1) a associação entre ADRD e dor intensa em pacientes do Medicare HH e (2) o impacto da dor intensa e ADRD em admissões não planejadas em instalações nesta população.

Projeto: Análise do conjunto de informações de avaliação e resultados (OASIS) e dados de reclamações do Medicare.

Configurações / participantes: 6.153 pacientes ≥65 anos recebendo cuidados de uma agência de HH sem fins lucrativos em 2017.

Métodos: Os resultados do estudo incluíram a presença de dor severa e medidas de tempo até o evento de internações não planejadas em instalações (hospital, lar de idosos ou instalações de reabilitação). ADRD foi identificado usando códigos de diagnóstico CID-10 e sintomas de comprometimento cognitivo. A regressão logística e os modelos de risco proporcional de Cox foram usados ​​para examinar, respectivamente, a associação entre ADRD e dor intensa, e os efeitos independentes e de interação da dor intensa e ADRD na admissão não planejada nas instalações.

Resultados: Pacientes com ADRD (n = 1.525, 24,8%) eram menos propensos a ter registrado dor intensa do que outros (16,4% vs. 23,6%, p & lt 0,001). Ajustando para dados demográficos, comorbidades, estado funcional mental e físico e uso de serviços de HH, ter dor intensa foi relacionado a um aumento de 35% (taxa de risco [HR] = 1,35, p = 0,002) no risco de admissão não planejada em instalações, mas o aumento desse risco era o mesmo, quer o paciente tivesse ou não ADRD.

Conclusões: Pacientes com HH e ADRD podem ter dor pouco reconhecida. A dor intensa é um preditor independente significativo de admissões não planejadas em instalações entre pacientes com HH.

Copyright © 2021 American Society for Pain Management Nursing. Publicado pela Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.


Papel do sistema imunológico na dor neuropática

Antecedentes A dor aguda é um mecanismo de alerta que existe para prevenir danos aos tecidos; no entanto, a dor pode durar mais que seu propósito protetor e persistir além da lesão, tornando-se crônica. A dor crônica não é adaptativa e precisa ser tratada, pois os medicamentos disponíveis são apenas parcialmente eficazes e causam efeitos colaterais graves. Existem profundas diferenças entre dor aguda e crônica. Mudanças dramáticas ocorrem nas vias periféricas e centrais, resultando na sensibilização do sistema de dor, levando a respostas exageradas a estímulos nocivos (hiperalgesia) e respostas a estímulos não nocivos (alodinia). Papel crítico das células do sistema imunológico na dor crônica Os modelos pré-clínicos de dor neuropática fornecem evidências de um papel mecanicista crítico das células imunológicas na cronicidade da dor. É importante ressaltar que os estudos de imagem humana são consistentes com os achados pré-clínicos, com a ativação glial evidente no cérebro de pacientes com dor crônica. De fato, as células imunes não são mais consideradas espectadores passivos no sistema nervoso, um consenso está emergindo de que, por meio de sua comunicação com os neurônios, elas podem se propagar e manter estados de doença, incluindo dor neuropática. O foco desta revisão está nas mudanças plásticas que ocorrem sob condições de dor neuropática no local da lesão do nervo, nos gânglios da raiz dorsal (DRG) e no corno dorsal da medula espinhal. Nesses locais, tanto o dano endotelial quanto o aumento da atividade neuronal resultam no recrutamento de monócitos / macrófagos (perifericamente) e ativação da microglia (centralmente), que liberam mediadores que levam à sensibilização dos neurônios, permitindo assim um feedback positivo que sustenta a dor crônica. Reações do sistema imunológico a lesões de nervos periféricos No local da lesão de nervos periféricos após tratamento de quimioterapia para câncer, por exemplo, a ocorrência de ativação endotelial resulta no recrutamento de monócitos / macrófagos que expressam receptor de quimiocina CX3C 1 (CX3CR1), que sensibilizam neurônios nociceptivos através do liberação de espécies reativas de oxigênio (ROS) que ativam os canais do potencial receptor transiente da anquirina 1 (TRPA1) para evocar uma resposta à dor. No DRG, a conversa cruzada neuroimune após lesão de nervo periférico é realizada por meio da liberação de vesículas extracelulares pelos neurônios, que são engolfados por macrófagos próximos. Essas vesículas entregam vários determinantes, incluindo microRNAs (miRs), com o potencial de permitir alterações de longo prazo em macrófagos que afetam os mecanismos de dor. Por um lado, a entrega de miR-21 derivado de neurônios para macrófagos, por exemplo, polariza essas células em direção a um fenótipo pró-inflamatório / pró-nociceptivo, por outro lado, silenciar a expressão de miR-21 em neurônios sensoriais impede o desenvolvimento de alodinia neuropática e recrutamento de macrófagos no DRG. Mecanismos do sistema imunológico no sistema nervoso central No corno dorsal da medula espinhal, evidências crescentes nas últimas duas décadas delinearam as vias de sinalização que medeiam a comunicação neurônio-microglia, como P2X4 / BDNF / GABAA, P2X7 / Catepsina S / Fractalkine / CX3CR1 e mecanismos dependentes da via CSF-1 / CSF-1R / DAP12. Conclusões e implicações A definição das modalidades pelas quais neurônios e células imunes se comunicam em diferentes locais da via da dor sob estados de dor neuropática constituem uma biologia inovadora que leva o campo da dor em uma direção diferente e oferece oportunidades para novas abordagens para o tratamento da dor crônica.

Palavras-chave: quimiocinas citocinas macrófagos microRNAs microglia monócitos purinorreceptores.


Viagra não prejudica a visão

8 de janeiro de 2003 - Para os homens que tomam Viagra, um efeito colateral enervante - sensibilidade à luz, visão azulada - tem sido uma preocupação. Mas não há evidências de que o Viagra cause danos aos olhos, mesmo em pessoas que tomam altas doses, de acordo com um novo estudo.

Como o Viagra reduz a pressão arterial em geral, havia a suspeita de que a droga poderia diminuir o fluxo sanguíneo para os nervos ópticos - nervos que controlam a visão - o que pode causar danos aos nervos.

No entanto, este estudo com 13 homens na Universidade de Stanford descobriu que altas doses de Viagra em geral preservaram a espessura da camada coróide do olho, indicando que o fluxo sanguíneo era normal. Houve algumas pequenas variações na espessura, o que indicava que alguns homens com uma condição dos vasos sanguíneos subjacentes - como o endurecimento das artérias - podem de fato ter alterações na visão.

O estudo foi publicado na edição de novembro-dezembro de 2002 da Ophthalmologica.

Alguns dos homens tiveram mais dificuldade em distinguir entre tons de azul e verde. No entanto, esses homens tiveram dificuldade em ver a diferença entre muitas cores.

Contínuo

"O Viagra pode alterar a estrutura dos vasos sangüíneos, bem como a pressão sangüínea geral, então precisamos responder à pergunta se a droga pode alterar os vasos sangüíneos do olho", disse o pesquisador principal Tim McCulley, MD, professor assistente de oftalmologia da Universidade de Stanford, em um comunicado à imprensa.

"Nosso estudo pode ter tido um pequeno grupo de participantes, mas mostrou muito pouca mudança nos vasos sanguíneos ou no fluxo sanguíneo em quase todos os pacientes", diz ele.


COMORBIDADES COMUNS DOS IDOSOS

Conforme os pacientes envelhecem, a incidência e prevalência de certas síndromes dolorosas aumentam (Tabela 3). O médico da dor deve estar pronto para lidar com a seguinte lista de síndromes geriátricas crônicas de dor comumente encontradas nesta população de pacientes.

Tabela 3

Síndromes de dor geriátrica crônica

Alterações Farmacocinéticas

Pacientes idosos apresentam aumento da massa gorda, diminuição da massa muscular e diminuição da água corporal, o que tem importantes ramificações na distribuição do medicamento.29,30 O volume sanguíneo também pode estar diminuído, secundariamente ao uso de diuréticos. Os medicamentos lipofílicos, como o fentanil e a lidocaína, podem ter uma duração de efeito aumentada, pois mais desses medicamentos são absorvidos pela massa gorda e terão um volume de distribuição aumentado. Drogas solúveis em água, entretanto, são menos eficientemente distribuídas e resultam em concentrações plasmáticas mais altas em doses equivalentes e, portanto, resultam em uma frequência maior de efeitos colaterais.

As reduções na albumina sérica aumentam a quantidade de disponibilidade do medicamento livre. Isso é ainda mais acentuado em pacientes com doença crônica e desnutrição, levando a níveis mais elevados de efeitos adversos ao usar analgésicos altamente ligados a proteínas, como antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) e antiepilépticos.

A meia-vida do medicamento, a razão entre o volume de distribuição e a depuração, é notavelmente aumentada para vários benzodiazepínicos e antidepressivos tricíclicos relacionados à diminuição da depuração renal e hepática. Os efeitos colaterais relacionados à dose de analgésicos que sofrem um metabolismo de primeira passagem significativo serão aumentados. Esses medicamentos, como lidocaína e opioides, devem ser iniciados lentamente e em doses menores para evitar complicações31.

As reações hepáticas de fase I envolvendo oxidação, hidrólise e redução parecem ser mais alteradas com a idade do que a conjugação de fase II, como acetilação, glucuronidação, sulfatação e conjugação com glicina. Há um declínio previsível na função do citocromo P-450 relacionado à idade e, combinado com a polifarmácia que grande parte da população idosa experimenta, isso pode levar a uma reação tóxica de medicamentos. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina e os mais novos inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina inibem o sistema do citocromo e podem levar ao acúmulo de outras drogas. O acúmulo de narcóticos quando administrado concomitantemente com outros medicamentos & # x02014especificamente os inibidores seletivos da recaptação da serotonina e inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina & # x02014 é sempre um risco, especialmente na população idosa com função hepática em declínio. Altas doses de narcóticos também podem atuar como inibidores da enzima citocromo. Embora uma droga como o paracetamol seja metabolizada em taxas iguais em idades mais avançadas, uma droga como o diazepam é metabolizada em taxas reduzidas em idosos. Além disso, a carbamazepina, a lidocaína e o fentanil estão sujeitos a um metabolismo reduzido pelos mesmos sistemas enzimáticos em pacientes mais velhos, embora sejam metabolizados pelas mesmas enzimas. A glucuronidação da morfina e a conjugação da glutationa do acetaminofeno são exemplos de reações de fase II reduzidas e inalteradas, respectivamente. A frequência de polimorfismos genéticos de metabolização lenta e rápida parece não ser afetada pela idade. A redução da depuração renal, entretanto, parece ter o maior efeito farmacodinâmico em idosos. Deve-se ter cuidado ao usar medicamentos que sofrem principalmente metabolismo e depuração renal, como gabapentina, para evitar efeitos colaterais.32

Mudanças Farmacodinâmicas

Generally speaking, geriatric patients usually have increased sensitivity to centrally acting drugs such as benzodiazepines and opioids. The adrenergic and cholinergic autonomic nervous systems, however, generally have decreased sensitivity to receptor-specific drugs such as beta blockers.33 These changes are strongly coupled with age-related decline in CNS function.


Viagra protects the heart: back to the future for the love pills

New research published today in BMC Medicine shows that Viagra could be used as a safe treatment for heart disease. In this guest post, lead author on the paper, Andrea M. Isidori of Department of Experimental Medicine at Sapienza University of Rome, tells us more about the background to this research and what they found out.

Everybody’s heard of Viagra (sildenafil). It was the first phosphodiesterase type 5 inhibitor (PDE5i) marketed for the treatment of erectile dysfunction. But few people are aware of the other beneficial effects and potential new uses for this class of drugs.

Viagra was originally tested for heart problems – angina pectoris, a chest pain associated with coronary heart disease – on the basis of its vasodilatory effects (in other words it widens the blood vessels). Its results as an anti-angina drug were only modest, but patients reported the unexpected “side effect” of improved erections. The focus of interest in this drug shifted rapidly from the heart to the bedroom.

In the first decade (1998-2008) after its approval, Viagra revolutionized the sex lives of millions and became one of the most commercially successful drugs in the world, with over 1.8 billion pills used by about 35 million people. The number is still growing.

However, the success of the blue pill was accompanied by isolated early reports of cardiovascular events and sudden deaths. Nonetheless, subsequent large surveillance studies merging data from placebo-controlled clinical trials, the prospective observational cohort study and the International Men’s Health Study (IMHS) demonstrated that myocardial infarction and all-cause mortality rates for Viagra were similar to placebo, suggesting that its use was not associated with any greater risk.

So how can we explain the early reports of cardiovascular side effects?

Mainly through its incorrect use alongside nitro compounds (NO-donors). This can produce an acute drop in blood pressure that, combined with the increased oxygen required during sex, can be detrimental in men with heart disease.

Clearly, this is the result of a series of conditions occurring simultaneously. When Viagra is taken correctly, it is no longer a concern. Nevertheless, in the mind of the public, use of the “love pill” was at this time invariably considered dangerous for patients with heart disease.

Now is the time to change public opinion on this type of drug

Today, these drugs can be taken daily to treat other conditions: pulmonary arterial hypertension and lower urinary tract symptoms, for example.

Interest in continuously administered PDE5is is growing in several areas, such as andrology and urology, for rehabilitation of erectile function, relief of the symptoms of benign prostatic hyperplasia and treatment of some bladder disorders respiratory medicine, for its effects on pulmonary hemodynamics neurology, to protect the brain against ischemic injury and rheumatology, for the treatment of Raynaud’s phenomenon.

What about cardiology?

Several animal studies have shown that Viagra attenuates cardiac remodeling, with an anti-hypertrophic and anti-fibrotic effect, and protects the heart against different types of injury.

Some small clinical trials have demonstrated that chronic PDE5 inhibition improves cardiac performance and geometry in various clinical conditions, including heart failure, myocardial infarction and diabetic cardiomyopathy.

In the last sixteen years pre-clinical and clinical research into the extra-urological effects of PDE5i has expanded dramatically, revealing previously unsuspected indications for these drugs. Once more, the blue pill could change the quality of life of millions of people.

Our meta-analytic research just published in BMC Medicine originated to clarify some controversies emerging from the available human studies. We wanted to analyze if chronic PDE5i administration was cardioprotective and safe, and, if so, where the benefits were mainly seen: cardiac muscle, peripheral vessels, or both.

We showed that continuous administration of Viagra improves cardiac performance and has an anti-remodeling effect without a major impact on vascular parameters, suggesting that it does indeed have a direct effect on the heart.

The novelty of this meta-analysis is the identification of subgroups of patients that may benefit more from PDE5i: patients with cardiac hypertrophy and heart failure, and patients developing a maladaptive remodeling to different injuries, in which the cardiac pump no longer works well.

Our study is the first to show in a large patient cohort that chronic PDE5i administration improves cardiac output and decreases heart rate.This could result in longer survival, increased exercise tolerance and a better quality of life. Surprisingly, the magnitude of effects was similar to that seen with the drugs currently used to treat these clinical conditions, and was obtained in a relatively brief period (3 to 12 months).

Most strikingly, we found that PDE5is are among the very few drugs that are able to improve diastolic relaxation, thus helping the correct refilling of the ventricle after each contraction, a nearly unique feature in drugs used in cardiology, and with incredible potential for future development in the prevention of heart failure.

We also demonstrated their high tolerability and safety in a population that included elderly patients with various stages of cardiac disease and numerous comorbidities who were taking multiple pharmacological treatments. This setting resembles what we normally see in real life, supporting that daily administration is safe and involves no increase in the risk of adverse events compared to on-demand use.

It is now time for a large multicenter study of the effects of PDE5is on cardiac architecture, taking into account the evidence emerging from this meta-analysis. This publication sets the scene for a change in general opinion on PDE5is.

Love pills go back to the future: sex goes back to the heart.


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A Viagra follow-up? Drug used to treat glaucoma actually grows human hair

If you're balding and want your hair to grow back, then here is some good news. A new research report appearing online in The Jornal FASEB shows how the FDA-approved glaucoma drug, bimatoprost, causes human hair to regrow. It's been commercially available as a way to lengthen eyelashes, but these data are the first to show that it can actually grow human hair from the scalp.

"We hope this study will lead to the development of a new therapy for balding which should improve the quality of life for many people with hair loss," said Valerie Randall, a researcher involved in the work from the University of Bradford, Bradford, UK. "Further research should increase our understanding of how hair follicles work and thereby allow new therapeutic approaches for many hair growth disorders."

To make this discovery, Randall and colleagues conducted three sets of experiments. Two involved human cells and the other involved mice. The tests on human cells involved using hair follicles growing in organ culture as well as those take directly from the human scalp. In both of these experiments, the scientists found that bimatoprost led to hair growth. The third set of experiments involved applying bimatoprost to the skin of bald spots on mice. As was the case with human cells, the drug caused hair to regrow.

"This discovery could be the long-awaited follow up to Viagra that middle-aged men have been waiting for," said Gerald Weissmann, MD, editor-in-chief of The Jornal FASEB. "Given that the drug is already approved for human use and its safety profile is generally understood, this looks like a promising discovery that has been right in front of our eyes the whole time. On to the front of our scalp!"