Em formação

Célula assassina natural e câncer


As células NK são muito eficazes na destruição das células cancerosas circulantes antes de seu extravasamento para o órgão. No entanto, elas têm apenas um efeito inibidor mínimo nas micrometástases já estabelecidas. Alguém sabe por quê? Cumprimentos.


Portanto, sabemos que as células NK funcionam recebendo sinais de ativação por meio de receptores e, em seguida, degranulam de forma que as moléculas citotóxicas entrem na célula-alvo e induzam a apoptose. NKG2D é um desses receptores, e as células que estão se tornando estressadas transformativamente por mutações e similares aumentam a expressão de ligantes NKG2D em sua superfície para eliminação. Este é um exemplo, e as células NK têm diferentes subconjuntos de receptores ativadores, como os NCRs. NKp30 e NKp44 são exemplos de NCRs e ativam células NK por meio da detecção de compostos de sulfato de heparano na superfície das células tumorais. A questão, então, é o que acontece com as células cancerosas que podem: (1) regular negativamente os ligantes do receptor das células NK em sua superfície ou (2) anular a função do receptor das células NK em sua vizinhança?

Em um estudo anterior, foi demonstrado que as células-tronco mesenquimais inibem amplamente a atividade das células NK por meio da atividade da prostaglandina E2 e da indoleamina-2,3-dioxigenase, que diminui a regulação de cada um dos três receptores de superfície das células NK mencionados. Um estudo posterior usando melanoma co-cultivado com células NK novamente chegou à conclusão de que as mesmas secreções de células cancerosas inibiriam a ativação das células NK em sua vizinhança.

Da mesma forma, se considerarmos uma célula cancerosa que regula positivamente a expressão de MIC, os receptores NKG2D reconhecerão isso e ativarão as células NK. Uma célula cancerosa com um MIC truncado que não tem um domínio extracelular não conseguirá ativar as células NK circundantes por meio dessa via. Lembre-se: muitas mutações contribuem para tornar uma célula cancerosa, e muitas outras contribuem para dar a ela aptidão suficiente para evitar que ela seja morta desde o início. Esses são apenas exemplos de vias críticas que resultam em imunoevasão.

E por que as pequenas massas são mais imunoevasivas do que as células isoladas? Isso se transforma em uma espécie de poder na lógica dos números. Uma única célula tumoral não produz tantos compostos inibidores quanto uma massa de células tumorais. Este é um conceito interessante porque na busca por compostos pró-angiogênicos, um problema por um tempo era que você removeria uma grande massa, e uma massa desconhecida menor começaria a crescer rapidamente. Eles descobriram que, embora grandes massas secretassem mais compostos pró-angiogênicos, as células tumorais também secretavam tantos compostos inibidores que tumores menores nas proximidades eram efetivamente inibidos. Uma vez que a grande massa foi removida, essa inibição foi suspensa.


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