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Que tipos de células o HPV pode infectar?


Gostaria de saber se há alguma informação nova sobre quais células o HPV é capaz de infectar. Ainda se limita às células escamosas ou existem outras células, como as colunares, que é capaz de infectar?


Informações básicas sobre HPV e câncer

O câncer é uma doença em que as células do corpo crescem descontroladamente. O câncer sempre recebe o nome da parte do corpo onde começa, mesmo que se espalhe para outras partes do corpo posteriormente.

O papilomavírus genital humano (HPV) é a infecção sexualmente transmissível mais comum nos Estados Unidos. Mais de 40 tipos de HPV podem infectar as áreas genitais de homens e mulheres, incluindo a pele do pênis, vulva (área fora da vagina) e ânus, e os revestimentos da vagina, colo do útero e reto. Esses tipos também podem infectar o revestimento da boca e da garganta.


Conteúdo

Alguns tipos de HPV, como o HPV-5, podem estabelecer infecções que persistem por toda a vida do indivíduo sem nunca manifestar quaisquer sintomas clínicos. Os tipos 1 e 2 do HPV podem causar verrugas comuns em alguns indivíduos infectados. [19] Os tipos 6 e 11 do HPV podem causar verrugas genitais e papilomatose laríngea. [1]

Muitos tipos de HPV são cancerígenos. [20] A tabela abaixo lista os sintomas comuns de infecção por HPV e as cepas associadas de HPV.

  • Risco mais alto: [21] 16, 18, 31, 45
  • Outro alto risco: [21] [23] 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59
  • Provavelmente de alto risco: [23] 26, 53, 66, 68, 73, 82

Editar verrugas

A infecção cutânea (infecção "cutânea") com HPV é muito disseminada. [24] As infecções cutâneas por HPV podem causar crescimentos cutâneos não cancerosos chamados verrugas (verrugas). As verrugas são causadas por um rápido crescimento de células na camada externa da pele. [25] Embora casos de verrugas tenham sido descritos desde o tempo da Grécia antiga, sua causa viral não era conhecida até 1907. [18]

As verrugas cutâneas são mais comuns na infância e geralmente aparecem e regridem espontaneamente ao longo de semanas a meses. As verrugas cutâneas recorrentes são comuns. [26] Acredita-se que todos os HPVs são capazes de estabelecer infecções "latentes" de longo prazo em um pequeno número de células-tronco presentes na pele. Embora essas infecções latentes nunca possam ser totalmente erradicadas, acredita-se que o controle imunológico bloqueie o aparecimento de sintomas como verrugas. O controle imunológico é específico do tipo de HPV, o que significa que um indivíduo pode se tornar resistente a um tipo de HPV enquanto permanece suscetível a outros tipos. [ citação necessária ]

    geralmente são encontrados nas mãos e nos pés, mas também podem ocorrer em outras áreas, como cotovelos ou joelhos. As verrugas comuns têm uma superfície característica semelhante a uma couve-flor e são normalmente ligeiramente levantadas acima da pele ao redor. Os tipos cutâneos de HPV podem causar verrugas genitais, mas não estão associados ao desenvolvimento de câncer. são encontrados na planta dos pés e crescem para dentro, geralmente causando dor ao caminhar.
  • As verrugas subungueais ou periungueais se formam sob a unha (subungueais), ao redor da unha ou na cutícula (periungueal). Eles são mais difíceis de tratar do que verrugas em outros locais. [27] são mais comumente encontrados nos braços, rosto ou testa. Como as verrugas comuns, as verrugas planas ocorrem com mais frequência em crianças e adolescentes. Em pessoas com função imunológica normal, as verrugas planas não estão associadas ao desenvolvimento de câncer. [28]

As verrugas comuns, planas e plantares têm muito menos probabilidade de se espalharem de pessoa para pessoa.

Editar verrugas genitais

A infecção por HPV da pele da região genital é a infecção sexualmente transmissível mais comum em todo o mundo. [29] Essas infecções estão associadas a verrugas genitais ou anais (medicamente conhecidas como condiloma acuminado ou verrugas venéreas), e essas verrugas são o sinal mais facilmente reconhecido de infecção genital por HPV. [ citação necessária ]

As cepas de HPV que podem causar verrugas genitais geralmente são diferentes daquelas que causam verrugas em outras partes do corpo, como mãos ou pés, ou mesmo a parte interna das coxas. Uma ampla variedade de tipos de HPV pode causar verrugas genitais, mas os tipos 6 e 11 juntos respondem por cerca de 90% de todos os casos. [30] [31] No entanto, no total, mais de 40 tipos de HPV são transmitidos por contato sexual e podem infectar a pele do ânus e dos órgãos genitais. [4] Essas infecções podem causar verrugas genitais, embora também possam permanecer assintomáticas. [ citação necessária ]

A grande maioria das infecções genitais por HPV nunca causa nenhum sintoma evidente e é eliminada pelo sistema imunológico em questão de meses. Além disso, as pessoas podem transmitir o vírus a outras, mesmo que não apresentem sintomas evidentes de infecção. A maioria das pessoas adquire infecções genitais por HPV em algum momento de suas vidas, e cerca de 10% das mulheres estão atualmente infectadas. [29] Um grande aumento na incidência de infecção genital por HPV ocorre na idade em que os indivíduos começam a ter atividade sexual. Tal como acontece com os HPVs cutâneos, acredita-se que a imunidade ao HPV genital seja específica para uma cepa específica de HPV. [ citação necessária ]

Papilomatose laríngea Editar

Além das verrugas genitais, a infecção por HPV tipos 6 e 11 pode causar uma condição rara conhecida como papilomatose laríngea recorrente, na qual verrugas se formam na laringe [32] ou em outras áreas do trato respiratório. [33] [34] Essas verrugas podem ocorrer com frequência, podem interferir na respiração e, em casos extremamente raros, podem evoluir para câncer. Por essas razões, pode ser aconselhável repetir a cirurgia para remover as verrugas. [33] [35]

Cancer Edit

Editar tipos de vírus

Cerca de uma dúzia de tipos de HPV (incluindo os tipos 16, 18, 31 e 45) são chamados de tipos de "alto risco" porque a infecção persistente foi associada ao câncer de orofaringe, [3] laringe, [3] vulva, vagina, colo do útero , pênis e ânus. [37] [38] Todos esses cânceres envolvem infecção sexualmente transmissível de HPV para o tecido epitelial estratificado. [1] [2] [36] Indivíduos infectados com HPV e HIV têm um risco aumentado de desenvolver câncer cervical ou anal. [37] O HPV tipo 16 é a cepa com maior probabilidade de causar câncer e está presente em cerca de 47% de todos os cânceres cervicais, [39] [40] e em muitos cânceres vaginais e vulvares, [41] cânceres penianos, cânceres anais e cânceres de cabeça e pescoço. [42]

Edição de estatísticas de caso

Estima-se que 561.200 novos casos de câncer em todo o mundo (5,2% de todos os novos cânceres) foram atribuídos ao HPV em 2002, tornando o HPV uma das mais importantes causas infecciosas de câncer. [36] Os cânceres associados ao HPV representam mais de 5% do total de casos de câncer diagnosticados em todo o mundo, e essa incidência é maior em países em desenvolvimento, onde se estima que cause quase meio milhão de casos a cada ano. [36]

Nos Estados Unidos, ocorrem cerca de 30.700 casos de câncer por HPV a cada ano. [17]

O número de cânceres associados ao HPV no período de 2008–2012 nos EUA. [17]
Área de câncer Número médio anual de casos HPV atribuível (estimado) HPV 16/18 atribuível (estimado)
Colo do útero 11,771 10,700 7,800
Orofaringe (homens) 12,638 9,100 8,000
Orofaringe (mulheres) 3,100 2,000 1,600
Vulva 3,554 2,400 1,700
Ânus (mulheres) 3,260 3,000 2,600
Ânus (homens) 1,750 1,600 1,400
Pênis 1,168 700 600
Vagina 802 600 400
Reto (mulheres) 513 500 400
Reto (homens) 237 200 200
Total 38,793 30,700 24,600

Desenvolvimento do câncer Editar

Em alguns indivíduos infectados, seu sistema imunológico pode falhar em controlar o HPV. A infecção prolongada com tipos de HPV de alto risco, como os tipos 16, 18, 31 e 45, pode favorecer o desenvolvimento de câncer. [43] Co-fatores, como fumaça de cigarro, também podem aumentar o risco de cânceres relacionados ao HPV. [44] [45]

Acredita-se que o HPV causa câncer ao integrar seu genoma ao DNA nuclear. Alguns dos primeiros genes expressos pelo HPV, como E6 e E7, atuam como oncogenes que promovem o crescimento do tumor e a transformação maligna. [18] A integração do genoma do HPV também pode causar carcinogênese, promovendo instabilidade genômica associada a alterações no número de cópias do DNA. [46]

E6 produz uma proteína (também chamada de E6) que se liga e inativa uma proteína na célula hospedeira chamada p53. Normalmente, o p53 atua prevenindo o crescimento celular e promove a morte celular na presença de danos ao DNA. O p53 também regula positivamente a proteína p21, que bloqueia a formação do complexo ciclina D / Cdk4, evitando assim a fosforilação de RB e, por sua vez, interrompendo a progressão do ciclo celular ao prevenir a ativação de E2F. Resumindo, a p53 é uma proteína supressora de tumor que interrompe o ciclo celular e impede o crescimento e a sobrevivência celular quando ocorre dano ao DNA. Assim, a inativação de p53 por E6 pode promover a divisão celular desregulada, o crescimento celular e a sobrevivência celular, características do câncer. [ citação necessária ]

E6 também tem uma estreita relação com a proteína celular associada à proteína E6 (E6-AP), que está envolvida na via da ubiquitina ligase, um sistema que atua na degradação de proteínas. E6-AP liga a ubiquitina à proteína p53, sinalizando-a para degradação proteossômica. [ citação necessária ]

Carcinoma de células escamosas da pele Editar

Os estudos também mostraram uma ligação entre uma ampla gama de tipos de HPV e o carcinoma de células escamosas da pele. Em tais casos, em vitro estudos sugerem que a proteína E6 do vírus HPV pode inibir a apoptose induzida pela luz ultravioleta. [47]

Câncer cervical Editar

Quase todos os casos de câncer cervical estão associados à infecção por HPV, com dois tipos, HPV16 e HPV18, presentes em 70% dos casos. [1] [7] [39] [48] [49] [50] Em 2012, doze tipos de HPV foram considerados carcinogênicos para câncer cervical pela Agência Internacional de Pesquisa sobre Câncer: 16, 18, 31, 33, 35, 39 , 45, 51, 52, 56, 58 e 59. [51] O HPV é necessário para que o câncer cervical ocorra. [52] A infecção persistente por HPV aumenta o risco de desenvolver carcinoma cervical. Os indivíduos que apresentam maior incidência desses tipos de infecção são mulheres com HIV / AIDS, que apresentam risco 22 vezes maior de câncer cervical. [53] [54]

Os tipos carcinogênicos de HPV no câncer cervical pertencem ao gênero alphapapillomavirus e podem ser agrupados em subtipos de HPV. [55] Os dois principais clados carcinogênicos do HPV, alfapapilomavírus-9 (A9) e alfapapilomavírus-7 (A7), contêm HPV16 e HPV18, respectivamente. [56] Esses dois clados de HPV mostraram ter efeitos diferentes nas características moleculares do tumor e no prognóstico do paciente, com o clado A7 sendo associado a vias mais agressivas e a um prognóstico inferior. [57]

Em 2012, cerca de 528.000 novos casos e 266.000 mortes por câncer cervical ocorreram em todo o mundo. [29] Cerca de 85% deles ocorreram no mundo em desenvolvimento. [1]

A maioria das infecções por HPV do colo do útero são eliminadas rapidamente pelo sistema imunológico e não progridem para câncer cervical (veja abaixo a subseção Eliminação em Virologia). Como o processo de transformação das células cervicais normais em cancerosas é lento, o câncer ocorre em pessoas infectadas pelo HPV há muito tempo, geralmente mais de uma década ou mais (infecção persistente). [33] [58]

As variantes não europeias (NE) do HPV16 são significativamente mais cancerígenas do que as variantes europeias (E) do HPV16. [59]

Câncer anal Editar

Estudos mostram uma ligação entre a infecção por HPV e o câncer anal. Os HPVs sexualmente transmissíveis são encontrados em uma grande porcentagem de cânceres anais. [36] Além disso, o risco de câncer anal é 17 a 31 vezes maior entre indivíduos HIV positivos que foram coinfectados com HPV de alto risco e 80 vezes maior para homens HIV positivos que fazem sexo com homens. [60]

O exame de Papanicolaou anal para câncer anal pode beneficiar algumas subpopulações de homens ou mulheres que praticam sexo anal. [61] No entanto, não existe consenso de que esse rastreamento seja benéfico ou de quem deve fazer um teste de Papanicolaou anal. [62] [63]

Câncer de pênis Editar

O HPV está associado a aproximadamente 50% dos cânceres de pênis. Nos Estados Unidos, o câncer de pênis é responsável por cerca de 0,5% de todos os casos de câncer em homens. HPV16 é o tipo mais comumente associado detectado. O risco de câncer de pênis aumenta de 2 a 3 vezes para indivíduos infectados pelo HIV e também pelo HPV. [60]

Câncer de cabeça e pescoço Editar

A infecção oral com tipos de HPV carcinogênicos de alto risco (mais comumente HPV 16) [17] está associada a um número crescente de cânceres de cabeça e pescoço. [64] [49] [65] [66] Essa associação é independente do uso de tabaco e álcool. [66] [67] [68]

As formas sexualmente transmissíveis de HPV são responsáveis ​​por cerca de 25% dos cânceres de boca e garganta superior (orofaringe) em todo o mundo, [36] mas a porcentagem local varia amplamente, de 70% nos Estados Unidos [69] a 4% no Brasil. [70] Fazer sexo anal ou oral com um parceiro infectado por HPV pode aumentar o risco de desenvolver esses tipos de câncer. [65]

Nos Estados Unidos, o número de cânceres de cabeça e pescoço recém-diagnosticados e associados ao HPV ultrapassou o número de casos de câncer cervical. [64] A taxa de tais cânceres aumentou de cerca de 0,8 casos por 100.000 pessoas em 1988 [71] para 4,5 por 100.000 em 2012, [17] e, a partir de 2015, a taxa continuou a aumentar. [64] Os pesquisadores explicam esses dados recentes por um aumento no sexo oral. Este tipo de câncer é mais comum em homens do que em mulheres. [72]

O perfil mutacional de câncer de cabeça e pescoço HPV-positivo e HPV-negativo foi relatado, demonstrando ainda que são doenças fundamentalmente distintas. [73]

Câncer de pulmão Editar

Algumas evidências associam o HPV a tumores benignos e malignos do trato respiratório superior. A Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer descobriu que as pessoas com câncer de pulmão eram significativamente mais propensas a ter várias formas de alto risco de anticorpos contra o HPV em comparação com aqueles que não tinham câncer de pulmão. [74] Pesquisadores que procuraram HPV entre 1.633 pacientes com câncer de pulmão e 2.729 pessoas sem doença pulmonar descobriram que pessoas com câncer de pulmão tinham mais tipos de HPV do que pacientes sem câncer e, entre pacientes com câncer de pulmão, as chances de ter oito tipos graves de HPV aumentaram significativamente. [75] Além disso, a expressão de proteínas estruturais do HPV por imunohistoquímica e em vitro estudos sugerem a presença de HPV no câncer brônquico e em suas lesões precursoras. [76] Outro estudo detectou HPV no EBC, escovação brônquica e tecido pulmonar neoplásico de casos, e encontrou a presença de uma infecção por HPV em 16,4% dos indivíduos afetados por câncer de pulmão de células não pequenas, mas em nenhum dos controles. [77] As frequências médias relatadas de HPV em cânceres de pulmão foram de 17% e 15% na Europa e nas Américas, respectivamente, e o número médio de HPV em amostras de câncer de pulmão na Ásia foi de 35,7%, com uma heterogeneidade considerável entre certos países e regiões . [78]

Câncer de pele Editar

Em casos muito raros, o HPV pode causar epidermodisplasia verruciforme (EV) em indivíduos com sistema imunológico enfraquecido. O vírus, não controlado pelo sistema imunológico, causa a superprodução de queratina pelas células da pele, resultando em lesões que lembram verrugas ou chifres cutâneos que podem acabar se transformando em câncer de pele, mas o desenvolvimento não é bem compreendido. [79] [80] Os tipos específicos de HPV associados ao EV são HPV5, HPV8 e HPV14. [80]

Edição de transmissão

O HPV sexualmente transmissível é dividido em duas categorias: baixo risco e alto risco. Os HPVs de baixo risco causam verrugas nos órgãos genitais ou ao redor deles. Os tipos 6 e 11 causam 90% de todas as verrugas genitais e papilomatose respiratória recorrente que causa tumores benignos nas vias aéreas. Os HPVs de alto risco causam câncer e consistem em cerca de uma dúzia de tipos identificados. Os tipos 16 e 18 são os dois responsáveis ​​pela maioria dos cânceres causados ​​pelo HPV. Esses HPVs de alto risco causam 5% dos cânceres no mundo. Nos Estados Unidos, os HPVs de alto risco causam 3% de todos os casos de câncer em mulheres e 2% em homens. [81]

Os fatores de risco para infecções genitais persistentes por HPV, que aumentam o risco de desenvolvimento de câncer, incluem a idade precoce da primeira relação sexual, múltiplos parceiros, tabagismo e imunossupressão. [1] O HPV genital se espalha pelo contato direto e sustentado pele a pele, sendo o sexo vaginal, anal e oral os métodos mais comuns. [4] [37] Ocasionalmente, pode ser transmitido da mãe para o bebê durante a gravidez. O HPV é difícil de remover por meio de técnicas de desinfecção hospitalar padrão e pode ser transmitido em um ambiente de saúde em equipamentos ginecológicos reutilizáveis, como transdutores de ultrassom vaginal. [82] O período de comunicabilidade ainda é desconhecido, mas provavelmente pelo menos enquanto as lesões visíveis do HPV persistirem. O HPV ainda pode ser transmitido mesmo após as lesões serem tratadas e não mais visíveis ou presentes. [83]

Edição Perinatal

Embora os tipos de HPV genitais possam ser transmitidos de mãe para filho durante o nascimento, o aparecimento de doenças relacionadas ao HPV genital em recém-nascidos é raro. No entanto, a falta de aparência não exclui a infecção latente assintomática, pois o vírus provou ser capaz de se esconder por décadas. A transmissão perinatal do HPV tipos 6 e 11 pode resultar no desenvolvimento de papilomatose respiratória recorrente de início juvenil (JORRP). O JORRP é muito raro, com taxas de cerca de 2 casos por 100.000 crianças nos Estados Unidos. [33] Embora as taxas de JORRP sejam substancialmente mais altas se uma mulher apresentar verrugas genitais no momento do parto, o risco de JORRP nesses casos ainda é inferior a 1%. [ citação necessária ]

Infecções genitais Editar

As infecções genitais por HPV são transmitidas principalmente pelo contato com os órgãos genitais, ânus ou boca de um parceiro sexual infectado. [84]

Dos 120 vírus do papiloma humano conhecidos, 51 espécies e três subtipos infectam a mucosa genital. [85] Quinze são classificados como tipos de alto risco (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 e 82), três como de alto risco provável (26, 53 e 66) e doze como de baixo risco (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 e 89). [20]

Os preservativos não protegem completamente do vírus porque as áreas ao redor dos órgãos genitais, incluindo a parte interna das coxas, não são cobertas, expondo essas áreas à pele da pessoa infectada. [86]

Edição de mãos

Estudos demonstraram a transmissão do HPV entre as mãos e os órgãos genitais da mesma pessoa e parceiros sexuais. Hernandez testou os órgãos genitais e a mão dominante de cada pessoa em 25 casais heterossexuais a cada dois meses por uma média de sete meses. Ela encontrou dois casais em que os órgãos genitais do homem infectaram a mão da mulher com HPV de alto risco, dois em que a mão dela infectou os genitais dele, um em que os órgãos genitais infectaram a mão dele, dois em que ele infectou a própria mão e ela infectou a própria mão. [87] [88] As mãos não eram a principal fonte de transmissão nestes vinte e cinco casais, mas eram significativas. [ citação necessária ]

Partridge relata que as pontas dos dedos dos homens tornaram-se positivas para HPV de alto risco em mais da metade da taxa (26% a cada dois anos) que seus órgãos genitais (48%). [89] Winer relata que 14% das amostras da ponta do dedo de mulheres sexualmente ativas foram positivas. [90]

O contato não sexual com as mãos parece ter pouco ou nenhum papel na transmissão do HPV. Winer encontrou todas as quatorze amostras da ponta do dedo de mulheres virgens negativas no início do estudo da ponta do dedo. [90] Em um relatório separado sobre infecção genital por HPV, 1% das mulheres virgens (1 de 76) sem contato sexual testaram positivo para HPV, enquanto 10% das mulheres virgens que relataram contato sexual sem penetração foram positivas (7 de 72) . [91]

Objetos compartilhados Editar

O compartilhamento de objetos possivelmente contaminados, por exemplo, lâminas de barbear, [83] pode transmitir o HPV. [92] [93] [94] Embora possível, a transmissão por outras vias que não a relação sexual é menos comum para infecção genital feminina por HPV. [84] O contato genital-dedos é uma forma possível de transmissão, mas é improvável que seja uma fonte significativa. [90] [95]

Edição de Sangue

Embora tradicionalmente se presuma que o HPV não é transmissível pelo sangue - visto que ele infecta apenas os tecidos cutâneos e mucosos - estudos recentes questionaram essa noção. Historicamente, o DNA do HPV foi detectado no sangue de pacientes com câncer cervical. [96] Em 2005, um grupo relatou que, em amostras de sangue congeladas de 57 pacientes pediátricos sexualmente ingênuos que tinham infecção por HIV vertical ou adquirida por transfusão, 8 (14,0%) dessas amostras também testaram positivo para HPV-16. [97] Isso parece indicar que pode ser possível que o HPV seja transmitido por transfusão de sangue. No entanto, como a transmissão não sexual do HPV por outros meios não é incomum, isso não pôde ser provado definitivamente. Em 2009, um grupo testou amostras de sangue da Cruz Vermelha australiana de 180 doadores saudáveis ​​do sexo masculino para HPV e, posteriormente, encontrou DNA de uma ou mais cepas do vírus em 15 (8,3%) das amostras. [98] No entanto, é importante observar que detectar a presença de DNA do HPV no sangue não é o mesmo que detectar o próprio vírus no sangue, e se o vírus em si pode ou não residir no sangue de indivíduos infectados ainda é desconhecido . Como tal, ainda não foi determinado se o HPV pode ou não ser transmitido pelo sangue. [96] Isso é preocupante, já que as doações de sangue não são rastreadas para HPV, e pelo menos algumas organizações como a Cruz Vermelha americana e outras sociedades da Cruz Vermelha não parecem proibir indivíduos HPV-positivos de doar sangue. [99]

Edição de cirurgia

A transmissão hospitalar do HPV, especialmente para a equipe cirúrgica, foi documentada. Cirurgiões, incluindo urologistas e / ou qualquer pessoa na sala, estão sujeitos à infecção por HPV por inalação de partículas virais nocivas durante a eletrocauterização ou ablação a laser de um condiloma (verruga). [100] Há um relato de caso de um cirurgião a laser que desenvolveu papilomatose laríngea extensa após fornecer ablação a laser para pacientes com condilomas anogenitais. [100]

Virology Edit

A infecção por HPV está limitada às células basais do epitélio estratificado, o único tecido no qual se replicam. [102] O vírus não pode se ligar ao tecido vivo, em vez disso, ele infecta os tecidos epiteliais por meio de micro-abrasões ou outro trauma epitelial que expõe segmentos da membrana basal. [102] O processo infeccioso é lento, levando de 12 a 24 horas para o início da transcrição. Acredita-se que os anticorpos envolvidos desempenham um importante papel neutralizante, enquanto os vírions ainda residem na membrana basal e nas superfícies celulares. [102]

Acredita-se que as lesões do HPV surjam da proliferação de queratinócitos basais infectados. A infecção ocorre normalmente quando as células basais do hospedeiro são expostas ao vírus infeccioso através de uma barreira epitelial alterada, como ocorreria durante a relação sexual ou após escoriações cutâneas leves. As infecções por HPV não mostraram ser citolíticas; em vez disso, as partículas virais são liberadas como resultado da degeneração das células descamativas. O HPV pode sobreviver por muitos meses e em baixas temperaturas sem um hospedeiro, portanto, um indivíduo com verrugas plantares pode espalhar o vírus andando descalço. [31]

O HPV é um pequeno vírus de DNA circular de fita dupla com um genoma de aproximadamente 8.000 pares de bases. [37] [103] O ciclo de vida do HPV segue estritamente o programa de diferenciação do queratinócito hospedeiro. Pensa-se que o vírion HPV infecta os tecidos epiteliais através de micro-abrasões, pelo que o vírion se associa a receptores putativos, como integrinas alfa, lamininas e anexina A2 [104], levando à entrada dos vírions nas células epiteliais basais através da endocitose mediada por clatrina e / ou endocitose mediada por caveolina dependendo do tipo de HPV. [105] Nesse ponto, o genoma viral é transportado para o núcleo por mecanismos desconhecidos e se estabelece em um número de cópias de 10-200 genomas virais por célula. Uma sofisticada cascata de transcrição ocorre então quando o queratinócito hospedeiro começa a se dividir e se tornar cada vez mais diferenciado nas camadas superiores do epitélio. [ citação necessária ]

A filogenia das várias cepas de HPV geralmente reflete os padrões de migração de Homo sapiens e sugere que o HPV pode ter se diversificado junto com a população humana. Estudos sugerem que o HPV evoluiu ao longo de cinco ramos principais que refletem a etnia dos hospedeiros humanos e se diversificou junto com a população humana. [106] Os pesquisadores identificaram duas variantes principais do HPV16, europeu (HPV16-E) e não europeu (HPV16-NE). [107]

Proteínas E6 / E7 Editar

As duas oncoproteínas primárias dos tipos de HPV de alto risco são E6 e E7. A designação "E" indica que essas duas proteínas são proteínas iniciais (expressas no início do ciclo de vida do HPV), enquanto a designação "L" indica que são proteínas tardias (expressão tardia). [49] O genoma do HPV é composto por seis quadros de leitura aberta (ORF) iniciais (E1, E2, E4, E5, E6 e E7), duas ORFs tardias (L1 e L2) e uma região de controle longa não codificadora ( LCR). [109] Depois que a célula hospedeira é infectada, o promotor viral precoce é ativado e um RNA primário policistrônico contendo todas as seis ORFs iniciais é transcrito. Este RNA policistrônico então sofre splicing ativo de RNA para gerar múltiplas isoformas de mRNAs. [110] Um dos RNAs isoforma spliced, E6 * I, serve como um mRNA E7 para traduzir a proteína E7. [111] No entanto, os sujeitos de transcrição precoce viral para a regulação de E2 viral e altos níveis de E2 reprimem a transcrição. Os genomas do HPV se integram ao genoma do hospedeiro pela interrupção da ORF de E2, evitando a repressão de E2 em E6 e E7. Assim, a integração do genoma viral no genoma do DNA do hospedeiro aumenta a expressão de E6 e E7 para promover a proliferação celular e a chance de malignidade. O grau em que E6 e E7 são expressos está correlacionado com o tipo de lesão cervical que pode finalmente se desenvolver. [103]

As proteínas E6 / E7 inativam duas proteínas supressoras de tumor, p53 (inativada por E6) e pRb (inativada por E7). [112] Acredita-se que os oncogenes virais E6 e E7 [113] modifiquem o ciclo celular de modo a reter o queratinócito do hospedeiro diferenciador em um estado favorável à amplificação da replicação do genoma viral e conseqüente expressão gênica tardia. O E6 em associação com a proteína associada ao hospedeiro E6, que possui atividade da ubiquitina ligase, atua para ubiquitinar o p53, levando à sua degradação proteossômica. E7 (em HPVs oncogênicos) atua como a proteína transformadora primária. O E7 compete pela ligação da proteína do retinoblastoma (pRb), liberando o fator de transcrição E2F para transativar seus alvos, empurrando assim o ciclo celular para a frente. Todos os HPVs podem induzir proliferação transitória, mas apenas as cepas 16 e 18 podem imortalizar linhas celulares em vitro. Também foi demonstrado que os HPV 16 e 18 não podem imortalizar células primárias de rato por si só; é necessário que haja ativação do oncogene ras. Nas camadas superiores do epitélio do hospedeiro, os genes tardios L1 e L2 são transcritos / traduzidos e servem como proteínas estruturais que encapsidam os genomas virais amplificados. Uma vez que o genoma é encapsidado, o capsídeo parece sofrer um evento de montagem / maturação dependente de redox, que está ligado a um gradiente redox natural que abrange as camadas de tecido epitelial suprabasal e cornificado. Este evento de montagem / maturação estabiliza os vírions e aumenta sua infectividade específica. [114] Os vírions podem ser eliminados nas camadas mortas do epitélio do hospedeiro e o ciclo de vida viral continua. [115] Um estudo de 2010 descobriu que E6 e E7 estão envolvidos no acúmulo nuclear de beta-catenina e ativação da sinalização Wnt em cânceres induzidos por HPV. [116]

Edição do período de latência

Assim que um vírion HPV invade uma célula, ocorre uma infecção ativa e o vírus pode ser transmitido. Vários meses a anos podem decorrer antes que as lesões intraepiteliais escamosas (SIL) se desenvolvam e possam ser detectadas clinicamente. O tempo desde a infecção ativa até a doença clinicamente detectável pode tornar difícil para os epidemiologistas estabelecerem qual parceiro foi a fonte da infecção. [100]

Edição de apuramento

A maioria das infecções por HPV é resolvida pela maioria das pessoas sem ação médica ou consequências. A tabela fornece dados para tipos de alto risco (ou seja, os tipos encontrados em cânceres). [ citação necessária ]

Taxas de eliminação de tipos de HPV de alto risco [117]
Meses após o teste positivo inicial 8 meses 12 meses 18 meses
% dos homens com teste negativo 70% 80% 100%

Eliminar uma infecção nem sempre cria imunidade se houver uma fonte nova ou contínua de infecção. O estudo de Hernandez de 2005-6 com 25 casais relata "Vários casos indicaram reinfecção aparente [do parceiro] após a eliminação viral." [87]

Mais de 170 tipos de HPV foram identificados e são designados por números. [8] [112] Eles podem ser divididos em tipos de "baixo risco" e "alto risco". Os tipos de baixo risco causam verrugas e os de alto risco podem causar lesões ou câncer. [119] [120]

Edição de teste cervical

As diretrizes da American Cancer Society recomendam diferentes estratégias de rastreamento do câncer cervical com base na idade da mulher, histórico de rastreamento, fatores de risco e escolha dos testes. [121] Devido à ligação entre o HPV e o câncer cervical, o ACS atualmente recomenda a detecção precoce do câncer cervical em adultos assintomáticos de risco médio, principalmente com citologia cervical por esfregaço de Papanicolaou, independentemente do estado de vacinação contra HPV. Mulheres com idades entre 30 e 65 anos devem, preferencialmente, ser testadas a cada 5 anos com o teste de HPV e o teste de Papanicolau. Em outras faixas etárias, um teste de Papanicolaou sozinho pode ser suficiente, a menos que tenham sido diagnosticados com células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US). [122] O co-teste com um teste de Papanicolaou e teste de HPV é recomendado porque diminui a taxa de falsos negativos. De acordo com o National Cancer Institute, "O teste mais comum detecta DNA de vários tipos de HPV de alto risco, mas não consegue identificar os tipos que estão presentes. Outro teste é específico para DNA de HPV tipos 16 e 18, os dois tipos que causam a maioria dos cânceres associados ao HPV. Um terceiro teste pode detectar DNA de vários tipos de HPV de alto risco e pode indicar se HPV-16 ou HPV-18 está presente. Um quarto teste detecta RNA dos tipos de HPV de alto risco mais comuns. Esses testes pode detectar infecções por HPV antes que as anormalidades celulares sejam evidentes. [ citação necessária ]

“Teoricamente, os testes de DNA e RNA do HPV poderiam ser usados ​​para identificar infecções por HPV em células retiradas de qualquer parte do corpo. No entanto, os testes são aprovados pelo FDA para apenas duas indicações: para testes de acompanhamento de mulheres que parecem têm resultados anormais do teste de Papanicolaou e para rastreamento do câncer cervical em combinação com um teste de Papanicolaou entre mulheres com mais de 30 anos. " [123]

Teste de boca Editar

Diretrizes para rastreamento de câncer orofaríngeo pela Preventive Services Task Force e American Dental Association nos EUA sugerem o exame visual convencional, mas como algumas partes da orofaringe são difíceis de ver, esse câncer muitas vezes só é detectado em estágios posteriores. [60]

O diagnóstico do câncer orofaríngeo ocorre por biópsia de células ou tecidos esfoliados. A National Comprehensive Cancer Network e o College of American Pathologists recomendam o teste de HPV no câncer orofaríngeo. [60] No entanto, embora o teste seja recomendado, não há nenhum tipo específico de teste usado para detectar HPV em tumores orais que seja atualmente recomendado pelo FDA nos Estados Unidos. Como o HPV tipo 16 é o tipo mais comum encontrado no câncer orofaríngeo, a imunohistoquímica do p16 é uma opção de teste usada para determinar se o HPV está presente, [124] o que pode ajudar a determinar o curso do tratamento, pois os tumores negativos para o p16 apresentam melhores resultados. Outra opção que surgiu como uma opção confiável é a hibridização in situ do DNA do HPV (ISH), que permite a visualização do HPV. [60]

Homens de teste Editar

Não há uma grande variedade de testes disponíveis, embora o HPV seja comum a maioria dos estudos de ferramentas usadas pelo HPV e análises personalizadas não disponíveis para o público em geral. [125] [ precisa de atualização ] Os médicos geralmente dependem da vacina entre os jovens e as altas taxas de eliminação (consulte a subseção Eliminação em Virologia) para criar um baixo risco de doença e mortalidade e tratar os cânceres quando eles aparecem. Outros acreditam que reduzir a infecção por HPV em mais homens e mulheres, mesmo quando não apresenta sintomas, é importante (imunidade coletiva) para prevenir mais cânceres do que apenas tratá-los. [126] [127] [ precisa de atualização ] Quando os testes são usados, os resultados dos testes negativos mostram segurança contra a transmissão e os resultados positivos dos testes mostram onde a proteção (preservativos, luvas) é necessária para prevenir a transmissão até que a infecção seja eliminada. [128]

Estudos testaram e encontraram HPV em homens, incluindo tipos de alto risco (ou seja, os tipos encontrados em cânceres), nos dedos, boca, saliva, ânus, uretra, urina, sêmen, sangue, escroto e pênis. [125]

O kit Qiagen / Digene mencionado na seção anterior foi usado com sucesso off label para testar o pênis, escroto e ânus [129] de homens em relacionamentos de longo prazo com mulheres que eram positivas para HPV de alto risco. 60% deles eram portadores do vírus, principalmente no pênis. [129] [ precisa de atualização ] Outros estudos usaram cytobrushes e análise customizada. [130] [131] [ precisa de atualização ]

Em um estudo, os pesquisadores coletaram amostras da uretra, do escroto e do pênis dos indivíduos. [130] [131] [ precisa de atualização ] Amostras retiradas da uretra adicionaram menos de 1% à taxa de HPV. Estudos como esse levaram Giuliano a recomendar a amostragem da glande, do eixo e do sulco entre elas, junto com o escroto, já que a amostragem da uretra ou do ânus pouco acrescentava ao diagnóstico. [89] Dunne recomenda a glande, o eixo, sua dobra e o prepúcio. [125]

Em um estudo, os indivíduos foram solicitados a não lavar seus órgãos genitais por 12 horas antes da coleta, incluindo a uretra, bem como o escroto e o pênis. [130] Outros estudos são omissos sobre a lavagem - uma lacuna particular nos estudos das mãos. [ citação necessária ]

Um pequeno estudo usou cytobrushes úmidos, em vez de molhar a pele. [131] Ele encontrou uma proporção maior de homens com HPV positivo quando a pele foi esfregada com uma lixa de grão 600 antes de ser esfregada com o pincel, em vez de esfregada sem preparação. Não está claro se a lixa coletou os vírions ou simplesmente os soltou para o cotonete coletar.

Estudos descobriram que a auto-coleta (com lixa e cotonetes de Dacron) é tão eficaz quanto a coleta feita por um clínico, e às vezes mais, já que os pacientes estavam mais dispostos do que um clínico a raspar vigorosamente. [132] [ precisa de atualização ] [133] As mulheres tiveram sucesso semelhante na auto-amostragem usando tampões, zaragatoas, citoescovas e lavagem. [134] [ precisa de atualização ]

Vários estudos usaram citoescovas para tirar amostras das pontas dos dedos e sob as unhas, sem molhar a área ou a escova. [90] [95] [135] [ precisa de atualização ]

Outros estudos analisaram urina, sêmen e sangue e encontraram quantidades variáveis ​​de HPV, [125] mas ainda não há um teste disponível publicamente para eles.

Outro teste Editar

Embora seja possível testar o DNA do HPV em outros tipos de infecções, [125] não há testes aprovados pela FDA para triagem geral nos Estados Unidos [136] ou testes aprovados pelo governo canadense, [137] uma vez que o teste é inconclusivo e considerado clinicamente desnecessário. [138]

As verrugas genitais são o único sinal visível de HPV genital de baixo risco e podem ser identificadas com uma verificação visual. Esses crescimentos visíveis, no entanto, são o resultado de tipos de HPV não cancerígenos. Ácido acético a cinco por cento (vinagre) é usado para identificar verrugas e lesões de neoplasia intraepitelial escamosa (SIL) com sucesso limitado [ citação necessária ] fazendo com que o tecido anormal pareça branco, mas a maioria dos médicos descobriu que essa técnica é útil apenas em áreas úmidas, como o trato genital feminino. [ citação necessária No momento, os testes de HPV para homens são usados ​​apenas em pesquisas. [ citação necessária ]

Pesquisas sobre testes de HPV pela presença de anticorpos foram feitas. A abordagem busca uma resposta imune no sangue, que conteria anticorpos para HPV se o paciente fosse HPV positivo. [139] [140] [141] [142] A confiabilidade desses testes não foi comprovada, pois não havia um produto aprovado pela FDA em agosto de 2018 [143]. O teste de sangue seria um teste menos invasivo para fins de triagem .

As vacinas contra o HPV podem prevenir os tipos mais comuns de infecção. [4] Para serem eficazes, eles devem ser usados ​​antes que ocorra uma infecção e, portanto, são recomendados entre as idades de nove e treze anos. O rastreamento do câncer cervical, como o teste de Papanicolaou (pap) ou a observação do colo do útero após o uso de ácido acético, pode detectar o câncer precoce ou células anormais que podem se transformar em câncer. Isso permite um tratamento precoce que resulta em melhores resultados. [1] O rastreamento reduziu o número e as mortes por câncer cervical no mundo desenvolvido. [15] As verrugas podem ser removidas por congelamento. [5]

Edição de vacinas

Três vacinas estão disponíveis para prevenir a infecção por alguns tipos de HPV: Gardasil, Gardasil 9 e Cervarix, todas as três protegem contra a infecção inicial com HPV tipos 16 e 18, que causam a maioria dos casos de câncer associados ao HPV. Gardasil também protege contra os tipos 6 e 11 do HPV, que causam 90% das verrugas genitais. Gardasil é uma vacina quadrivalente recombinante, enquanto Cervarix é bivalente e é preparada a partir de partículas semelhantes a vírus (VLP) da proteína do capsídeo L1. Gardasil 9 é não valente e tem potencial para prevenir cerca de 90% dos cânceres cervicais, vulvares, vaginais e anais. Pode proteger para os tipos de HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58, os últimos cinco causam até 20% dos cânceres cervicais que não eram cobertos anteriormente. [144]

As vacinas fornecem poucos benefícios para mulheres já infectadas com HPV tipos 16 e 18. [145] Por esse motivo, a vacina é recomendada principalmente para mulheres que ainda não foram expostas ao HPV durante o sexo. O documento de posição da Organização Mundial da Saúde sobre a vacinação contra o HPV descreve claramente as estratégias apropriadas e econômicas para o uso da vacina contra o HPV em programas do setor público. [146]

Há evidências de alta certeza de que as vacinas contra o HPV protegem contra lesões cervicais pré-cancerosas em mulheres jovens, particularmente aquelas vacinadas com idades entre 15 e 26 anos. [147] As vacinas contra o HPV não aumentam o risco de eventos adversos graves. [147] Um acompanhamento mais longo é necessário para monitorar o impacto das vacinas contra o HPV no câncer cervical. [147]

O CDC recomenda que as vacinas sejam administradas em duas doses em um intervalo de pelo menos 6 meses para aqueles com idade entre 11-12 e três doses para aqueles com 13 anos ou mais. [148] Na maioria dos países, eles são financiados apenas para uso feminino, mas são aprovados para uso masculino em muitos países e financiados para adolescentes na Austrália. A vacina não tem nenhum efeito terapêutico nas infecções existentes por HPV ou lesões cervicais. [149] Em 2010, 49% das adolescentes nos EUA receberam a vacina contra o HPV. [ citação necessária ]

Após estudos sugerindo que a vacina é mais eficaz em meninas mais jovens [150] do que em adolescentes mais velhas, o Reino Unido, Suíça, México, Holanda e Quebec começaram a oferecer a vacina em um esquema de duas doses para meninas menores de 15 anos em 2014. [ citação necessária ]

As recomendações de rastreamento do câncer cervical não mudaram para mulheres que receberam a vacina contra o HPV. Resta a recomendação de que as mulheres continuem com o rastreamento do colo do útero, como o exame de Papanicolaou, mesmo após receber a vacina, uma vez que não previne todos os tipos de câncer do colo do útero. [149] [151]

Homens e mulheres são portadores do HPV. [152] A vacina Gardasil também protege os homens contra cânceres anais, verrugas e verrugas genitais. [153]

A duração da eficácia de ambas as vacinas foi observada desde que foram desenvolvidas pela primeira vez e espera-se que seja de longa duração. [154]

Em dezembro de 2014, o FDA aprovou uma vacina nove valente à base de Gardasil, Gardasil 9, para proteger contra a infecção com as quatro cepas de HPV cobertas pela primeira geração de Gardasil, bem como cinco outras cepas responsáveis ​​por 20% dos cânceres cervicais ( HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 e HPV-58). [155]

Edição de preservativos

Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças afirmam que "o uso de preservativo masculino pode reduzir o risco de infecção genital por papilomavírus humano (HPV)", mas fornece um grau menor de proteção em comparação com outras doenças sexualmente transmissíveis "porque o HPV também pode ser transmitido pela exposição a áreas (por exemplo, pele infectada ou superfícies mucosas) que não estão cobertas ou protegidas pelo preservativo. " [156]

Edição de Desinfecção

O vírus é incomumente resistente e imune à maioria dos desinfetantes comuns. É o primeiro vírus que se mostra resistente à inativação pelo glutaraldeído, que está entre os desinfetantes fortes mais comuns usados ​​em hospitais. [157] Alvejante de hipoclorito de sódio diluído é eficaz, [157] mas não pode ser usado em alguns tipos de equipamentos reutilizáveis, como transdutores de ultrassom. [82] Como resultado dessas dificuldades, há uma preocupação crescente com a possibilidade de transmissão do vírus em equipamentos de saúde, especialmente equipamentos ginecológicos reutilizáveis ​​que não podem ser autoclavados. [158] [159] Para esse equipamento, algumas autoridades de saúde encorajam o uso de desinfecção UV [160] ou um "desinfetante de alto nível com base oxidante [alvejante] sem hipoclorito com alegações de rótulo para vírus sem envelope", [161] como uma solução forte de peróxido de hidrogênio [162] [160] ou lenços de dióxido de cloro. [160] Espera-se que esses métodos de desinfecção sejam relativamente eficazes contra o HPV. [ citação necessária ]

Atualmente, não há tratamento específico para a infecção por HPV. [163] [164] [165] No entanto, a infecção viral geralmente é eliminada para níveis indetectáveis ​​pelo sistema imunológico. [166] De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, o sistema imunológico do corpo elimina o HPV naturalmente dentro de dois anos para 90% dos casos (consulte a subseção Eliminação em Virologia para mais detalhes). [163] No entanto, os especialistas não concordam se o vírus é completamente eliminado ou reduzido a níveis indetectáveis, e é difícil saber quando é contagioso. [167] [ precisa de atualização ]

Os cuidados de acompanhamento são geralmente recomendados e praticados por muitas clínicas de saúde. [168] O acompanhamento às vezes não é bem-sucedido porque uma parte das pessoas tratadas não voltou para ser avaliada. Além dos métodos normais de telefonemas e correio, mensagens de texto e e-mail podem melhorar o número de pessoas que retornam para atendimento. [169] Em 2015, não estava claro o melhor método de acompanhamento após o tratamento da neoplasia intraepitelial cervical. [170]

Globalmente, 12% das mulheres são positivas para DNA do HPV, com taxas que variam por idade e país. [171] As taxas mais altas de HPV estão em mulheres mais jovens, com uma taxa de 24% em mulheres com menos de 25 anos. [172] As taxas diminuem em grupos de idade mais avançada na Europa e nas Américas, mas menos na África e na Ásia. As taxas são mais altas na África Subsaariana (24%) e Europa Oriental (21%) e mais baixas na América do Norte (5%) e Ásia Ocidental (2%). [171]

Os tipos mais comuns de HPV em todo o mundo são HPV16 (3,2%), HPV18 (1,4%), HPV52 (0,9%), HPV31 (0,8%) e HPV58 (0,7%). Os tipos de HPV de alto risco também são distribuídos de forma desigual, com o HPV16 tendo uma taxa de cerca de 13% na África e 30% na Ásia Ocidental e Central. [172]

Como muitas doenças, o HPV afeta desproporcionalmente países de baixa renda e com poucos recursos. As taxas mais altas de HPV na África Subsaariana, por exemplo, podem estar relacionadas à alta exposição ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) na região. Outros fatores que afetam a disseminação global da doença são os comportamentos sexuais, incluindo idade de início da vida sexual, número de parceiros sexuais e facilidade de acesso à contracepção de barreira, todos os quais variam globalmente. [171] [173]

Estados Unidos Editar

Prevalência de HPV entre mulheres por idade, incluindo 20 tipos de baixo risco e 23 tipos de alto risco [174]
Anos de idade) Prevalência (%)
14 a 19 24.5%
20 a 24 44.8%
25 a 29 27.4%
30 a 39 27.5%
40 a 49 25.2%
50 a 59 19.6%
14 a 59 26.8%

Estima-se que o HPV seja a infecção sexualmente transmissível mais comum nos Estados Unidos. [174] A maioria dos homens e mulheres sexualmente ativos provavelmente adquirirá a infecção genital por HPV em algum momento de suas vidas. [39] A American Social Health Association estima que cerca de 75-80% dos americanos sexualmente ativos serão infectados com HPV em algum momento de suas vidas. [175] [176] Aos 50 anos, mais de 80% das mulheres americanas terão contraído pelo menos uma cepa de HPV genital. [174] [177] Foi estimado que, no ano 2000, houve aproximadamente 6,2 milhões de novas infecções por HPV entre americanos de 15 a 44 anos, sendo que 74% ocorreram em pessoas entre 15 e 24 anos. [178] Das DSTs estudadas, o HPV genital foi o mais comumente adquirido. [178] Nos Estados Unidos, estima-se que 10% da população tem uma infecção ativa por HPV, 4% tem uma infecção que causou anormalidades citológicas e um adicional de 1% tem uma infecção que causa verrugas genitais. [179]

As estimativas da prevalência do HPV variam de 14% a mais de 90%. [180] Uma razão para a diferença é que alguns estudos relatam mulheres que atualmente têm uma infecção detectável, enquanto outros estudos relatam mulheres que já tiveram uma infecção detectável. [181] [182] Outra causa de discrepância é a diferença nas cepas testadas. [ citação necessária ]

Um estudo descobriu que, durante 2003–2004, em qualquer momento, 26,8% das mulheres com idade entre 14 e 59 anos foram infectadas com pelo menos um tipo de HPV. Isso foi maior do que as estimativas anteriores, 15,2% estavam infectados com um ou mais dos tipos de alto risco que podem causar câncer. [174] [183]

A prevalência de tipos de alto e baixo risco é aproximadamente semelhante ao longo do tempo. [174]

O papilomavírus humano não está incluído entre as doenças que normalmente são notificadas ao CDC em 2011. [184] [185]

Irlanda Editar

Em média 538 casos de cânceres associados ao HPV foram diagnosticados por ano na Irlanda durante o período de 2010 a 2014. [186] O câncer cervical foi o câncer associado ao HPV mais frequente, com em média 292 casos por ano (74% do total feminino, e 54% do total geral de cânceres associados ao HPV). [186] Um estudo de 996 amostras de citologia cervical em uma população irlandesa urbana, avaliada de forma oportunista, encontrou uma prevalência geral de HPV de 19,8%, HPV 16 a 20% e HPV 18 a 12% foram os tipos de alto risco mais comuns detectados. Na Europa, os tipos 16 e 18 são responsáveis ​​por mais de 70% dos cânceres cervicais. [187] As taxas gerais de cânceres invasivos associados ao HPV podem estar aumentando. Entre 1994 e 2014, houve um aumento de 2% na taxa de cânceres invasivos associados ao HPV por ano para ambos os sexos na Irlanda. [186]

Como o HPV é conhecido por estar associado a verrugas ano-genitais, elas devem ser notificadas ao Centro de Vigilância de Proteção à Saúde (HPSC). As verrugas genitais são a segunda DST mais comum na Irlanda. [188] Houve 1.281 casos de verrugas ano-genitais notificados em 2017, o que foi uma redução em relação ao número de 2016 de 1.593. [189] A maior taxa específica por idade para homens e mulheres foi na faixa etária de 25-29 anos, 53% dos casos ocorreram entre homens. [189]

Sri Lanka Edit

No Sri Lanka, a prevalência do HPV é de 15,5%, independentemente de suas anormalidades citológicas. [190]

Em 1972, a associação de papilomavírus humano com câncer de pele na epidermodisplasia verruciforme foi proposta por Stefania Jabłońska na Polônia. Em 1978, Jabłońska e Gerard Orth, do Instituto Pasteur, descobriram o HPV-5 no câncer de pele. [191] Em 1976, Harald zur Hausen publicou a hipótese de que o vírus do papiloma humano desempenha um papel importante na causa do câncer cervical. Em 1983 e 1984, zur Hausen e seus colaboradores identificaram HPV16 e HPV18 no câncer cervical. [192]

A linha celular HeLa contém DNA extra em seu genoma que se originou do HPV tipo 18. [193]

O Ludwig-McGill HPV Cohort é um dos maiores estudos longitudinais do mundo sobre a história natural da infecção pelo papilomavírus humano (HPV) e o risco de câncer cervical. Foi criada em 1993 por Ludwig Cancer Research e McGill University em Montreal, Canadá. [ citação necessária ]


EPIDEMIOLOGIA DE INFECÇÕES HUMANAS DE PAPILLOMAVIRUS

Aproximadamente 6,2 milhões de novas infecções por HPV ocorrem a cada ano nos Estados Unidos, e aproximadamente 20 milhões de pessoas estão infectadas atualmente [1]. O HPV é transmitido por contato sexual pele a pele e é prevalente em todas as populações sexualmente ativas. O Center for Disease Control estima que pelo menos metade de todos os indivíduos sexualmente ativos adquirirão HPV em algum momento de suas vidas, enquanto pelo menos 80% das mulheres adquirirão uma infecção por HPV aos 50 anos [1]. Nos Estados Unidos, estima-se que 10% da população tem uma infecção ativa por HPV, 4% tem uma infecção que causou anormalidades citológicas e um adicional de 1% tem infecção que causa verrugas genitais [2]. Embora 1% dos americanos tenham verrugas genitais clinicamente visíveis, até 13% dos que frequentam clínicas de DST têm verrugas genitais [2]. Os maiores fatores de risco para infecção são gênero, juventude e atividade sexual, com as taxas mais altas sendo consistentemente encontradas em mulheres sexualmente ativas com menos de 25 anos de idade. Winer et al acompanharam 148 universitárias quando elas iniciaram a atividade sexual (Figura 1) [3]. Eles encontraram uma incidência cumulativa de HPV de 38,9% em 24 meses. O HPV 16 foi o tipo mais comum, com uma taxa de infecção cumulativa de 10,4% em 24 meses, a incidência cumulativa de infecção por HPV 18 foi de 4,1% para o mesmo período. Brown et al estudaram uma coorte menor de mulheres na metade da adolescência por dois anos. Das mulheres estudadas, 82% foram infectadas com HPV durante o período de estudo de 2 anos [4]. O DNA de ambos os tipos de HPV de baixo e alto risco foi encontrado até mesmo em mulheres que fazem sexo com mulheres, uma população da qual se esperava uma baixa incidência de infecção por HPV [5]. Deve-se notar que as estimativas de prevalência variam dependendo da técnica usada para avaliar a carga viral. A análise da reação em cadeia da polimerase é um método de detecção mais sensível e produz taxas de prevalência mais altas.

Taxa cumulativa de infecção por HPV entre mulheres em idade universitária que eram virgens no início do estudo. Adaptado de Winer et al [3].

O HPV 16 sozinho está relacionado a mais de 50% de todos os cânceres cervicais [6], portanto, a prevalência do HPV 16 é de especial interesse. Um estudo utilizou um teste sorológico experimental para determinar a presença de anticorpos para HPV 16, que significam exposição prévia ao HPV, em vez do DNA viral mais comumente avaliado que é indicativo de infecção ativa. Mais de 7000 soros foram testados a partir de uma amostra nacional dos Estados Unidos. As descobertas específicas de gênero e idade são mostradas na Figura 2. As mulheres eram mais propensas a ser soropositivas para o HPV 16 (17,9%) do que os homens (7,9%). No entanto, esta metodologia pode de fato subestimar a verdadeira exposição anterior ao HPV 16, porque & # x0003c60% das mulheres infectadas com o HPV 16 desenvolvem anticorpos específicos para o tipo [6].

Soroprevalência do HPV 16 por idade e sexo. Modificado de Stone et al [6].

A atividade sexual é o principal fator de risco para a infecção por HPV, mas os preservativos, embora eficazes na prevenção da disseminação de muitas outras infecções sexualmente transmissíveis, podem não prevenir todas as infecções por HPV. Uma meta-análise de mais de 20 estudos investigando o papel dos preservativos na transmissão do HPV e no desenvolvimento de complicações clínicas concluiu que, embora os preservativos não protejam contra a infecção cervical, eles podem oferecer alguma proteção contra doenças associadas ao HPV. Especificamente, embora haja evidências conflitantes sobre se o uso do preservativo protege contra CIN 2/3, os preservativos podem proteger contra o câncer cervical [7]. Um estudo prospectivo recente de Hogewoning et al estudou o efeito do uso de preservativo na regressão das lesões de NIC. Mulheres com esfregaços cervicais anormais ou NIC foram randomizados para usar preservativos após o diagnóstico inicial. A taxa de regressão cumulativa de 2 anos foi de 53% no grupo & # x0201ccondom & # x0201d e 35% no grupo & # x0201cnoncondom & # x0201d. A taxa cumulativa de eliminação do HPV em 2 anos foi de 23% no grupo do preservativo e 4% no grupo sem preservativo [8]. É difícil avaliar com precisão o papel dos preservativos na prevenção da infecção pelo HPV e no desenvolvimento de complicações clínicas das infecções, até porque os investigadores confiam no auto-relato do paciente para avaliar o uso do preservativo. A evidência disponível sugere, entretanto, que o uso do preservativo protege contra algumas sequelas clínicas da infecção pelo HPV e auxilia na eliminação da infecção e dos sintomas clínicos, mesmo que não evite a infecção primária.


Gestão e Tratamento

Como o vírus do papiloma humano (HPV) é tratado?

Não há cura para o vírus em si, mas muitas infecções por HPV desaparecem por conta própria. Na verdade, cerca de 70 a 90 por cento dos casos de infecção por HPV são eliminados do corpo pelo sistema imunológico.

Quando o tratamento é necessário, o objetivo é aliviar os sintomas removendo todas as verrugas visíveis e células anormais do colo do útero. Os tratamentos podem incluir:

    : Congelar as verrugas com nitrogênio líquido. : Usando um laço de fio especial para remover as células anormais.
  • Eletrocautério: Queimando as verrugas com uma corrente elétrica.
  • Terapia a laser: Usando uma luz intensa para destruir as verrugas e todas as células anormais.
  • Creme de prescrição: Aplicar creme medicamentoso diretamente nas verrugas. (Não use tratamentos sem receita para verrugas na área genital.)

Em alguns casos, nenhum tratamento é necessário. No entanto, seu médico observará de perto quaisquer mudanças nas células durante suas consultas de triagem regulares.

Apenas um pequeno número de mulheres infectadas com HPV desenvolverá alterações celulares que precisam ser tratadas.


Acesso e Lei

As operadoras de seguros privados tendem a seguir as diretrizes do ACIP, e isso provou ser o caso também da vacina quadrivalente contra o HPV. Em 29 de setembro de 2007, os planos de saúde cobrindo cerca de 98% dos segurados privados nos Estados Unidos haviam decidido em nível nacional reembolsar a vacina quadrivalente. No entanto, essas decisões em nível nacional ainda podem ser afetadas por decisões estaduais e regionais e a cobertura pode variar. Embora a maioria das meninas e mulheres na idade-alvo para a vacinação contra o HPV tenham seguro privado, 1 em cada 10 (12%) meninas de 9 a 18 anos e 3 em 10 (29%) mulheres de 19 a 26 anos não têm seguro. 30

O Programa de Vacinas para Crianças (VCF) é um programa financiado pelo governo federal que vacina crianças cobertas pelo Medicaid ou que são elegíveis ao Medicaid, sem seguro, índio americano ou nativo do Alasca. A VCF adicionou a vacina Gardasil à sua lista de cobertura. Os estados que têm um Programa Estadual de Seguro Saúde Infantil separado do programa Medicaid também devem cobrir as vacinas recomendadas pelo ACIP, embora o financiamento para isso deva vir do nível estadual. 30

Para adultos com Medicaid, a cobertura de vacinação é opcional e decidida em cada estado. Atualmente não há financiamento público disponível para adultos não segurados para a vacina do HPV, no entanto, a Merck estabeleceu um programa de assistência à vacinação para mulheres não seguradas cuja renda é inferior a 200% do nível de pobreza, e em uma base individual exceções adicionais podem ser feitas para pacientes com rendimentos mais elevados. 31

Desde que as recomendações do ACIP para vacinar todas as meninas com idades entre 11 e 12 anos foram emitidas, tem havido um grande debate sobre a obrigatoriedade da vacina contra o HPV como parte dos programas de vacinação nas escolas. O debate inclui considerações sobre a segurança, custo e objeções morais da vacina à vacinação de meninas contra uma infecção sexualmente transmissível. Os programas de vacinação nas escolas são regulamentados pelo estado e, em 2007, pelo menos 24 estados e o Distrito de Columbia introduziram legislação que determinaria a cobertura da vacina contra o HPV, a maioria das quais ainda está sendo considerada. Em fevereiro de 2007, o Texas foi o primeiro estado a promulgar um mandato de vacinação por ordem executiva do governador, no entanto, esse mandato foi posteriormente revogado pela legislatura estadual. A Virgínia é o único outro estado que até agora também aprovou um projeto de lei obrigando a vacinação, que entraria em vigor em outubro de 2008, e um projeto de lei que atrasaria a exigência está atualmente em análise.


História natural de infecções cutâneas por HPV e implicações clínicas

Os tipos cutâneos de HPV são onipresentes e disseminados na população em geral. Até 90% dos indivíduos saudáveis ​​testaram positivo para tipos de HPV beta (72 & # x0201374). A infecção ocorre em crianças pequenas por meio do contato pele a pele (75, 76). Os HPVs cutâneos têm sido propostos para infectar células-tronco do folículo piloso de indivíduos saudáveis, onde constituem um reservatório de infecção persistente (77, 78). O DNA de HPVs cutâneos é freqüentemente detectado em bulbos capilares, independentemente da região anatômica onde os fios foram arrancados (79). Schmitt et al. (80) mostraram que as células-tronco de queratinócitos (KSCs) em folículos capilares de coelho co-localizam com as células-alvo primárias do papilomavírus de coelho de coelho (CRPV). Eles mostraram a presença de transcritos precoces de CRPV em células clonogênicas dos folículos capilares logo após a infecção, sugerindo que as células-tronco do folículo piloso são as células-alvo iniciais do CRPV (80), que mostrou induzir verrugas cutâneas e carcinomas (81).

Estudos epidemiológicos em humanos mostraram que a população de HPV cutâneo presente nos folículos pilosos reflete a prevalência de HPV na pele do mesmo indivíduo, o que torna o cabelo da sobrancelha um excelente método de amostragem para caracterizar a população individual de HPV cutâneo (79, 82). Estudos sobre transmissão intrafamiliar mostraram que espectros semelhantes de tipos de HPV beta estão presentes em membros da mesma família. Os bebês e seus pais compartilham alguns dos tipos de HPV beta (83), que podem persistir por muitos anos em pele saudável (84, 85). A transmissão de HPVs beta e gama foi demonstrada em casais (86).

A exposição ao HPV cutâneo é comum. Estudos sorológicos medindo anticorpos contra a proteína L1 da cápside principal específica do tipo do HPV mostraram que 52% da população holandesa e 67% da população italiana foram expostos a infecções beta por HPV (74). Um estudo recente de soroprevalência, baseado em dez tipos de HPV beta, mostrou que 39% dos homens saudáveis ​​eram soropositivos para pelo menos um tipo de HPV beta (87). A soroconversão para os tipos beta e gama do HPV parece ser lenta e aumentar com a idade (88). Baixas cargas virais em indivíduos imunocompetentes (89) e a renovação contínua dos queratinócitos infectados podem explicar por que apenas metade dos indivíduos infectados desenvolve anticorpos contra tipos cutâneos de HPV (90, 91).

Os HPVs cutâneos são altamente prevalentes na doença hereditária rara, epidermodisplasia verruciforme (EV), que tende a progredir para CEC cutâneo (cSCC), frequentemente localizado em sítios anatômicos expostos ao sol (92). HPV5 e 8, dois membros da espécie & # x003B21, foram isolados de cSCC em pacientes com EV (93). Esses dois tipos foram classificados como possivelmente carcinogênicos para humanos (IARC Grupo 2B) (10).

Em receptores de transplante de órgãos, foi relatado um risco 65 & # x02013250 vezes maior de desenvolver CEC em comparação com a população em geral (94, 95). Além disso, em indivíduos HIV-positivos, vários estudos relataram um risco pelo menos 2 vezes maior de cSCC em comparação com pessoas não infectadas pelo HIV (96, 97). A correlação entre o estado de imunodeficiência e um risco aumentado de desenvolver CPNM sugeriu um possível papel de agentes infecciosos (98), como o HPV cutâneo.

Esta observação é corroborada por evidências crescentes que mostram uma associação entre infecção cutânea e o risco de desenvolver CPNM em indivíduos imunocompetentes sob certas condições (por exemplo, exposição à radiação UV) [revisado em (21, 99)], em particular em cSCC (100 & # x02013102 )

Dados epidemiológicos e biológicos sugeriram que os tipos de HPV beta, e espécies & # x003B21 e & # x003B22 em particular, podem estar ligados ao desenvolvimento de cSCC em indivíduos imunocompetentes (99, 100) [revisado em (21)].

Curiosamente, a carga viral cutânea de HPV foi maior na ceratose actínica, que é considerada a lesão precursora de cSCC, em comparação com cSCC (& # x0003C 1 cópia por célula), sugerindo um possível papel dos tipos de HPV cutâneos na iniciação da pele carcinogênese, mas não na manutenção do fenótipo do câncer, exacerbando o acúmulo de quebras de DNA induzidas pela radiação UV e mutações somáticas (o mecanismo hit-and-run) (103, 104). A ausência de mRNA do HPV (105) e a falta de evidências para o evento de integração em tumores de pele corroboram esse cenário.

o Mastomys natalensis modelo de roedor infectado com papilomavírus (MnPV) Mastomys coucha foi descrito anteriormente e usado para avaliar o papel dos PVs no NMSC. Nestes camundongos, que podem ser naturalmente infectados pelo MnPV, lesões cutâneas como papilomas ou ceratoacantomas podem ser induzidas (106). Usando esse modelo, Hasche et al. (107) demonstrou claramente a cooperação entre a exposição à radiação UVB e a infecção por MnPV na primeira etapa da iniciação do NMSC. Animais MnPV-positivos cronicamente expostos à radiação UVB desenvolveram lesões significativamente mais freqüentemente do que animais MnPV-negativos (107). Além disso, os autores mostraram cargas virais de MnPV mais elevadas em CECs bem diferenciados e queratinizantes (KSCCs) em comparação com a pele normal. Digno de nota, essas lesões KSCC compartilham semelhanças histológicas com lesões humanas pré-malignas de CEC, como ceratose actínica, que normalmente apresentam cargas cutâneas de DNA de HPV mais altas do que o SCC, como discutido acima. Além disso, SCCs não queratinizantes (nKSCCs) ocorrendo em camundongos irradiados com UV em doses mais altas mostraram baixos níveis de (ou nenhum) DNA viral e muitas vezes abrigavam mutações de p53, novamente refletindo a evolução de SCC em humanos. A perda de DNA viral e expressão do gene viral em lesões de nKSCC é provavelmente devido ao seu estado indiferenciado, que não sustenta mais a infecção. No entanto, apesar da falta de DNA viral, os animais com nKSCCs desenvolveram resposta de anticorpos aos capsídeos do MnPV, o que destaca claramente a exposição anterior ao vírus, semelhante à situação observada nos casos de SCC (108). Portanto, o Mastomys O modelo mostra paralelos com uma infecção natural por HPV cutâneo e fornece um bom modelo para estudar a associação entre infecção cutânea por HPV, radiação UV e CEC. Mais importante ainda, este modelo fornece mais evidências para um mecanismo de acerto e execução.

Muitos estudos independentes relataram a presença de tipos de HPV beta em diferentes regiões anatômicas além da pele, como o epitélio da mucosa oral, locais genitais e o canal anal (109 & # x02013112), ou investigaram o papel do HPV cutâneo em várias doenças malignas ( por exemplo, lesões externas masculinas, cânceres de mama, tumores de glândulas salivares, câncer de esôfago) além de câncer de pele, sem mostrar qualquer associação (113 & # x02013116). No entanto, um estudo recente relatou um risco aumentado de HNC em indivíduos com teste positivo para HPV5 das espécies & # x003B21, bem como outros tipos de espécies de HPV & # x003B311 e & # x003B312 (117). A mesma tendência foi relatada em outro estudo, no qual & # x003B21 HPV5 e & # x003B22 HPV122 foram significativamente associados com HNC (118).

Enquanto os beta HPVs são conhecidos por infectar os tecidos cutâneos, os dados epidemiológicos mostraram que os tipos de HPV & # x003B23 também estão presentes no epitélio da mucosa, sugerindo um duplo tropismo (111, 119). Além disso, esta espécie compartilha semelhanças biológicas com os tipos de HPV HR da mucosa, como o HPV16 em em vitro e na Vivo modelos experimentais (120, 121). Um estudo mostrou que camundongos transgênicos & # x003B23 HPV49, após o tratamento com 4-nitroquinolina 1-óxido, eram propensos a desenvolver tumores do trato digestivo superior (121).

Os dados epidemiológicos e biológicos sobre o papel dos tipos de HPV gama são esparsos e não sustentam um papel etiológico no CPNM. No entanto, este gênero inclui um número crescente de membros que podem merecer mais investigação. Usando sequenciamento profundo, um membro da espécie & # x003B327 (HPV197) foi isolado exclusivamente de cânceres de pele. No entanto, estudos adicionais são necessários para demonstrar uma ligação etiológica entre esse tipo e o câncer de pele (122, 123).


Que tipos de células o HPV pode infectar? - Biologia

Os papilomavírus são um grupo diversificado de vírus baseados em DNA que infectam a pele e as membranas mucosas de humanos e uma variedade de animais (replicando-se exclusivamente em queratinócitos).

Mais de 100 tipos diferentes de papilomavírus humano (HPV) foram caracterizados.

Alguns tipos de HPV causam verrugas benignas na pele, ou papilomas, que dão nome à família do vírus.

Os HPVs associados ao desenvolvimento de tais "verrugas comuns" são transmitidos ao meio ambiente ou por contato casual pele a pele.

Um grupo separado de cerca de 30 HPVs é normalmente transmitido por contato sexual.

A infecção genital por HPV é muito comum, com estimativas sugerindo que até 75% das mulheres serão infectadas com um ou mais tipos de HPV sexualmente transmissíveis em algum momento durante a idade adulta.

A infecção por HPV é um fator necessário no desenvolvimento de quase todos os casos de câncer cervical.

Cervical Pap smear testing is used to detect HPV-induced cellular abnormalities.


Detailed map shows how viruses infect humans

Biologists at Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons have leveraged a computational method to map protein-protein interactions between all known human-infecting viruses and the cells they infect. The method, along with the data that it generated, has generated a wealth of information about how viruses manipulate the cells that they infect and cause disease. Among the study's findings are the role of estrogen receptors in regulating Zika virus infection and how human papillomavirus (HPV) causes cancer.

The study, led by Sagi Shapira, PhD, assistant professor of systems biology at Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, was published today in the journal Célula.

LIMITED UNDERSTANDING OF HOW VIRUSES WORK

At the molecular level, viruses invade cells and manipulate them to replicate, survive, and cause disease. Since they depend on human cells for their life cycle, one way viruses co-opt cellular machinery is through protein-protein interactions within their cell host. Similarly, cells respond to infection by initiating immune responses that control and limit viral replication -- these too, depend on protein-protein interactions.

To date, considerable effort has been invested in identifying these key interactions -- and many of these efforts have resulted in many fundamental discoveries, some with therapeutic implications. However, traditional methods are limited in terms of scalability, efficiency, and even access. To address this challenge, Dr. Shapira and his collaborators developed and implemented a computational framework, P-HIPSTER, that infers interactions between pathogen and human proteins -- the building blocks of viruses and cells.

Until now, our knowledge about many viruses that infect people is limited to their genome sequences. Yet for most viruses, little has been uncovered about the underlying biological interactions that drive these relationships and give rise to disease.

"There are over 1,000 unique viruses that are known to infect people," says Dr. Shapira. "Yet, despite their unquestionable public health importance, we know virtually nothing about the vast majority of them. We just know they infect human cells. The idea behind this effort was to systematically catalogue the interactions that viruses have with the cells they infect. And, by doing so, also reveal some really interesting biology and provide the scientific community with a resource that they can use to make interesting observations of their own."

Using a novel algorithm, P-HIPSTer exploits protein structural information to systematically interrogate virus-human protein-protein interactions with remarkable accuracy. Dr. Shapira and his collaborators applied P-HIPSTer to all 1,001 human-infecting viruses and the approximately 13,000 proteins they encode. The algorithm predicted roughly 280,000 likely pairs of interacting proteins that represent a comprehensive catalogue of human virus protein-protein interactions with an accuracy rate of almost 80 percent.

"This is the first step towards building a comprehensive cartography of physical interactions between different organisms," Dr. Shapira says.

ZIKA, HPV, VIRAL EVOLUTION

In addition to defining pan-viral protein interactions, P-HIPSTer has yielded new biological insights into Zika virus, HPV, and the impact of viruses in shaping human genetics.

Among their discoveries, the researchers found that Zika virus interacts with estrogen receptor, the protein that allows cells to effectively respond to the estrogen hormone. Importantly, they found estrogen receptor has potential to inhibit Zika virus replication. Says Dr. Shapira, "And, in fact, estrogen receptor inhibits viral replication even more than interferon, a protein that is the body's first line of defense to viral infection and our gold standard for anti-viral defense."

The finding is particularly relevant to clinical disease as pregnant women are most susceptible to Zika during their first trimester, which is when estrogen levels are at their lowest. This period also is when the fetus is most susceptible to Zika, a virus for which there is no vaccine or specific treatment and that can cause sever birth defects.

Dr. Shapira and his team also explored interactions between HPV, the leading cause of cervical cancer, and the cells that it infects. HPV is the most common sexually transmitted viral infection with approximately 80 percent of sexually active individuals contracting one of the 200 different types of HPV at some point in their lives. Dr. Shapira and his team used the data generated by P-HIPSTer to identify protein-protein interactions that distinguish HPV infections associated with cancer from those that are not. In addition to providing insights into how HPV may cause disease, the finding could lead to improved diagnostics for those infected with HPV, and P-HIPSTer could potentially be used to help predict whether or not any particular virus is likely to be highly pathogenic.

The researchers also examined whether the interactions mediated by viruses have impacted human genetics. The researchers found evidence of strong selection pressure for several dozen cellular proteins have been shaped by viral infection, unlocking new insights into how our genome has been impacted by viruses.

"One of the things we can do with this data is drill down and ask whether virus infection has changed the history of human genetics," notes Dr. Shapira. "That is certainly not a novel idea but to have a catalogue of what those proteins are is significant. There are a lot of areas that we can explore now that we couldn't before."

FUTURE WORK

Dr. Shapira and his team intend to apply P-HIPSTer on more complex pathogens, such as parasites and bacteria, and use it to better understand how bacteria in the human gut communicate with each other. In the future, the algorithm could also be used to explore viruses or pathogens that effect agricultural plants or livestock.

The Shapira Laboratory at Columbia University is working to decipher the genetic and molecular circuitry at the interface of host-pathogen interactions. A deeper understanding of these relationships provides important insights into cellular machinery that control basic cell biology and has broad implications in human translational immunology and infectious disease research.


Conclusão

In conclusion, the present study found that one-fifth of the patients with ESCC proved to have HPV-positive tumors in Hungary’s Southwestern region. HPV positivity was accompanied by significantly increased expressions of Hsp 90 and 16.2. HPV-positive cases and cases expressing high intensity Hsp 90 and 16.2 levels showed a significantly poorer response to oncological treatment and worse overall survival. We admit the limitations of our study. Given the limited sample size, the results of this report should be interpreted with caution. To confirm the significance of our observation further larger scale studies are needed.