Em formação

H1. Agregação de Proteínas - Biologia


Vimos que os agregados de proteínas complicam a vida de pessoas que estudam o enovelamento de proteínas in vitro e que tentam expressar proteínas humanas em procariotos como E. Em vez de ver esses agregados como lixo, alguns agora os estudam avidamente. Acontece que esses agregados não são tão inespecíficos como se acreditava anteriormente. Além disso, a compreensão de como e quando eles se formam nos dará pistas sobre a etiologia e o tratamento de algumas das doenças mais debilitantes e temidas. Grande parte desta revisão é baseada na seguinte referência: Taubes, G. Misfolding the Way to Disease, G. Science, 271, 1493-1495 (1996)

Pistas que mostram a especificidade da formação de agregados

  • Década de 1970: Foi demonstrado que o quimiotripsinogênio não pode ser dobrado in vitro sem a formação de agregados. Presume-se que um intermediário se formou que, se presente em alta concentração, se agregaria irreversivelmente em vez de dobrar para o estado nativo. O redobramento da triptofanase mostrou que ela se agregava apenas a si mesma, sugerindo especificidade.
  • 1981: King, no MIT, encontrou um único mutante de dobramento de aminoácido em uma proteína viral. Tanto a proteína viral normal quanto a mutante se desdobram em alta temperatura, mas apenas o mutante se agregaria em alta temperatura, sugerindo que a agregação poderia ser programada para dentro ou fora de um gene
  • meados dos anos 80: A indústria de biotecnologia, lutando para expressar o hormônio do crescimento, descobriu que uma única mudança de aminoácido no hormônio do crescimento bovino impedia completamente a agregação sem afetar o dobramento correto.

Esse conhecimento do enovelamento e agregação de proteínas logo foi direcionado para a compreensão de várias doenças nas quais foram observados agregados de proteínas que iniciaram ou estavam associados a doenças. Esses agregados de proteínas foram denominados "depósitos amilóides" e pareciam estar associados e talvez causadores de várias doenças neurodegenerativas. O nome amiloide foi usado pela primeira vez por um patologista alemão, Rudolf Virchow, que em 1853 descreveu depósitos de tecido ceroso associados a eosinófilos (um tipo de célula imunológica). Esses depósitos pareciam amido (feito de amilose e amilopectina), então ele os denominou amilóide. Todos os depósitos amilóides conhecidos são, entretanto, compostos de proteínas, não de amido. Agora parece que essas doenças podem ser causadas por dobramento impróprio de proteínas e subsequente agregação. Exceto em certas doenças hereditárias raras, os depósitos amilóides são compostos de proteínas normais (freqüentemente chamadas de proteínas do tipo selvagem) que parecem polimerizar em fibrilas. Às vezes, em condições hereditárias ou quando mutações aparecem em uma proteína específica, os depósitos de proteína amilóide consistem na proteína mutante. As proteínas nessas fibras depositadas são compostas predominantemente de folhas beta que são perpendiculares ao eixo da fibra, enquanto a proteína polimerizada geralmente tem pouca estrutura de folha beta. Os exemplos são fornecidos abaixo:

  1. Polineuropatia amiloidótica familiar (FAP) - Afeta 1 / 10,00 a 1 / 100.000 pessoas. A proteína envolvida é chamada transtireína, que normalmente existe no sangue como um tetrâmero formado pela associação de 4 monômeros idênticos. Em condições moderadamente ácidas in vitro, o equilíbrio entre o tetrâmero e o monômero é alterado para monômero, que pode se agregar em fibrilas. Esta agregação pode ser promovida pela possível transição para um estado semelhante a um glóbulo fundido (discutido anteriormente com lactalbumina). Este tem uma estrutura secundária, mas uma estrutura terciária fracamente compactada com hidrofóbicos mais expostos. Se a concentração for alta o suficiente, os glóbulos fundidos se agregam. Em pessoas com a doença, mutações na proteína desestabilizam o tetrâmero, empurrando o equilíbrio para o monômero, o que provavelmente aumenta a formação e agregação de glóbulos derretidos. Especificamente, as mutações Val30Met e Leu55Pro promovem a dissociação do tetrâmero e a formação de agregados. Por outro lado, Thr119Met inibe a dissociação do tetrâmero. Os agregados se depositam no coração, pulmões, rins, etc., levando à morte.
  2. Amiloidose de cadeia leve; Doença de Deposição de Cadeia Leve - A proteína da cadeia leve é ​​um componente normal das moléculas de anticorpo circulantes. Mutantes na cadeia leve causam uma desestabilização do estado nativo para um estado semelhante a um glóbulo fundido, que então se agrega.
  3. Amiloidose lisozima - Esta proteína, com extensa estrutura em hélice alfa, geralmente está envolvida no catabolismo de carboidratos. Dois mutantes, Asp67His e outro, Ile56Thr (aminoácido normal / número na sequência / aminoácido mutante) desestabilizam a estrutura da proteína (conforme indicado por uma diminuição na Tm de cerca de 10 graus C) para uma forma de glóbulo fundido, que provavelmente agrega a fibrilas caracterizadas por extensa estrutura beta.
  4. Alzheimer - esta doença envolve um defeito em uma proteína normalmente encontrada na membrana dos neurônios. A proteína, chamada de proteína precursora beta-amilóide (BAPP), é uma proteína transmembrana. Uma forma solúvel levemente truncada também é encontrada secretada de células e é encontrada no líquido extracelular (como líquido cefalorraquidiano e sangue). A função normal dessas proteínas BAPP ainda não está clara. Uma endoprotease cliva um pequeno fragmento de 40-42 aminoácidos dessa proteína, formando a proteína beta amilóide (Ab). É esta proteína ou uma forma mutante dela que se agrega para formar a folha beta contendo fibrilas na doença de Alzheimer. Várias mutações em proteínas diferentes foram associadas ao Alzheimer, mas todas parecem aumentar a produção ou deposição ou ambos da proteína beta amilóide. Essas placas depositadas são extracelulares, e foi demonstrado que causam danos neuronais. Eles são encontrados em áreas do cérebro necessárias para a memória e a cognição. O gene BAPP é encontrado no cromossomo 21, o mesmo cromossomo que está presente em uma cópia extra (trissomia do cromossomo 21) na síndrome de Down, cujos sintomas incluem demência pré-senil e placas amilóides. A formação de agregados parece ser impulsionada pelo aumento da expressão de BAPP e, portanto, da proteína beta amilóide. Além disso, alguns mutantes podem servir para desestabilizar a proteína beta amilóide, aumentando sua agregação.


  1. Encefalopatias espongiformes transmissíveis (TSEs) - incluindo scrapie em ovelhas, encefalopatia espongiforme bovina (doença da vaca louca) e em humanos doença de Creutzfeld-Jacob (CJD), insônia familiar fatal (FFI), síndrome de Gerstman-Straussler-Scheinker e Kuru (associado com canibalismo). Nessas doenças fatais, o cérebro, na autópsia, parece uma esponja com orifícios. Em contraste com as doenças acima, essas doenças podem ser transmitidas de um animal para outro, mas normalmente não entre espécies. (No entanto, considere a controvérsia com a doença da vaca louca.) Além disso, o agente infeccioso pode se auto-replicar in vivo. A conclusão lógica é que um vírus (de ação lenta) é o agente causador. No entanto, o agente infeccioso sobrevive à radiação, calor, agentes químicos e enzimas projetadas para matar os vírus e seus ácidos nucléicos associados. Análises matemáticas sugeriram que o agente infeccioso nessas doenças poderia ser nada mais do que uma proteína. Stanley B. Prusiner nos anos 80 isolou exatamente essa proteína que chamou de príon, um agente infeccioso proteico. Desde então, ele e outros acumularam evidências substanciais para apoiar sua contenção. Em outubro de 1997, ele recebeu o Prêmio Nobel de Medicina.

Inibição de dobramento incorreto e agregação de proteínas por compostos fenólicos naturais

O dobramento incorreto e a agregação de proteínas em depósitos fibrilares são uma característica comum de um grande grupo de doenças degenerativas que afetam o sistema nervoso central ou órgãos periféricos, denominados distúrbios de dobramento incorreto de proteínas (PMDs). Apesar de sua natureza tóxica estabelecida, os ensaios clínicos com o objetivo de reduzir os agregados mal dobrados não tiveram sucesso no tratamento ou cura de PMDs. Uma possibilidade interessante de intervenção em doenças é a ingestão regular de alimentos naturais ou extratos de ervas, que contêm moléculas ativas que inibem a agregação ou induzem a desmontagem de agregados mal dobrados. Dentre os compostos naturais, as moléculas fenólicas são de particular interesse, uma vez que a maioria possui dupla atividade como inibidores da agregação amilóide e antioxidantes. Neste artigo, revisamos muitos compostos naturais fenólicos que foram relatados em diversos sistemas modelo como tendo o potencial de atrasar ou prevenir o desenvolvimento de vários PMDs, incluindo doenças de Alzheimer e Parkinson, doenças priônicas, esclerose lateral amiotrófica, amiloidose sistêmica e tipo 2 diabetes. A menor toxicidade dos compostos naturais em comparação com as moléculas químicas sintéticas sugere que eles podem servir como um bom ponto de partida para descobrir inibidores de proteína mal dobrada que podem ser úteis para o tratamento de várias doenças incuráveis.

Palavras-chave: Agregados Alfa-sinucleína Doença de Alzheimer Amilina Amilóide beta Inibidores da amiloide Flavonóides Proteínas mal dobradas Compostos naturais Doença de Parkinson Polifenóis Doenças de príons Doenças do dobramento incorreto das proteínas Diabetes Tau tipo 2.


Funções dos osmólitos no dobramento e agregação de proteínas em células e suas aplicações biotecnológicas

A natureza selecionou osmólitos para proteger macromoléculas intracelulares expostas a condições desnaturantes e estabilizar proteínas. Osmólitos são pequenos compostos de ocorrência natural que agem como acompanhantes químicos em condições ambientais variáveis ​​e em estados de doença, e estão presentes em microrganismos, animais e plantas. No ambiente intracelular, os osmólitos se acumulam naturalmente em altas concentrações quando as células / tecidos são expostos a condições estressantes, o que é importante porque a agregação de proteínas, dobramento incorreto e desestabilização são a base da patogênese de vários distúrbios neurodegenerativos com risco de vida. As habilidades dos osmólitos como acompanhantes sugerem que eles podem ser usados ​​terapeuticamente para o tratamento de várias doenças associadas ao dobramento incorreto de proteínas, e suas habilidades de proteger as proteínas contra estresses desnaturantes afetam o problema fundamental da estabilização de proteínas, que assola a indústria farmacêutica, biotecnologistas e pesquisadores . Esperamos que esta revisão incentive mais pesquisas nesta área e catalise uma maior colaboração na interface da química e da biologia para decifrar os mecanismos e funções do dobramento, dobramento incorreto e agregação de proteínas nos campos da saúde e doença.

Palavras-chave: Aggregation Chemical chaperones Inflammation disease Osmolyte Protein fold.


Agregação do mutante associado ao neuroblastoma (S120G) do nucleosídeo difosfato quinase-A / NM23-H1 humano em fibrilas amilóides

O difosfato de nucleosídeo humano (NDP) quinase A, produto do gene NME1 também denominado NM23-H1, é conhecido como uma proteína supressora de metástase. Uma variante de ocorrência natural, S120G, identificada em neuroblastomas, possui estrutura tridimensional nativa e atividade enzimática, mas exibe estabilidade conformacional reduzida e um defeito de dobramento com o acúmulo de um "glóbulo fundido" intermediário de dobramento durante o redobramento in vitro. Como tal intermediário foi postulado como estando envolvido na formação de amiloide, a NDP quinase A pode servir como uma proteína modelo para estudar a relação entre intermediários de dobramento e fibrilas amilóides. A NDP quinase A S120G foi aquecida em tampão fosfato (pH 7,0). A proteína precipitou como fibrilas amilóides, conforme demonstrado por microscopia eletrônica, vermelho do Congo e ligação de tioflavina T e espectroscopia de FTIR. A NDP quinase A S120G, em pH neutro e em temperatura moderada, experimenta uma transição para fibrilas amilóides. O processo de agregação era mais rápido se semeado por fibrilas pré-formadas. As fibrilas apresentavam um grande núcleo resistente à proteinase K, não incluindo o resíduo Gly 120, conforme demonstrado por espectrometria de massa. Isso sugere que o processo de agregação é desencadeado pela estabilidade reduzida da variante S120G e não por um aumento específico na propensão de agregação intrínseca do domínio da quinase no local da mutação. Este constitui um dos poucos relatos sobre uma proteína envolvida na biologia do câncer capaz de se agregar em estruturas amilóides em condições moderadas.


Saúde: nova ferramenta de medição de agregação de proteína

Um traço comum une distúrbios aparentemente desvinculados, como a doença de Alzheimer e o diabetes tipo II. Esse segmento é conhecido como agregação de proteínas e ocorre quando as proteínas se agrupam. Esses complexos são a marca registrada de muitas doenças, mas recentemente também foram associados a funções benéficas.

Embora a agregação de proteínas seja prevalente na biologia, muitas das causas e consequências são desconhecidas. Em grande parte, isso ocorre porque não existe uma ferramenta de pesquisa simples e padronizada para estudar esse fenômeno em células vivas. Agora, o professor assistente Ahmad S. Khalil (BME), juntamente com colegas do MIT e do Instituto Whitehead para Pesquisa Biomédica, entre outros, construíram uma ferramenta genética sintética chamada yTRAP (Relatório de Transcrição de Leveduras de Proteínas Agregadas) para detectar, medir e manipular quantitativamente agregação de proteínas em células vivas. O trabalho, publicado em Célula como história de capa, detalha como a equipe desenvolveu yTRAP e, em seguida, usou-o para estudar uma variedade de agregados de proteínas, incluindo proteínas relevantes para doenças, proteínas de ligação a RNA e príons.

Os príons são uma forma especial de agregação hereditária e são mais famosos por transmitir doenças neurodegenerativas em mamíferos. Mas também são usados ​​por organismos para executar um conjunto diversificado de funções benéficas que estão apenas começando a ser identificadas. Usando a nova ferramenta, Khalil e a equipe criaram sensores para rastrear a agregação de príons e outras proteínas, manipularam príons para criar memórias sintéticas em células, identificaram genes que podem curar células de príons e permitiram estudos de alto rendimento para aprender o que pode influenciar a agregação de proteínas e suas consequências. Embora desenvolvido e testado em leveduras, o yTRAP pode permitir que os cientistas testem e desenvolvam tratamentos para doenças atualmente incuráveis ​​e, potencialmente, ativem novas funções benéficas em outros tipos de células.

A ferramenta é composta de duas partes - uma parte se acopla à proteína de interesse e a outra produz um sinal fluorescente para medir a quantidade de agregação em uma célula. Cada peça pode ser personalizada para estudar proteínas diferentes ou expressar genes e sinais diferentes. Por exemplo, eles foram capazes de medir como um príon influenciava outro, desenvolvendo um sensor duplo que produzia um sinal fluorescente vermelho ou verde, dependendo da abundância de cada príon.

Além de rastrear os estados do príon, o yTRAP também pode ser usado para controlar esses estados. Como os príons são hereditários, uma vez disparados em uma célula, todas as células das gerações posteriores herdarão o mesmo estado de príon. "Os príons são o equivalente biológico de um interruptor de luz - você não precisa manter o dedo no interruptor para manter a luz acesa", diz Khalil.

Eles usaram essa propriedade hereditária semelhante a um interruptor de luz dos príons para construir um dispositivo de memória sintética. O calor ativou o príon para se agregar em um lote de células e, quanto mais quente ficava, mais agregados se formavam. Então, dez gerações depois, as células que nunca foram expostas ao calor mantiveram o mesmo nível de agregação que suas predecessoras. Este dispositivo de memória celular sintética é como instalar um interruptor dimmer naquela luz - quanto mais brilhante a luz fica, mais agregados se formarão na população de células. Além disso, os pesquisadores usaram o yTRAP como parte de um método para identificar genes que poderiam ser usados ​​para essencialmente desligar os príons, dando aos pesquisadores a capacidade de alternar o interruptor de luz na outra direção.

Khalil e sua equipe também demonstraram como a ferramenta pode ser usada para estudar outras proteínas, incluindo proteínas de ligação a RNA. Muitas dessas proteínas em leveduras e humanos têm semelhanças com príons, e mutações dessas semelhanças foram associadas a doenças neurodegenerativas como ALS. Com a ajuda da ferramenta, eles descobriram proteínas de ligação a RNA com tendência à agregação, monitoraram as consequências de sua agregação e realizaram telas de alto rendimento para ver como a agregação de uma proteína influencia outra.

"Os agregados de proteínas podem fazer com que uma célula ganhe ou perca uma função", diz Khalil. "Pode ser benéfico ou prejudicial. Por exemplo, pode permitir que uma célula sobreviva a condições estressantes ou mude sua função metabólica para digerir um tipo diferente de açúcar. E a descoberta dessas funções benéficas muitas vezes foi acidental." Com o yTRAP, Khalil espera mudar isso.

Todas essas funções fornecidas pelo yTRAP permitirão aos pesquisadores descobrir novos agregados de proteínas, rastrear seus comportamentos complicados e procurar fatores e drogas que alteram a agregação de proteínas como tratamentos potenciais para doenças neurodegenerativas atualmente incuráveis ​​ou, por outro lado, descobrir como ativar uma função benéfica de um agregado.


Mecanismos moleculares de memória

4.42.2.6 Fosforilação de histona

A fosforilação das histonas H1 e H3 foi descoberta pela primeira vez no contexto da condensação cromossômica durante a mitose (Bradbury et al., 1973 Gurley et al., 1974). A fosforilação da histona H3 tem sido associada à ativação das vias de sinalização mitogênica (Mahadevan et al., 1991). A fosforilação da serina 10 em H3 é mediada por Rsk2, Msk1 e o membro da família aurora quinase Ipl1 (Sassone-Corsi et al., 1999 Thomson et al., 1999 Hsu et al., 2000 Di Agostino et al., 2002). Evidências recentes também implicam aurora quinases na fosforilação da serina 28 na histona H3 (Goto et al., 2002). Tal como acontece com outras proteínas, as fosfatases são responsáveis ​​por catalisar a remoção de grupos fosfato das histonas (Mahadevan et al., 1991 Ajiro et al., 1996). Até o momento, foi demonstrado que as fosfatases PP1 e PP2A regulam os níveis de fosforilação em H3 (Hsu et al., 2000 Nowak et al., 2003).


Mecanismos de agregação de proteínas

Os agregados de proteínas representam uma alternativa energeticamente estável, mas não funcional, ao estado normal, funcional e solúvel da maioria das proteínas. No contexto da doença humana, a agregação ocorre como proteínas mal dobradas ou mal montadas fora ou dentro da célula. A agregação extracelular pode levar a formas tóxicas, como fibrilas amilóides, que estão associadas a condições neurológicas, como mal de Alzheimer e doença de Parkinson. A agregação intracelular exerce pressão sobre a maquinaria normal de controle de qualidade da célula e, em alguns casos, pode interromper a função celular, pois proteínas incorretamente dobradas se agregam e sobrecarregam o sistema. Bioterapêuticos, muitos dos quais são proteínas, também podem agregar após armazenamento de longo prazo ou estresse (por exemplo, calor, oxidação), levando à perda de eficácia ou mesmo respostas imunológicas indesejadas. Uma melhor compreensão das características subjacentes que influenciam, controlam e previnem a agregação de proteínas é essencial para melhorar e proteger a saúde humana.

A agregação de proteínas está sendo estudada de muitos pontos de vista usando uma variedade de ferramentas novas e estabelecidas. Uma área de interesse é elucidar os detalhes moleculares das proteínas que se agregam como parte das doenças humanas. Como exemplo, as vias pelas quais as serpinas se dobram incorretamente e formam os agregados associados às serpinopatias estão sendo interrogadas com métodos biofísicos (Gierasch, Gershenson) e modelos de cultura de células de mamíferos (Hebert).

Questões fundamentais sobre o dobramento e agregação de proteínas estão em estudo usando métodos biofísicos poderosos (Gierasch) A formação de myloid, que é um tipo especial de agregação associada a doenças como o Alzheimer, está sendo examinada com foco nos estágios iniciais deste processo (Vachet) para que possa ser interrompido de forma eficaz.

Os membros do tema de pesquisa também buscam entender as máquinas de controle de qualidade que evitam a agregação aberrante. Estudos da via secretora de mamíferos (Hebert) fornecem informações sobre os processos que impedem a agregação intracelular e reconhecem e removem ou reparam proteínas mal dobradas, enquanto uma variedade de técnicas bioquímicas, de biologia celular e estrutural estão sendo usadas para entender as máquinas moleculares que degradam proteínas danificadas ou dobradas incorretamente (Chien) Outro foco é avaliar as mudanças na terapêutica da proteína que podem ocorrer durante o armazenamento de longo prazo ou após a exposição ao calor, oxidação ou outras condições anormais de armazenamento.

Novas ferramentas baseadas em espectrometria de massa (Kaltashov, Vachet) estão sendo desenvolvidos para elucidar as alterações covalentes e não covalentes que desencadeiam a agregação de proteínas terapêuticas.


Descrição breve

  • Universidade: Chalmers University of Technology
  • Departamento: N / D
  • Nível do Curso: Varia
  • Prêmios: Fundo educacional
  • Modo de acesso: Conectados
  • Número de prêmios: 2
  • Nacionalidade: Estudantes nacionais e internacionais
  • O prêmio pode ser conquistado na Suécia

O estudo da NYUAD descobriu que o inibidor de agregação de proteína pode ser usado para desenvolver terapias contra o câncer

Uma pequena molécula projetada para inibir a agregação de proteínas associada à doença de Alzheimer e diabetes tipo II é mostrado para reativar efetivamente uma proteína supressora de tumor crítica inativada em mais da metade de todos os cânceres humanos

    1) Apelidado de 'guardião do genoma', o p53 é uma proteína supressora de tumor que previne o início e a progressão do câncer.

2) o p53 está mutado e não é mais funcional em mais da metade de todos os cânceres humanos. Isso torna a p53 a proteína mais mutada no câncer e, portanto, um alvo chave para a terapia do câncer.

3) Muitas dessas mutações associadas ao câncer no p53 fazem com que ele se agregue ou se aglomere em grupos inativos nas células cancerosas.

4) Usando miméticos de proteínas (pequenas moléculas que imitam proteínas) originalmente concebidos para prevenir a agregação de proteínas associadas à doença de Alzheimer e diabetes tipo II, os pesquisadores foram capazes de quebrar os agregados de p53 e reativar a proteína, levando à morte das células cancerosas.

Abu Dhabi, Emirados Árabes Unidos: um novo estudo realizado por uma equipe internacional de pesquisadores, liderada pelo professor associado de biologia da NYU Abu Dhabi Mazin Magzoub, fornece informações importantes sobre a proteína p53, um supressor de tumor crítico frequentemente mutado e desativado no câncer, e um alvo importante no desenvolvimento de terapias contra o câncer.

O Magzoub Lab da NYUAD, em colaboração com o laboratório do professor e presidente da NYU Andrew Hamilton na NYU em Nova York e o laboratório do professor assistente Sunil Kumar na Universidade de Denver, relatou anteriormente o uso de miméticos de proteínas de moléculas pequenas para prevenir eficazmente a agregação de proteínas associadas ao Alzheimer doença e diabetes tipo II. Neste novo estudo, a equipe estendeu sua abordagem baseada em proteínas miméticas e a aplicou especificamente à agregação associada ao câncer de formas mutantes ou alteradas de p53.

No artigo intitulado O inibidor de amiloide mimético de proteína anula potentemente a agregação de p53 mutante associada ao câncer e restaura a função supressora de tumor, publicado na revista Nature Communications, pesquisadores do Laboratório de Magzoub - incluindo o Pesquisador Associado Loganathan Palanikumar, os alunos da NYU Abu Dhabi Laura Karpauskaite e Sarah Hassan, e o Instrutor de Biologia Ibrahim Chehade - e seus colaboradores nos laboratórios de Hamilton e Kumar, junto com colegas da NYU Abu Dhabi - incluindo a Pesquisa O professor assistente Mohamed Al-Sayegh, o professor visitante de química Gennaro Esposito e o professor de biologia Ahmad J. Afzal - apresentam o processo de uso de miméticos de proteínas para reativar a p53.

A equipe fez a triagem de uma biblioteca de miméticos de proteínas originalmente projetados para atacar a doença de Alzheimer e o diabetes tipo II. A triagem identificou um mimético de proteína que dissocia potentemente os agregados de p53 mutantes e evita a agregação adicional da proteína. Os pesquisadores demonstraram então que a dissociação de agregados mutantes de p53 pela proteína mimética restaura a função supressora de tumor de p53, levando à morte de uma ampla gama de células cancerosas. É importante ressaltar que o tratamento com o mimético de proteína reduz eficazmente os tumores que abrigam o p53 mutante, embora não exiba nenhuma toxicidade perceptível para o tecido saudável, prolongando assim substancialmente a sobrevivência.

"Com o aumento da incidência de câncer em todo o mundo, há uma necessidade urgente de novos tratamentos contra o câncer para complementar ou suplantar os atuais", disse Magzoub. "Aqui, demonstramos a primeira aplicação bem-sucedida de um inibidor de amiloide de pequena molécula genuíno como um agente anticâncer. Acreditamos que este trabalho terá um amplo impacto, pois estabelece efetivamente uma ponte entre as doenças amilóides e o câncer, fornecendo uma base para -abordagens informacionais no projeto de novas e potentes terapias contra o câncer direcionadas ao mutante p53. "

NYU Abu Dhabi é o primeiro campus abrangente de artes liberais e pesquisa no Oriente Médio a ser operado no exterior por uma importante universidade de pesquisa americana. A NYU Abu Dhabi integrou um currículo de graduação altamente seletivo em todas as disciplinas com um centro mundial para pesquisa avançada e bolsa de estudos. A universidade permite que seus alunos de ciências, engenharia, ciências sociais, humanidades e artes tenham sucesso em um mundo cada vez mais interdependente e promovam a cooperação e o progresso nos desafios compartilhados da humanidade. Os alunos de alto desempenho da NYU em Abu Dhabi vieram de mais de 115 países e falam mais de 115 idiomas. Juntos, os campi da NYU em Nova York, Abu Dhabi e Xangai formam a espinha dorsal de uma universidade global única, dando a professores e alunos oportunidades de experimentar ambientes de aprendizagem variados e imersão em outras culturas em um ou mais dos inúmeros locais de estudo no exterior que a NYU mantém em seis continentes.

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David Eisenberg (nascido em Chicago, 15 de março de 1939). A.B. em Ciências Bioquímicas (Harvard, 1961) D. Phil em Química Teórica (Oxford com Charles Coulson, 1964) Bolsas de pós-doutorado (Princeton com Walter Kauzmann, 1964 & # x0201366 e Caltech com Richard Dickerson, 1964-9) Faculdade da UCLA 1969 - atual Investigador HHMI (2001 até o presente). Interesses de pesquisa: interações de proteínas

Rebecca Nelson (nascida em Paris, França, 21 de julho de 1977). B.S. em Química (Purdue University, 1999) Estudante de graduação na UCLA, 1999 - atual Interesses de pesquisa: química de proteínas, estrutura amilóide

Michael R. Sawaya (nascido em San Diego, 30 de outubro de 1967). B.S. em Química (San Diego State University, 1989) PhD em Bioquímica (University of California, San Diego com Joseph Kraut, 1994) Bolsa de pós-doutorado (Harvard com Thomas Ellenberger, 1997 & # x020132000) Docente de pesquisa da UCLA 2000-presente Interesses de pesquisa: métodos cristalográficos, mecanismo enzimático.

Melinda Balbirnie (nascida na Filadélfia, em 20 de setembro de 1967) B.S. em Química (Virginia Tech, 1989) M.S. em Química (University of Pennsylvania, 1991) Ph.D. em Biochemistry (UCLA, 2000) Research Scientist (Farmal Biomedicines, 2002-3) Bolsa de pós-doutorado (UCLA com David Eisenberg, 2005-presente). Interesses de pesquisa: interações proteína-molécula pequena

Shilpa Sambashivan (nascida em Bangalore, Índia, 5 de abril de 1980) MSc. (Hons.) Ciências Biológicas (Instituto Birla de Tecnologia e Ciência, Pilani, Índia, 2001). Ph.D. em Biologia Molecular (UCLA, 2006 com o Prof. David Eisenberg). Interesses de pesquisa: base molecular para doenças amilóides

Anders e # x000d8stergaard Madsen (nascido em Copenhagen, 2 de outubro de 1974). Cand. Cientista em Química (Universidade de Copenhague, 2002) Estudante de graduação em química na Universidade de Copenhague e ESRF. Interesses científicos: Cristalografia, química estrutural.


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