Em formação

22: Os vírus - Biologia


Classificação Viral

Uma vez que os vírus não têm ribossomos (e, portanto, rRNA), eles não podem ser classificados no esquema de Classificação de Três Domínios com organismos celulares. David Baltimore derivou um esquema de classificação viral, que enfoca a relação entre um genoma viral e como ele produz seu mRNA. o Baltimore Esquemareconhece sete classes de vírus.

Vírus de DNA

Classe I: dsDNA

Os vírus de DNA com genoma dsDNA, como os bacteriófagos T4 e lambda, têm um genoma exatamente igual ao da célula hospedeira que estão infectando. Por esta razão, muitas enzimas hospedeiras podem ser utilizadas para replicação e / ou produção de proteínas. O fluxo de informações segue uma via convencional: dsDNA → mRNA → proteína, com um RNA polimerase dependente de DNA produzindo o mRNA e o ribossomo hospedeiro produzindo a proteína. A replicação do genoma, dsDNA → dsDNA, requer um DNA-polimerase dependente de DNA do vírus ou da célula hospedeira.

dsDNA.

O vírus freqüentemente emprega estratégias para o controle da expressão gênica, para garantir que produtos virais particulares sejam feitos em momentos específicos na replicação do vírus. No caso do T4, a RNA polimerase do hospedeiro se liga ao DNA viral e começa a transcrever os genes iniciais imediatamente após o DNA ser injetado na célula. Uma das primeiras proteínas virais modifica a RNA polimerase do hospedeiro para que ela não reconheça mais os promotores do hospedeiro, além de passar a transcrever genes para proteínas virais de estágio intermediário. Uma modificação adicional (catalisada por proteínas virais de estágio intermediário) modificou ainda mais a RNA polimerase de modo que ela reconhecerá os genes virais que codificam para proteínas de estágio avançado. Isso garante uma produção ordenada de proteínas virais.

A replicação de vários vírus dsDNA resulta na produção de concatemers, onde vários genomas virais estão ligados entre si devido a curtas regiões de fita simples com repetições terminais. À medida que o genoma é empacotado no capsídeo, uma endonuclease viral corta o concatemer em um comprimento apropriado.

Existem vários vírus animais com genomas dsDNA, como os vírus da varíola e os adenovírus. Os herpesvírus têm várias características notáveis, como a ligação de vários membros com câncer e a capacidade dos vírus de permanecerem em uma forma latente dentro de seu hospedeiro. UMA infecção produtiva resulta em uma população viral explosiva, morte celular e desenvolvimento de sinais de doença, durante os quais os neurônios são infectados. UMA infecção latente se desenvolve nos neurônios, permitindo que o vírus permaneça não detectado no hospedeiro. Se o genoma viral for reativado, ocorre uma infecção produtiva, levando à replicação viral e aos sinais de doença novamente.

Classe II: ssDNA

O fluxo de informações para os vírus ssDNA, como os parvovírus, ainda seguirá a via convencional, até certo ponto: DNA → mRNA → proteína. Mas o genoma viral pode ter a mesma sequência de base do mRNA (DNA de fita positiva) ou ser complementar ao mRNA (DNA de fita negativa) No primeiro caso, uma fita de DNA que é complementar ao genoma viral deve ser fabricada primeiro, formando uma fita dupla forma replicativa (RF). Isso pode ser usado para fabricar proteínas virais e como um modelo para cópias do genoma viral. Para os vírus de DNA de fita negativa, o genoma pode ser usado diretamente para produzir mRNA, mas uma cópia complementar ainda precisará ser feita, para servir como um modelo para as cópias do genoma viral.

ssDNA.

A forma replicativa pode ser usada para replicação de círculo rolante, onde uma fita é cortada e as enzimas de replicação são usadas para estender a extremidade 3 'livre. Conforme uma fita complementar é sintetizada em torno do DNA circular, a extremidade 5 'é removida, levando a uma fita deslocada que continua a crescer em comprimento.

Replicação Rolling-Circle.

Classe VII: vírus de DNA que usam transcriptase reversa

Os hepadnavírus contêm um genoma de DNA que é parcialmente de fita dupla, mas contém uma região de fita simples. Depois de ganhar entrada no núcleo da célula, as enzimas da célula hospedeira são usadas para preencher a lacuna com bases complementares para formar uma alça fechada de dsDNA. A transcrição do gene produz um RNA de fita positiva conhecido como pré-genoma, bem como a enzima viral transcriptase reversa, um DNA-polimerase dependente de RNA. O pré-genoma é usado como um modelo para a transcriptase reversa para produzir genomas de DNA de fita negativa, com um pequeno pedaço de pré-genoma usado como um iniciador para produzir a região de fita dupla dos genomas.

Vírus de RNA

Classe III: dsRNA

Os vírus de RNA de fita dupla infectam bactérias, fungos, plantas e animais, como o rotavírus que causa diarreia em humanos. Mas as células não utilizam dsRNA em nenhum de seus processos e possuem sistemas para destruir qualquer dsRNA encontrado na célula. Assim, o genoma viral, em sua forma de dsRNA, deve ser escondido ou protegido das enzimas celulares. As células também carecem RNA-polimerases dependentes de RNA, necessário para a replicação do genoma viral, de modo que o próprio vírus deve fornecer essa enzima. A RNA polimerase dependente de RNA viral atua como um transcriptase para transcrever mRNA, bem como um replicase para replicar o genoma do RNA.

dsRNA.

Para o rotavírus, o nucleocapsídeo viral permanece intacto no citoplasma com eventos de replicação ocorrendo em seu interior, permitindo que o dsRNA permaneça protegido. O RNA mensageiro é transcrito da fita negativa do genoma do RNA e então traduzido pelo ribossomo hospedeiro no citoplasma. As proteínas virais se agregam para formar novos nucleocapsídeos em torno do RNA replicase e do RNA de fita positiva. O RNA de fita negativa é então sintetizado pela RNA replicase dentro do nucleocapsídeo, mais uma vez garantindo a proteção do genoma do dsRNA.

Classe IV: + ssRNA

Os vírus com RNA de fita positiva, como o poliovírus, podem usar seu genoma diretamente como mRNA, com a tradução pelo ribossomo hospedeiro ocorrendo assim que o genoma viral não segmentado ganha entrada na célula. Um dos genes virais expressos produz uma RNA polimerase dependente de RNA (ou RNA replicase), que cria o RNA de fita negativa a partir do genoma da fita positiva. O RNA de fita negativa pode ser usado como um modelo para mais RNA de fita positiva, que pode ser usado como mRNA ou como genomas para os vírus recém-formados.

+ ssRNA.

A tradução do genoma do poliovírus produz um poliproteína, uma grande proteína com atividade de protease que se divide em três proteínas menores. A atividade de clivagem adicional eventualmente produz todas as proteínas necessárias para a formação do capsídeo, bem como uma RNA polimerase dependente de RNA.

A formação de uma poliproteína que é cortada em várias proteínas menores ilustra uma possível estratégia para um problema enfrentado por muitos vírus + ssRNA - como gerar várias proteínas a partir de um genoma + ssRNA não segmentado? Outras possibilidades incluem:

  • mRNA subgenômico - durante a tradução, porções do RNA viral podem ser ignoradas, resultando em proteínas diferentes daquelas feitas a partir do RNA viral em sua totalidade.
  • deslocamento de estrutura ribossômica - o ribossomo “lê” o mRNA em grupos de três nucleotídeos ou códon, que se traduzem em um aminoácido. Se o ribossomo começa com o nucleotídeo # 1, esse é um quadro de leitura aberto (ORF), resultando em um conjunto de aminoácidos. Se o ribossomo avançasse onde o nucleotídeo 2 é o nucleotídeo inicial, seria a ORF # 2, resultando em um conjunto completamente diferente de aminoácidos. Se o ribossomo avançasse novamente, onde o nucleotídeo 3 é o nucleotídeo inicial, esse seria o ORF # 3, resultando em um conjunto totalmente diferente de aminoácidos. Alguns vírus têm genes virais que se sobrepõem deliberadamente em diferentes ORFs, levando à produção de diferentes proteínas a partir de um único mRNA.
  • mecanismo de leitura - um genoma viral pode ter códons de parada incorporados ao longo da sequência. Quando o ribossomo chega a um parar códon ele pode parar, terminando a sequência de aminoácidos, ou pode ignorar o códon de parada, continuando a fazer uma sequência mais longa de aminoácidos. Para vírus com o mecanismo de leitura, eles adquirem uma variedade de proteínas por terem códons de parada que são periodicamente ignorados. Às vezes, essa função é combinada com a mudança de estrutura ribossômica para produzir uma variedade ainda maior de proteínas virais.

Classe V: -ssRNA

Os vírus de RNA de fita negativa incluem muitos membros notáveis ​​para os humanos, como o vírus da gripe, o vírus da raiva e o vírus Ebola. Uma vez que o genoma dos vírus de RNA de fita negativa não pode ser usado diretamente como mRNA, o vírus deve carregar uma RNA polimerase dependente de RNA em seu capsídeo. Após a entrada na célula hospedeira, os RNAs de fita positiva gerados pela polimerase são usados ​​como mRNA para a produção de proteínas. Quando genomas virais são necessários, os RNAs de fita positiva são usados ​​como modelos para fazer o RNA de fita negativa.

-ssRNA.

Classe VI: + ssRNA, retrovírus

Apesar de o genoma retroviral ser composto por + ssRNA, ele não é utilizado como mRNA. Em vez disso, o vírus usa sua transcriptase reversa para sintetizar um pedaço de ssDNA complementar ao genoma viral. A transcriptase reversa também possui ribonuclease atividade, que é usada para degradar a fita de RNA do híbrido RNA-DNA. Por último, a transcriptase reversa é usada como uma DNA polimerase para fazer uma cópia complementar ao ssDNA, produzindo uma molécula de dsDNA. Isso permite que o vírus insira seu genoma, na forma de dsDNA, no cromossomo do hospedeiro, formando um provírus. Ao contrário de um profago, um provírus pode permanecer latente indefinidamente ou causar a expressão de genes virais, levando à produção de novos vírus. A excisão do provírus não ocorre para a expressão do gene.

+ ssRNA, retrovírus.

Outros agentes infecciosos

Viróides

Viróides são pequenas moléculas de ssRNA circulares sem proteína. Essas moléculas infecciosas estão associadas a várias doenças de plantas. Uma vez que o ssRNA é altamente suscetível à degradação enzimática, o RNA do viróide tem extenso pareamento de bases complementares, fazendo com que o viróide assuma uma configuração em grampo que é resistente às enzimas. Para a replicação, os viróides dependem de uma polimerase de RNA de planta com atividade de replicase de RNA.

Prions

Prions são agentes infecciosos que carecem completamente de ácido nucléico de qualquer tipo, sendo feitos inteiramente de proteínas. Eles estão associados a uma variedade de doenças, principalmente em animais, embora um príon tenha sido encontrado para infectar leveduras (!). As doenças incluem encefalopatia espongiforme bovina (BSE ou “doença da vaca louca”), doença de Creutzfeld-Jakob em humanos e scrapie em ovelhas.

A proteína príon é encontrada nos neurônios de animais saudáveis ​​(PrPC ou proteína prion celular), com uma estrutura secundária particular. A forma patogênica (PrPSC ou sucata de proteína de prion) tem uma estrutura secundária diferente e é capaz de converter o PrPC na forma patogênica. O acúmulo da forma patogênica causa destruição do cérebro e do tecido nervoso, levando aos sintomas da doença, como perda de memória, falta de coordenação e, eventualmente, morte.

Prions. Joannamasel na Wikipedia em inglês [CC BY-SA 3.0], via Wikimedia Commons

Palavras-chave

Esquema de Baltimore, Classe I, Classe II, Classe III, Classe IV, Classe V, Classe VI, Classe VII, RNA polimerase dependente de DNA, DNA-polimerase dependente de DNA, concatemer, infecção produtiva, infecção latente, DNA de fita positiva / + DNA, DNA / -DNA de fita negativa, dsDNA, ssDNA, forma replicativa (RF), replicação de círculo rolante, pré-genoma, transcriptase reversa, DNA polimerase dependente de RNA, dsRNA, RNA polimerase dependente de RNA, transcriptase, replicase , RNA de fita positiva / + ssRNA, RNA de fita negativa / -ssRNA, poliproteína, mRNA subgenômico, deslocamento de estrutura ribossômica, estrutura de leitura aberta (ORF), mecanismo de leitura, códon de parada, retrovírus, ribonuclease, provírus, viróide, prião, PrPC / Prion Protein Cellular, PrPSC / Prion Protein Scrapie.

Questões / objetivos essenciais

  1. Qual é o sistema de classificação de Baltimore? Quais são as características virais que ele usa? Como cada grupo viral produz proteínas e replica seu genoma? De onde vêm os componentes necessários? (vírus ou célula hospedeira) Quais modificações são necessárias para vírus com genoma diferente do da célula hospedeira?
  2. Qual estratégia os vírus dsDNA usam para controlar a expressão gênica? O que são concatemers? O que são infecções produtivas e latentes?
  3. O que é uma forma replicativa? O que é replicação de círculo rolante? Qual é a vantagem desses mecanismos virais?
  4. O que é um pré-genoma? O que é transcriptase reversa? Qual é o papel que ele desempenha para os vírus da Classe VII?
  5. Quais são os problemas que os vírus dsRNA enfrentam? Como eles superam esses problemas? O que é uma transcriptase? O que é uma replicase?
  6. Como o genoma é usado pelos vírus Classe IV + ssRNA? Quais são as estratégias usadas por esses vírus para gerar várias proteínas a partir de um genoma não segmentado?
  7. Quais etapas são necessárias para os vírus –ssRNA?
  8. Como os retrovírus, como os vírus + ssRNA, diferem dos vírus da Classe IV? O que é uma ribonuclease? O que é um provírus?
  9. O que é um viróide? O que é um príon? Como esses agentes causam doenças? Como eles se replicam?

Perguntas exploratórias (OPCIONAL)

  1. Por que os cientistas inicialmente foram tão resistentes à ideia de príons sem qualquer tipo de ácido nucléico?

O vírus que não existe, o sequenciamento genético e o truque de mágica

Recentemente, escrevi uma série de artigos revelando que a existência do vírus SARS-CoV-2 não foi comprovada.

Citei os principais CDC e documentos de estudo que confessam “o vírus não está disponível”. O que é como uma empresa de gelo dizendo que não tem acesso à água. [1] [2] [3] [4] [5]

Publiquei citações do artigo principal do Dr. Tom Cowan [6] [7] expondo como os autores de periódicos do CDC "montam" a ideia de um vírus a partir de sequências empedradas que eles ASSUMEM são partes do SARS-CoV-2. (Abaixo, reimprimo meu artigo sobre as chocantes descobertas do Dr. Cowan.)

Agora, quero fazer comentários gerais sobre o golpe, o jogo, a agitação.

O público e a maioria dos profissionais médicos ficam maravilhados com todo o conceito de sequenciamento genético. Eles aceitam o processo como um santo dos santos. Se os pesquisadores em seu laboratório afirmam que "sequenciaram o vírus", o vírus deve existir. De que outra forma sua estrutura genética poderia ter sido descoberta?

Claro, o vírus não precisa existir. Estamos falando de uma ilusão. Magia do palco.

E se pudéssemos forçá-lo a explicar seu truque, o mágico diria:

“Observe, eu começo com um fragmento de RNA que suponho que seja parte de um novo vírus maior. Minha suposição não foi comprovada. Eu simplesmente faço a reivindicação. ”

“Então, eu esquematizo a estrutura genética daquele pequeno pedaço de RNA e descubro que preciso de muito mais informações genéticas para preencher a sequência de todo o vírus.”

“Isso não é realmente uma descoberta. Eu já sabia que precisava de muito mais. A questão é: onde vou obter essas informações adicionais? ”

“A resposta é: a partir de bases de dados. Essas bases contêm quilômetros de sequências que já foram estabelecidas & # 8212 corretamente ou incorretamente. Sequências de outros vírus. ”

“Quais sequências eu escolho? Eu faço suposições. Eu faço suposições. Na verdade, eu escolho de acordo com um enredo que já foi traçado. Nesse caso, uma história sobre um membro da família dos coronavírus. Isso mesmo. Sempre soube o que iria procurar. Na verdade, aquele pedaço inicial de RNA com o qual comecei? Eu poderia ter selecionado todos os tipos de outros pedaços de RNA, mas escolhi esse porque parecia ser da família dos coronavírus. ”

“Esse negócio todo soa como uma operação de Lego ou de um brinquedo? Bem, é verdade. Nunca tive uma amostra física do vírus. Nunca isolei o suposto vírus de todo o material que o rodeia. Eu apenas presumo ou finjo que o vírus está lá. ”

“De qualquer forma, agora eu seleciono todos os tipos de sequências genéticas do enorme banco de dados. E eu enganchei as sequências, COMO SE elas já estivessem conectadas e reais e esperando que eu as encontrasse. Eles não eram, mas eu finjo que eram. "

“Essa pretensão é a chave. É como vender a um otário um mapa que leva a uma mina de prata perdida. Nunca houve um mapa. O vigarista o remendou a partir de pedaços de outros mapas antigos de um território nas montanhas do Colorado. O mapa parece real. Parece completo. Mas nunca foi completo. ”

“A SEQUÊNCIA GENÉTICA DO VÍRUS é esse mapa. Foi feito para se parecer com um único código que estava lá o tempo todo. Mas não foi. Não é. ”

“Todo bom truque de mágica funciona dessa maneira. O mágico faz o público acreditar que ele está realizando uma operação suave. Mas ele não está. Ele está fazendo todos os tipos de desvios. Ele está enfiando a mão na manga e puxando um cartão. Ele está espalhando aquele cartão para que ninguém veja. Ele está colocando a carta no baralho em sua outra mão. E o tempo todo, ele está falando com confiança e fazendo outros gestos para distrair o público. ”

“Todo o propósito do truque é inspirar admiração. No laboratório, o mesmo princípio se aplica. Os pesquisadores parecem encontrar uma longa sequência genética de todo o vírus. Surpreendente."

"Mas não foi isso que aconteceu. Não por um tiro longo."

“E observe uma outra coisa muito importante. No laboratório, estamos juntando e remendando o padrão & # 8212o código & # 8212de um vírus. Não temos que lidar com genes reais. O que fazemos é tudo no nível de construção IDEATIVA. Estamos conectando DATA. Então esse é outro nível do truque. Não estamos juntando pedaços de material. Estamos juntando pedaços de dados de bancos de dados genéticos. Isso seria como estar no palco em frente a uma platéia e fazer um truque de cartas muito inteligente sem ter um baralho em primeiro lugar. Agora ISSO é um truque para sempre. ”

Com tudo isso em mente, leia meu artigo anterior sobre as chocantes descobertas do Dr. Tom Cowan:

O Dr. Tom Cowan explora o vírus COVID inventado por pura tolice

& # 8212Cowan analisa outro documento importante publicado pelo CDC, em seu jornal, Emerging Infectious Diseases: "Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 from Patient with Coronavirus Disease, United States" & # 8212

Os sucessos continuam chegando. O CDC usou um processo arbitrário de "brinquedo" de computador para inventar uma descrição do vírus. O vírus que ninguém provou existe. Esta é a conclusão básica do Dr. Tom Cowan.

O artigo do CDC [8] foi descoberto por Sally Fallon Morrell. Seu co-autor, Dr. Cowan, revela a fraude. O artigo de Cowan é intitulado, “Somente células de macaco envenenadas 'desenvolveram' o 'vírus'.” [6] [7]

Dr. Cowan: “[O artigo de jornal do CDC] foi publicado em junho de 2020 [publicação original, março de 2020].O objetivo do artigo era que um grupo de cerca de 20 virologistas descrevesse o estado da ciência do isolamento, purificação e características biológicas do novo vírus SARS-CoV-2 e compartilhasse essas informações com outros cientistas para suas próprias pesquisas . Uma leitura completa e cuidadosa deste importante artigo revela algumas descobertas chocantes. ”

“Primeiro, na seção intitulada‘ Sequenciamento do genoma completo ’, descobrimos que, em vez de isolar o vírus e sequenciar o genoma de ponta a ponta, eles encontraram 37 pares de bases de amostras não purificadas usando sondas de PCR. Isso significa que eles realmente analisaram 37 dos aproximadamente 30.000 pares de bases que alegam ser o genoma do vírus intacto. Eles então pegaram esses 37 segmentos e os colocaram em um programa de computador, que preencheu o restante dos pares de bases. ”

Em outras palavras, o sequenciamento do vírus SARS-CoV-2 foi feito por suposição e inferência arbitrária. Se isso é ciência, um pinguim é uma nave espacial.

Cowan: “Para mim, essa etapa da geração do computador constitui uma fraude científica. Aqui está uma equivalência: um grupo de pesquisadores afirma ter encontrado um unicórnio porque encontrou um pedaço de um casco, um fio de cabelo de uma cauda e um pedaço de um chifre. Eles então adicionam essa informação a um computador e o programa para recriar o unicórnio, e então afirmam que a recriação do computador é o unicórnio real. Claro, eles nunca tinham visto um unicórnio, então não poderiam ter examinado sua composição genética para comparar suas amostras com o cabelo, cascos e chifres reais do unicórnio. "

“Os pesquisadores afirmam que decidiram qual é o genoma real do SARS-CoV-2 por 'consenso', como uma espécie de voto. Novamente, diferentes programas de computador surgirão com diferentes versões do 'unicórnio' imaginário, então eles se reúnem como um grupo e decidem qual é o unicórnio imaginário real. ”

Como venho afirmando [5], a "descoberta" do "novo vírus" foi na verdade a introdução de uma HISTÓRIA PRÉ-DETERMINADA SOBRE UM VÍRUS. Nada real ou crível sobre isso.

Mas, uma vez que o padrão oficial é estabelecido, outros o seguem obedientemente.

Dr. Cowan descobre mais insanidade no artigo de jornal do CDC. Usando o novo vírus ASSUMIDO, em um ESTADO NÃO ISOLADO, os pesquisadores tentam provar que é prejudicial, injetando-o em vários tipos diferentes de células no laboratório:

Cowan: “O verdadeiro achado do blockbuster neste estudo vem depois, um achado tão chocante que tive que lê-lo muitas vezes antes de poder acreditar no que estava lendo. Deixe-me citar a passagem intacta: ”

“Portanto, examinamos a capacidade do SARS-CoV-2 de infectar e replicar em várias linhagens de células humanas e primatas comuns, incluindo células de adenocarcinoma humano (A549), células hepáticas humanas (HUH 7.0) e células renais embrionárias humanas (HEK -293T). Além de células Vero E6 e Vero CCL81 [células de macaco]. … Cada linha celular foi inoculada em alta multiplicidade de infecção e examinada 24 horas após a infecção. Nenhum CPE foi observado em qualquer uma das linhas celulares, exceto em células Vero [macaco], que cresceram para mais de 10 à 7ª potência 24 horas após a infecção. Em contraste, HUH 7.0 e 293T mostraram apenas uma replicação viral modesta, e as células A549 [células humanas] eram incompatíveis com a infecção por SARS CoV-2 '. ”

“O que essa linguagem realmente significa, e por que é a declaração mais chocante de todas da comunidade de virologia? Quando os virologistas tentam provar a infecção, eles têm três possíveis 'hospedeiros' ou modelos nos quais podem testar & # 8230 ”

“O terceiro método que os virologistas usam para provar a infecção e a patogenicidade - o método no qual eles mais confiam - é a inoculação de soluções que dizem conter o vírus em uma variedade de culturas de tecidos. Como já salientei muitas vezes, nunca se demonstrou que tal inoculação mata (lise) o tecido, a menos que o tecido seja primeiro morto de fome e envenenado. ”

“O que é chocante sobre a citação acima [do jornal do CDC] é que, usando seus próprios métodos, os virologistas descobriram que as soluções contendo SARS-CoV-2 - mesmo em grandes quantidades - NÃO eram, repito NÃO, infectantes para qualquer um dos três humanos culturas de tecidos que eles testaram. Em linguagem simples, isso significa que eles provaram, em seus termos, que este ‘novo coronavírus’ não é infeccioso para os seres humanos. É SOMENTE infeccioso para as células renais dos macacos, e só então quando você adiciona à mistura duas drogas potentes (gentamicina e anfotericina), conhecidas por serem tóxicas para os rins. ”

“Meus amigos, leiam isso de novo e de novo. Esses virologistas, publicados pelo CDC, fizeram uma prova clara, nos seus termos, mostrando que o vírus SARS-CoV-2 é inofensivo para o ser humano. Essa é a única conclusão possível, mas, infelizmente, esse resultado nem sequer é citado em sua conclusão. Eles simplesmente dizem que podem fornecer estoques de vírus cultivados apenas em células Vero de macaco, obrigado por vir. ”

Portanto, primeiro & # 8230 use um processo de sequenciamento genético que envolve a criação de um programa de computador arbitrário & # 8230

A existência e estrutura do “novo vírus” & # 8230

E então, tomando uma sopa que os pesquisadores afirmam conter o vírus, em um estado não isolado, injete a sopa em vários tipos de células no laboratório & # 8230

E descubra que o alvo principal & # 8212células humanas & # 8212 não estão infectadas pelo vírus imaginário.

E depois de um bom dia de trabalho, vá embora e finja que nada de estranho ou autoincriminador aconteceu.

E, sim, bloqueie o planeta com base nesta "ciência".

Naturalmente, DEVEMOS tomar uma vacina tóxica que evite a não infecção pelo não vírus.


A Biologia Molecular dos Coronavírus

Os coronavírus são grandes vírus de RNA com envelope de importância médica e veterinária. O interesse por essa família viral se intensificou nos últimos anos, como resultado da identificação de um coronavírus recém-surgido como o agente causador da síndrome respiratória aguda grave (SARS). No nível molecular, os coronavírus empregam uma variedade de estratégias incomuns para realizar um programa complexo de expressão gênica. A replicação do coronavírus envolve a mudança de quadro do ribossomo durante a tradução do genoma, a síntese de ambas as espécies de RNA genômico e subgenômico e a montagem de vírions descendentes por uma via que é única entre os vírus de RNA com envelope. O progresso na investigação desses processos foi aprimorado pelo desenvolvimento de sistemas genéticos reversos, um avanço até então obstruído pelo enorme tamanho do genoma do coronavírus. Esta revisão resume as descobertas clássicas e contemporâneas no estudo da biologia molecular desses agentes infecciosos, com ênfase particular na natureza e no reconhecimento dos receptores virais, na síntese do RNA viral e nas interações moleculares que governam a montagem do vírion.


Centro de ajuda de recursos do vírus da gripe

Os vírus da gripe pertencem à família Orthomyxoviridae. As partículas virais têm cerca de 80-120 nm de diâmetro e podem ser esféricas ou pleomórficas. Eles possuem um envelope de membrana lipídica que contém as duas glicoproteínas: hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA). Essas duas proteínas determinam os subtipos do vírus Influenza A. Existem 18 subtipos H e 11 N subtipos.

O genoma viral do Influenza A consiste em oito RNAs de fita única negativa que podem variar entre 890 e 2340 nucleotídeos de comprimento. Cada segmento de RNA codifica uma a duas proteínas. Saiba mais sobre a replicação do vírus Influenza A aqui.

Partículas de vírus influenza A. Cortesia de Audray Harris, Bernard Heymann e Alasdair C. Steven, LSBR, NIAMS, NIH.

Epidemiologia da gripe

Epidemias de gripe causam morbidade e mortalidade em todo o mundo. A cada ano, nos EUA, mais de 200.000 pacientes são admitidos em hospitais por causa da influenza e há aproximadamente 36.000 mortes relacionadas à influenza.

Dos três tipos de vírus influenza - A, B e C - os tipos A e B podem causar epidemias de gripe. O vírus da influenza A é encontrado em humanos e em muitos outros animais. Existem mais de 100 subtipos do vírus Influenza A. Todos os subtipos foram encontrados em aves selvagens, que se acredita serem um reservatório natural do vírus da influenza A e a fonte do vírus da influenza A em todos os outros animais.


Conteúdo

Alguns tipos de HPV, como o HPV-5, podem estabelecer infecções que persistem por toda a vida do indivíduo sem nunca manifestar quaisquer sintomas clínicos. Os tipos 1 e 2 do HPV podem causar verrugas comuns em alguns indivíduos infectados. [19] Os tipos 6 e 11 do HPV podem causar verrugas genitais e papilomatose laríngea. [1]

Muitos tipos de HPV são cancerígenos. [20] A tabela abaixo lista os sintomas comuns de infecção por HPV e as cepas associadas de HPV.

  • Risco mais alto: [21] 16, 18, 31, 45
  • Outro alto risco: [21] [23] 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59
  • Provavelmente de alto risco: [23] 26, 53, 66, 68, 73, 82

Editar verrugas

A infecção cutânea (infecção "cutânea") com HPV é muito disseminada. [24] As infecções cutâneas por HPV podem causar crescimentos cutâneos não cancerosos chamados verrugas (verrugas). As verrugas são causadas por um rápido crescimento de células na camada externa da pele. [25] Embora casos de verrugas tenham sido descritos desde o tempo da Grécia antiga, sua causa viral não era conhecida até 1907. [18]

As verrugas cutâneas são mais comuns na infância e geralmente aparecem e regridem espontaneamente ao longo de semanas a meses. As verrugas cutâneas recorrentes são comuns. [26] Acredita-se que todos os HPVs são capazes de estabelecer infecções "latentes" de longo prazo em um pequeno número de células-tronco presentes na pele. Embora essas infecções latentes nunca possam ser totalmente erradicadas, acredita-se que o controle imunológico bloqueie o aparecimento de sintomas como verrugas. O controle imunológico é específico do tipo de HPV, o que significa que um indivíduo pode se tornar resistente a um tipo de HPV enquanto permanece suscetível a outros tipos. [ citação necessária ]

    geralmente são encontrados nas mãos e nos pés, mas também podem ocorrer em outras áreas, como cotovelos ou joelhos. As verrugas comuns têm uma superfície característica semelhante a uma couve-flor e são normalmente ligeiramente levantadas acima da pele ao redor. Os tipos cutâneos de HPV podem causar verrugas genitais, mas não estão associados ao desenvolvimento de câncer. são encontrados na planta dos pés e crescem para dentro, geralmente causando dor ao caminhar.
  • As verrugas subungueais ou periungueais se formam sob a unha (subungueais), ao redor da unha ou na cutícula (periungueal). Eles são mais difíceis de tratar do que verrugas em outros locais. [27] são mais comumente encontrados nos braços, rosto ou testa. Como as verrugas comuns, as verrugas planas ocorrem com mais frequência em crianças e adolescentes. Em pessoas com função imunológica normal, as verrugas planas não estão associadas ao desenvolvimento de câncer. [28]

As verrugas comuns, planas e plantares têm muito menos probabilidade de se espalharem de pessoa para pessoa.

Editar verrugas genitais

A infecção por HPV da pele da região genital é a infecção sexualmente transmissível mais comum em todo o mundo. [29] Essas infecções estão associadas a verrugas genitais ou anais (medicamente conhecidas como condiloma acuminado ou verrugas venéreas), e essas verrugas são o sinal mais facilmente reconhecido de infecção genital por HPV. [ citação necessária ]

As cepas de HPV que podem causar verrugas genitais geralmente são diferentes daquelas que causam verrugas em outras partes do corpo, como mãos ou pés, ou mesmo a parte interna das coxas. Uma ampla variedade de tipos de HPV pode causar verrugas genitais, mas os tipos 6 e 11 juntos respondem por cerca de 90% de todos os casos. [30] [31] No entanto, no total, mais de 40 tipos de HPV são transmitidos por contato sexual e podem infectar a pele do ânus e dos órgãos genitais. [4] Essas infecções podem causar verrugas genitais, embora também possam permanecer assintomáticas. [ citação necessária ]

A grande maioria das infecções genitais por HPV nunca causa nenhum sintoma evidente e é eliminada pelo sistema imunológico em questão de meses. Além disso, as pessoas podem transmitir o vírus a outras, mesmo que não apresentem sintomas evidentes de infecção. A maioria das pessoas adquire infecções genitais por HPV em algum momento de suas vidas, e cerca de 10% das mulheres estão atualmente infectadas. [29] Um grande aumento na incidência de infecção genital por HPV ocorre na idade em que os indivíduos começam a ter atividade sexual. Tal como acontece com os HPVs cutâneos, acredita-se que a imunidade ao HPV genital seja específica para uma cepa específica de HPV. [ citação necessária ]

Papilomatose laríngea Editar

Além das verrugas genitais, a infecção por HPV tipos 6 e 11 pode causar uma condição rara conhecida como papilomatose laríngea recorrente, na qual verrugas se formam na laringe [32] ou em outras áreas do trato respiratório. [33] [34] Essas verrugas podem ocorrer com frequência, podem interferir na respiração e, em casos extremamente raros, podem evoluir para câncer. Por essas razões, pode ser aconselhável repetir a cirurgia para remover as verrugas. [33] [35]

Cancer Edit

Editar tipos de vírus

Cerca de uma dúzia de tipos de HPV (incluindo os tipos 16, 18, 31 e 45) são chamados de tipos de "alto risco" porque a infecção persistente foi associada ao câncer de orofaringe, [3] laringe, [3] vulva, vagina, colo do útero , pênis e ânus. [37] [38] Todos esses cânceres envolvem infecção sexualmente transmissível de HPV para o tecido epitelial estratificado. [1] [2] [36] Indivíduos infectados com HPV e HIV têm um risco aumentado de desenvolver câncer cervical ou anal. [37] O HPV tipo 16 é a cepa com maior probabilidade de causar câncer e está presente em cerca de 47% de todos os cânceres cervicais, [39] [40] e em muitos cânceres vaginais e vulvares, [41] cânceres penianos, cânceres anais e cânceres de cabeça e pescoço. [42]

Edição de estatísticas de caso

Estima-se que 561.200 novos casos de câncer em todo o mundo (5,2% de todos os novos cânceres) foram atribuídos ao HPV em 2002, tornando o HPV uma das mais importantes causas infecciosas de câncer. [36] Os cânceres associados ao HPV representam mais de 5% do total de casos de câncer diagnosticados em todo o mundo, e essa incidência é maior em países em desenvolvimento, onde se estima que cause quase meio milhão de casos a cada ano. [36]

Nos Estados Unidos, ocorrem cerca de 30.700 casos de câncer por HPV a cada ano. [17]

O número de cânceres associados ao HPV no período de 2008–2012 nos EUA. [17]
Área de câncer Número médio anual de casos HPV atribuível (estimado) HPV 16/18 atribuível (estimado)
Colo do útero 11,771 10,700 7,800
Orofaringe (homens) 12,638 9,100 8,000
Orofaringe (mulheres) 3,100 2,000 1,600
Vulva 3,554 2,400 1,700
Ânus (mulheres) 3,260 3,000 2,600
Ânus (homens) 1,750 1,600 1,400
Pênis 1,168 700 600
Vagina 802 600 400
Reto (mulheres) 513 500 400
Reto (homens) 237 200 200
Total 38,793 30,700 24,600

Desenvolvimento do câncer Editar

Em alguns indivíduos infectados, seu sistema imunológico pode falhar em controlar o HPV. A infecção prolongada com tipos de HPV de alto risco, como os tipos 16, 18, 31 e 45, pode favorecer o desenvolvimento de câncer. [43] Co-fatores, como fumaça de cigarro, também podem aumentar o risco de cânceres relacionados ao HPV. [44] [45]

Acredita-se que o HPV causa câncer ao integrar seu genoma ao DNA nuclear. Alguns dos primeiros genes expressos pelo HPV, como E6 e E7, atuam como oncogenes que promovem o crescimento do tumor e a transformação maligna. [18] A integração do genoma do HPV também pode causar carcinogênese, promovendo instabilidade genômica associada a alterações no número de cópias do DNA. [46]

E6 produz uma proteína (também chamada de E6) que se liga e inativa uma proteína na célula hospedeira chamada p53. Normalmente, o p53 atua prevenindo o crescimento celular e promove a morte celular na presença de danos ao DNA. O p53 também regula positivamente a proteína p21, que bloqueia a formação do complexo ciclina D / Cdk4, evitando assim a fosforilação de RB e, por sua vez, interrompendo a progressão do ciclo celular ao prevenir a ativação de E2F. Resumindo, a p53 é uma proteína supressora de tumor que interrompe o ciclo celular e impede o crescimento e a sobrevivência celular quando ocorre dano ao DNA. Assim, a inativação de p53 por E6 pode promover a divisão celular desregulada, o crescimento celular e a sobrevivência celular, características do câncer. [ citação necessária ]

E6 também tem uma estreita relação com a proteína celular associada à proteína E6 (E6-AP), que está envolvida na via da ubiquitina ligase, um sistema que atua na degradação de proteínas. E6-AP liga a ubiquitina à proteína p53, sinalizando-a para degradação proteossômica. [ citação necessária ]

Carcinoma de células escamosas da pele Editar

Os estudos também mostraram uma ligação entre uma ampla gama de tipos de HPV e o carcinoma de células escamosas da pele. Em tais casos, em vitro estudos sugerem que a proteína E6 do vírus HPV pode inibir a apoptose induzida pela luz ultravioleta. [47]

Câncer cervical Editar

Quase todos os casos de câncer cervical estão associados à infecção por HPV, com dois tipos, HPV16 e HPV18, presentes em 70% dos casos. [1] [7] [39] [48] [49] [50] Em 2012, doze tipos de HPV foram considerados carcinogênicos para câncer cervical pela Agência Internacional de Pesquisa sobre Câncer: 16, 18, 31, 33, 35, 39 , 45, 51, 52, 56, 58 e 59. [51] O HPV é necessário para que o câncer cervical ocorra. [52] A infecção persistente por HPV aumenta o risco de desenvolver carcinoma cervical. Os indivíduos que apresentam maior incidência desses tipos de infecção são mulheres com HIV / AIDS, que apresentam risco 22 vezes maior de câncer cervical. [53] [54]

Os tipos carcinogênicos de HPV no câncer cervical pertencem ao gênero alphapapillomavirus e podem ser agrupados em subtipos de HPV. [55] Os dois principais clados carcinogênicos do HPV, alfapapilomavírus-9 (A9) e alfapapilomavírus-7 (A7), contêm HPV16 e HPV18, respectivamente. [56] Esses dois clados de HPV mostraram ter efeitos diferentes nas características moleculares do tumor e no prognóstico do paciente, com o clado A7 sendo associado a vias mais agressivas e a um prognóstico inferior. [57]

Em 2012, cerca de 528.000 novos casos e 266.000 mortes por câncer cervical ocorreram em todo o mundo. [29] Cerca de 85% deles ocorreram no mundo em desenvolvimento. [1]

A maioria das infecções por HPV do colo do útero são eliminadas rapidamente pelo sistema imunológico e não progridem para câncer cervical (veja abaixo a subseção Eliminação em Virologia). Como o processo de transformação das células cervicais normais em cancerosas é lento, o câncer ocorre em pessoas infectadas pelo HPV há muito tempo, geralmente mais de uma década ou mais (infecção persistente). [33] [58] Além disso, tanto a infecção por HPV quanto o câncer cervical induzem modificações metabólicas que podem estar correlacionadas à regulação aberrante de enzimas relacionadas às vias metabólicas. [59]

As variantes não europeias (NE) do HPV16 são significativamente mais cancerígenas do que as variantes europeias (E) do HPV16. [60]

Câncer anal Editar

Estudos mostram uma ligação entre a infecção por HPV e o câncer anal. Os HPVs sexualmente transmissíveis são encontrados em uma grande porcentagem de cânceres anais. [36] Além disso, o risco de câncer anal é 17 a 31 vezes maior entre indivíduos HIV positivos que foram coinfectados com HPV de alto risco e 80 vezes maior para homens HIV positivos que fazem sexo com homens. [61]

O exame de Papanicolaou anal para câncer anal pode beneficiar algumas subpopulações de homens ou mulheres que praticam sexo anal. [62] No entanto, não existe consenso de que esse rastreamento seja benéfico ou de quem deve fazer um exame de Papanicolaou anal. [63] [64]

Câncer de pênis Editar

O HPV está associado a aproximadamente 50% dos cânceres de pênis.Nos Estados Unidos, o câncer de pênis é responsável por cerca de 0,5% de todos os casos de câncer em homens. HPV16 é o tipo mais comumente associado detectado. O risco de câncer de pênis aumenta de 2 a 3 vezes para indivíduos infectados pelo HIV e também pelo HPV. [61]

Câncer de cabeça e pescoço Editar

A infecção oral com tipos de HPV carcinogênicos de alto risco (mais comumente HPV 16) [17] está associada a um número crescente de cânceres de cabeça e pescoço. [65] [49] [66] [67] Essa associação é independente do uso de tabaco e álcool. [67] [68] [69]

As formas sexualmente transmissíveis de HPV são responsáveis ​​por cerca de 25% dos cânceres de boca e garganta superior (orofaringe) em todo o mundo, [36] mas a porcentagem local varia amplamente, de 70% nos Estados Unidos [70] a 4% no Brasil. [71] Fazer sexo anal ou oral com um parceiro infectado por HPV pode aumentar o risco de desenvolver esses tipos de câncer. [66]

Nos Estados Unidos, o número de cânceres de cabeça e pescoço recém-diagnosticados e associados ao HPV ultrapassou o número de casos de câncer cervical. [65] A taxa de tais cânceres aumentou de cerca de 0,8 casos por 100.000 pessoas em 1988 [72] para 4,5 por 100.000 em 2012, [17] e, a partir de 2015, a taxa continuou a aumentar. [65] Os pesquisadores explicam esses dados recentes por um aumento no sexo oral. Este tipo de câncer é mais comum em homens do que em mulheres. [73]

O perfil mutacional de câncer de cabeça e pescoço HPV-positivo e HPV-negativo foi relatado, demonstrando ainda que são doenças fundamentalmente distintas. [74]

Câncer de pulmão Editar

Algumas evidências associam o HPV a tumores benignos e malignos do trato respiratório superior. A Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer descobriu que as pessoas com câncer de pulmão eram significativamente mais propensas a ter várias formas de alto risco de anticorpos contra o HPV em comparação com aqueles que não tinham câncer de pulmão. [75] Pesquisadores que procuraram HPV entre 1.633 pacientes com câncer de pulmão e 2.729 pessoas sem doença pulmonar descobriram que pessoas com câncer de pulmão tinham mais tipos de HPV do que pacientes sem câncer e, entre os pacientes com câncer de pulmão, as chances de ter oito tipos graves de HPV aumentaram significativamente. [76] Além disso, a expressão de proteínas estruturais do HPV por imunohistoquímica e em vitro estudos sugerem a presença de HPV no câncer brônquico e em suas lesões precursoras. [77] Outro estudo detectou HPV no EBC, escovação brônquica e tecido pulmonar neoplásico de casos, e encontrou a presença de uma infecção por HPV em 16,4% dos indivíduos afetados por câncer de pulmão de células não pequenas, mas em nenhum dos controles. [78] As frequências médias relatadas de HPV em cânceres de pulmão foram de 17% e 15% na Europa e nas Américas, respectivamente, e o número médio de HPV em amostras de câncer de pulmão na Ásia foi de 35,7%, com uma heterogeneidade considerável entre certos países e regiões . [79]

Câncer de pele Editar

Em casos muito raros, o HPV pode causar epidermodisplasia verruciforme (EV) em indivíduos com sistema imunológico enfraquecido. O vírus, não controlado pelo sistema imunológico, causa a superprodução de queratina pelas células da pele, resultando em lesões que lembram verrugas ou chifres cutâneos que podem acabar se transformando em câncer de pele, mas o desenvolvimento não é bem compreendido. [80] [81] Os tipos específicos de HPV associados ao EV são HPV5, HPV8 e HPV14. [81]

Edição de transmissão

O HPV sexualmente transmissível é dividido em duas categorias: baixo risco e alto risco. Os HPVs de baixo risco causam verrugas nos órgãos genitais ou ao redor deles. Os tipos 6 e 11 causam 90% de todas as verrugas genitais e papilomatose respiratória recorrente que causa tumores benignos nas vias aéreas. Os HPVs de alto risco causam câncer e consistem em cerca de uma dúzia de tipos identificados. Os tipos 16 e 18 são os dois responsáveis ​​pela maioria dos cânceres causados ​​pelo HPV. Esses HPVs de alto risco causam 5% dos cânceres no mundo. Nos Estados Unidos, os HPVs de alto risco causam 3% de todos os casos de câncer em mulheres e 2% em homens. [82]

Os fatores de risco para infecções genitais persistentes por HPV, que aumentam o risco de desenvolvimento de câncer, incluem a idade precoce da primeira relação sexual, múltiplos parceiros, tabagismo e imunossupressão. [1] O HPV genital se espalha pelo contato direto e sustentado pele a pele, sendo o sexo vaginal, anal e oral os métodos mais comuns. [4] [37] Ocasionalmente, pode ser transmitido da mãe para o bebê durante a gravidez. O HPV é difícil de remover por meio de técnicas de desinfecção hospitalar padrão e pode ser transmitido em um ambiente de saúde em equipamentos ginecológicos reutilizáveis, como transdutores de ultrassom vaginal. [83] O período de comunicabilidade ainda é desconhecido, mas provavelmente pelo menos enquanto as lesões visíveis do HPV persistirem. O HPV ainda pode ser transmitido mesmo após as lesões serem tratadas e não mais visíveis ou presentes. [84]

Edição Perinatal

Embora os tipos de HPV genitais possam ser transmitidos de mãe para filho durante o nascimento, o aparecimento de doenças relacionadas ao HPV genital em recém-nascidos é raro. No entanto, a falta de aparência não exclui a infecção latente assintomática, pois o vírus provou ser capaz de se esconder por décadas. A transmissão perinatal do HPV tipos 6 e 11 pode resultar no desenvolvimento de papilomatose respiratória recorrente de início juvenil (JORRP). O JORRP é muito raro, com taxas de cerca de 2 casos por 100.000 crianças nos Estados Unidos. [33] Embora as taxas de JORRP sejam substancialmente mais altas se uma mulher apresentar verrugas genitais no momento do parto, o risco de JORRP nesses casos ainda é inferior a 1%. [ citação necessária ]

Infecções genitais Editar

As infecções genitais por HPV são transmitidas principalmente pelo contato com os órgãos genitais, ânus ou boca de um parceiro sexual infectado. [85]

Dos 120 vírus do papiloma humano conhecidos, 51 espécies e três subtipos infectam a mucosa genital. [86] Quinze são classificados como tipos de alto risco (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 e 82), três como de alto risco provável (26, 53 e 66), e doze como de baixo risco (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 e 89). [20]

Os preservativos não protegem completamente do vírus porque as áreas ao redor dos órgãos genitais, incluindo a parte interna das coxas, não são cobertas, expondo essas áreas à pele da pessoa infectada. [87]

Edição de mãos

Estudos demonstraram a transmissão do HPV entre as mãos e os órgãos genitais da mesma pessoa e parceiros sexuais. Hernandez testou os órgãos genitais e a mão dominante de cada pessoa em 25 casais heterossexuais a cada dois meses por uma média de sete meses. Ela encontrou dois casais em que os órgãos genitais do homem infectaram a mão da mulher com HPV de alto risco, dois em que a mão dela infectou os genitais dele, um em que os órgãos genitais infectaram a mão dele, dois em que ele infectou a própria mão e ela infectou a própria mão. [88] [89] As mãos não eram a principal fonte de transmissão nesses 25 casais, mas eram significativas. [ citação necessária ]

Partridge relata que as pontas dos dedos dos homens tornaram-se positivas para HPV de alto risco em mais da metade da taxa (26% a cada dois anos) que seus órgãos genitais (48%). [90] Winer relata que 14% das amostras da ponta do dedo de mulheres sexualmente ativas foram positivas. [91]

O contato não sexual com as mãos parece ter pouco ou nenhum papel na transmissão do HPV. Winer encontrou todas as quatorze amostras da ponta do dedo de mulheres virgens negativas no início do estudo da ponta do dedo. [91] Em um relatório separado sobre infecção genital por HPV, 1% das mulheres virgens (1 de 76) sem contato sexual testaram positivo para HPV, enquanto 10% das mulheres virgens que relataram contato sexual sem penetração foram positivas (7 de 72) . [92]

Objetos compartilhados Editar

O compartilhamento de objetos possivelmente contaminados, por exemplo, lâminas de barbear, [84] pode transmitir o HPV. [93] [94] [95] Embora possível, a transmissão por outras vias que não a relação sexual é menos comum para a infecção genital feminina por HPV. [85] O contato dedos-genital é uma forma possível de transmissão, mas é improvável que seja uma fonte significativa. [91] [96]

Edição de Sangue

Embora tradicionalmente se presuma que o HPV não é transmissível pelo sangue - visto que ele infecta apenas os tecidos cutâneos e mucosos - estudos recentes questionaram essa noção. Historicamente, o DNA do HPV foi detectado no sangue de pacientes com câncer cervical. [97] Em 2005, um grupo relatou que, em amostras de sangue congeladas de 57 pacientes pediátricos sexualmente ingênuos que tinham infecção por HIV vertical ou adquirida por transfusão, 8 (14,0%) dessas amostras também testaram positivo para HPV-16. [98] Isso parece indicar que pode ser possível que o HPV seja transmitido por transfusão de sangue. No entanto, como a transmissão não sexual do HPV por outros meios não é incomum, isso não pôde ser provado definitivamente. Em 2009, um grupo testou amostras de sangue da Cruz Vermelha australiana de 180 doadores saudáveis ​​do sexo masculino para HPV e, posteriormente, encontrou DNA de uma ou mais cepas do vírus em 15 (8,3%) das amostras. [99] No entanto, é importante observar que detectar a presença de DNA do HPV no sangue não é o mesmo que detectar o próprio vírus no sangue, e se o vírus em si pode ou não residir no sangue de indivíduos infectados ainda é desconhecido . Como tal, ainda não foi determinado se o HPV pode ou não ser transmitido pelo sangue. [97] Isso é preocupante, já que as doações de sangue não são rastreadas para HPV, e pelo menos algumas organizações como a Cruz Vermelha americana e outras sociedades da Cruz Vermelha não parecem proibir indivíduos HPV-positivos de doar sangue. [100]

Edição de cirurgia

A transmissão hospitalar do HPV, especialmente para a equipe cirúrgica, foi documentada. Cirurgiões, incluindo urologistas e / ou qualquer pessoa na sala, estão sujeitos à infecção por HPV por inalação de partículas virais nocivas durante a eletrocauterização ou ablação a laser de um condiloma (verruga). [101] Há um relato de caso de um cirurgião a laser que desenvolveu papilomatose laríngea extensa após fornecer ablação a laser para pacientes com condilomas anogenitais. [101]

Virology Edit

A infecção por HPV está limitada às células basais do epitélio estratificado, o único tecido no qual se replicam. [103] O vírus não pode se ligar ao tecido vivo, em vez disso, ele infecta os tecidos epiteliais por meio de micro-abrasões ou outro trauma epitelial que expõe segmentos da membrana basal. [103] O processo infeccioso é lento, levando de 12 a 24 horas para o início da transcrição. Acredita-se que os anticorpos envolvidos desempenham um importante papel neutralizante, enquanto os vírions ainda residem na membrana basal e nas superfícies celulares. [103]

Acredita-se que as lesões do HPV surjam da proliferação de queratinócitos basais infectados. A infecção ocorre normalmente quando as células basais do hospedeiro são expostas ao vírus infeccioso através de uma barreira epitelial alterada, como ocorreria durante a relação sexual ou após escoriações cutâneas leves. As infecções por HPV não mostraram ser citolíticas; em vez disso, as partículas virais são liberadas como resultado da degeneração das células descamativas. O HPV pode sobreviver por muitos meses e em baixas temperaturas sem um hospedeiro, portanto, um indivíduo com verrugas plantares pode espalhar o vírus andando descalço. [31]

O HPV é um pequeno vírus de DNA circular de fita dupla com um genoma de aproximadamente 8.000 pares de bases. [37] [104] O ciclo de vida do HPV segue estritamente o programa de diferenciação do queratinócito hospedeiro. Pensa-se que o vírion HPV infecta os tecidos epiteliais através de micro-abrasões, pelo que o vírion se associa a receptores putativos, como integrinas alfa, lamininas e anexina A2 [105], levando à entrada dos vírions nas células epiteliais basais através da endocitose mediada por clatrina e / ou endocitose mediada por caveolina dependendo do tipo de HPV. [106] Nesse ponto, o genoma viral é transportado para o núcleo por mecanismos desconhecidos e se estabelece em um número de cópias de 10-200 genomas virais por célula. Uma sofisticada cascata de transcrição ocorre então quando o queratinócito hospedeiro começa a se dividir e se tornar cada vez mais diferenciado nas camadas superiores do epitélio. [ citação necessária ]

A filogenia das várias cepas de HPV geralmente reflete os padrões de migração de Homo sapiens e sugere que o HPV pode ter se diversificado junto com a população humana. Estudos sugerem que o HPV evoluiu ao longo de cinco ramos principais que refletem a etnia dos hospedeiros humanos e se diversificou junto com a população humana. [107] Os pesquisadores identificaram duas variantes principais do HPV16, europeu (HPV16-E) e não europeu (HPV16-NE). [108]

Proteínas E6 / E7 Editar

As duas oncoproteínas primárias dos tipos de HPV de alto risco são E6 e E7. A designação "E" indica que essas duas proteínas são proteínas iniciais (expressas no início do ciclo de vida do HPV), enquanto a designação "L" indica que são proteínas tardias (expressão tardia). [49] O genoma do HPV é composto por seis quadros de leitura aberta (ORF) iniciais (E1, E2, E4, E5, E6 e E7), duas ORFs tardias (L1 e L2) e uma região de controle longa não codificadora ( LCR). [110] Depois que a célula hospedeira é infectada, o promotor viral precoce é ativado e um RNA primário policistrônico contendo todas as seis ORFs iniciais é transcrito. Este RNA policistrônico então sofre splicing ativo de RNA para gerar múltiplas isoformas de mRNAs. [111] Um dos RNAs isoforma spliced, E6 * I, serve como um mRNA E7 para traduzir a proteína E7. [112] No entanto, os sujeitos de transcrição precoce viral para a regulação de E2 viral e altos níveis de E2 reprimem a transcrição. Os genomas do HPV se integram ao genoma do hospedeiro pela interrupção da ORF de E2, evitando a repressão de E2 em E6 e E7. Assim, a integração do genoma viral no genoma do DNA do hospedeiro aumenta a expressão de E6 e E7 para promover a proliferação celular e a chance de malignidade. O grau em que E6 e E7 são expressos está correlacionado com o tipo de lesão cervical que pode finalmente se desenvolver. [104]

As proteínas E6 / E7 inativam duas proteínas supressoras de tumor, p53 (inativada por E6) e pRb (inativada por E7). Acredita-se que os oncogenes virais E6 e E7 [114] modifiquem o ciclo celular de modo a reter o queratinócito hospedeiro diferenciador em um estado favorável à amplificação da replicação do genoma viral e conseqüente expressão gênica tardia. O E6 em associação com a proteína associada ao hospedeiro E6, que possui atividade da ubiquitina ligase, atua para ubiquitinar o p53, levando à sua degradação proteossômica. E7 (em HPVs oncogênicos) atua como a proteína transformadora primária. O E7 compete pela ligação da proteína do retinoblastoma (pRb), liberando o fator de transcrição E2F para transativar seus alvos, empurrando assim o ciclo celular para a frente. Todos os HPVs podem induzir proliferação transitória, mas apenas as cepas 16 e 18 podem imortalizar linhas celulares em vitro. Também foi demonstrado que os HPV 16 e 18 não podem imortalizar células primárias de rato por si só; é necessário que haja ativação do oncogene ras. Nas camadas superiores do epitélio do hospedeiro, os genes tardios L1 e L2 são transcritos / traduzidos e servem como proteínas estruturais que encapsidam os genomas virais amplificados. Uma vez que o genoma é encapsidado, o capsídeo parece sofrer um evento de montagem / maturação dependente de redox, que está ligado a um gradiente redox natural que abrange as camadas de tecido epitelial suprabasal e cornificado. Este evento de montagem / maturação estabiliza os vírions e aumenta sua infectividade específica. [115] Os vírions podem ser eliminados nas camadas mortas do epitélio do hospedeiro e o ciclo de vida viral continua. [116] Um estudo de 2010 descobriu que E6 e E7 estão envolvidos no acúmulo nuclear de beta-catenina e ativação da sinalização Wnt em cânceres induzidos por HPV. [117]

Edição do período de latência

Assim que um vírion HPV invade uma célula, ocorre uma infecção ativa e o vírus pode ser transmitido. Vários meses a anos podem decorrer antes que as lesões intraepiteliais escamosas (SIL) se desenvolvam e possam ser detectadas clinicamente. O tempo desde a infecção ativa até a doença clinicamente detectável pode tornar difícil para os epidemiologistas estabelecerem qual parceiro foi a fonte da infecção. [101]

Edição de apuramento

A maioria das infecções por HPV é resolvida pela maioria das pessoas sem ação médica ou consequências. A tabela fornece dados para tipos de alto risco (ou seja, os tipos encontrados em cânceres). [ citação necessária ]

Taxas de eliminação de tipos de HPV de alto risco [118]
Meses após o teste positivo inicial 8 meses 12 meses 18 meses
% dos homens com teste negativo 70% 80% 100%

Eliminar uma infecção nem sempre cria imunidade se houver uma fonte nova ou contínua de infecção. O estudo de Hernandez de 2005-6 com 25 casais relata "Vários casos indicaram reinfecção aparente [do parceiro] após a eliminação viral." [88]

Mais de 170 tipos de HPV foram identificados e são designados por números. [8] [113] Eles podem ser divididos em tipos de "baixo risco" e "alto risco". Os tipos de baixo risco causam verrugas e os de alto risco podem causar lesões ou câncer. [120] [121]

Edição de teste cervical

As diretrizes da American Cancer Society recomendam diferentes estratégias de rastreamento do câncer cervical com base na idade da mulher, histórico de rastreamento, fatores de risco e escolha dos testes. [122] Por causa da ligação entre o HPV e o câncer cervical, o ACS atualmente recomenda a detecção precoce do câncer cervical em adultos assintomáticos de risco médio, principalmente com citologia cervical por esfregaço de Papanicolaou, independentemente do estado de vacinação contra HPV. Mulheres com idades entre 30 e 65 anos devem, preferencialmente, ser testadas a cada 5 anos com o teste de HPV e o teste de Papanicolau. Em outras faixas etárias, um teste de Papanicolaou sozinho pode ser suficiente, a menos que tenham sido diagnosticados com células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US). [123] O co-teste com um teste de Papanicolaou e teste de HPV é recomendado porque diminui a taxa de falsos negativos. De acordo com o National Cancer Institute, "O teste mais comum detecta DNA de vários tipos de HPV de alto risco, mas não consegue identificar os tipos que estão presentes. Outro teste é específico para DNA de HPV tipos 16 e 18, os dois tipos que causam a maioria dos cânceres associados ao HPV. Um terceiro teste pode detectar DNA de vários tipos de HPV de alto risco e pode indicar se HPV-16 ou HPV-18 está presente. Um quarto teste detecta RNA dos tipos de HPV de alto risco mais comuns. Esses testes pode detectar infecções por HPV antes que as anormalidades celulares sejam evidentes. [ citação necessária ]

“Teoricamente, os testes de DNA e RNA do HPV poderiam ser usados ​​para identificar infecções por HPV em células retiradas de qualquer parte do corpo. No entanto, os testes são aprovados pelo FDA para apenas duas indicações: para testes de acompanhamento de mulheres que parecem têm resultados anormais do teste de Papanicolaou e para rastreamento do câncer cervical em combinação com um teste de Papanicolaou entre mulheres com mais de 30 anos. " [124]

Teste de boca Editar

Diretrizes para rastreamento de câncer orofaríngeo pela Preventive Services Task Force e American Dental Association nos EUA sugerem o exame visual convencional, mas como algumas partes da orofaringe são difíceis de ver, esse câncer muitas vezes só é detectado em estágios posteriores. [61]

O diagnóstico do câncer orofaríngeo ocorre por biópsia de células ou tecidos esfoliados.A National Comprehensive Cancer Network e o College of American Pathologists recomendam o teste de HPV no câncer orofaríngeo. [61] No entanto, embora o teste seja recomendado, não há nenhum tipo específico de teste usado para detectar HPV em tumores orais que seja atualmente recomendado pelo FDA nos Estados Unidos. Como o HPV tipo 16 é o tipo mais comum encontrado no câncer orofaríngeo, a imunohistoquímica do p16 é uma opção de teste usada para determinar se o HPV está presente, [125] o que pode ajudar a determinar o curso do tratamento, pois os tumores negativos para o p16 apresentam melhores resultados. Outra opção que surgiu como uma opção confiável é a hibridização in situ do DNA do HPV (ISH), que permite a visualização do HPV. [61]

Homens de teste Editar

Não há uma grande variedade de testes disponíveis, embora o HPV seja comum a maioria dos estudos de ferramentas usadas pelo HPV e análises personalizadas não disponíveis para o público em geral. [126] [ precisa de atualização ] Os médicos geralmente dependem da vacina entre os jovens e as altas taxas de eliminação (consulte a subseção Eliminação em Virologia) para criar um baixo risco de doença e mortalidade e tratar os cânceres quando eles aparecem. Outros acreditam que reduzir a infecção por HPV em mais homens e mulheres, mesmo quando não apresenta sintomas, é importante (imunidade coletiva) para prevenir mais cânceres do que apenas tratá-los. [127] [128] [ precisa de atualização ] Quando os testes são usados, os resultados dos testes negativos mostram segurança contra a transmissão e os resultados positivos dos testes mostram onde a proteção (preservativos, luvas) é necessária para prevenir a transmissão até que a infecção seja eliminada. [129]

Estudos testaram e encontraram HPV em homens, incluindo tipos de alto risco (ou seja, os tipos encontrados em cânceres), nos dedos, boca, saliva, ânus, uretra, urina, sêmen, sangue, escroto e pênis. [126]

O kit Qiagen / Digene mencionado na seção anterior foi usado com sucesso off label para testar o pênis, escroto e ânus [130] de homens em relacionamentos de longo prazo com mulheres que eram positivas para HPV de alto risco. 60% deles eram portadores do vírus, principalmente no pênis. [130] [ precisa de atualização ] Outros estudos usaram cytobrushes e análise customizada. [131] [132] [ precisa de atualização ]

Em um estudo, os pesquisadores coletaram amostras da uretra, do escroto e do pênis dos indivíduos. [131] [132] [ precisa de atualização ] Amostras retiradas da uretra adicionaram menos de 1% à taxa de HPV. Estudos como esse levaram Giuliano a recomendar a amostragem da glande, do eixo e do sulco entre elas, junto com o escroto, já que a amostragem da uretra ou do ânus pouco acrescentava ao diagnóstico. [90] Dunne recomenda a glande, o eixo, sua prega e o prepúcio. [126]

Em um estudo, os indivíduos foram solicitados a não lavar seus órgãos genitais por 12 horas antes da coleta, incluindo a uretra, bem como o escroto e o pênis. [131] Outros estudos são omissos sobre a lavagem - uma lacuna particular nos estudos das mãos. [ citação necessária ]

Um pequeno estudo usou cytobrushes úmidos, em vez de molhar a pele. [132] Ele encontrou uma proporção maior de homens com HPV positivo quando a pele foi esfregada com uma lixa de grão 600 antes de ser esfregada com o pincel, em vez de esfregada sem preparação. Não está claro se a lixa coletou os vírions ou simplesmente os soltou para o cotonete coletar.

Estudos descobriram que a auto-coleta (com lixa e cotonetes de Dacron) é tão eficaz quanto a coleta feita por um clínico, e às vezes mais, já que os pacientes estavam mais dispostos do que um clínico a raspar vigorosamente. [133] [ precisa de atualização ] [134] As mulheres tiveram sucesso semelhante na auto-amostragem usando tampões, zaragatoas, citoescovas e lavagem. [135] [ precisa de atualização ]

Vários estudos usaram citoescovas para tirar amostras das pontas dos dedos e sob as unhas, sem molhar a área ou a escova. [91] [96] [136] [ precisa de atualização ]

Outros estudos analisaram urina, sêmen e sangue e encontraram quantidades variáveis ​​de HPV, [126] mas ainda não há um teste disponível publicamente para eles.

Outro teste Editar

Embora seja possível testar o DNA do HPV em outros tipos de infecções, [126] não há testes aprovados pela FDA para triagem geral nos Estados Unidos [137] ou testes aprovados pelo governo canadense, [138] uma vez que o teste é inconclusivo e considerado clinicamente desnecessário. [139]

As verrugas genitais são o único sinal visível de HPV genital de baixo risco e podem ser identificadas com uma verificação visual. Esses crescimentos visíveis, no entanto, são o resultado de tipos de HPV não cancerígenos. Ácido acético a cinco por cento (vinagre) é usado para identificar verrugas e lesões de neoplasia intraepitelial escamosa (SIL) com sucesso limitado [ citação necessária ] fazendo com que o tecido anormal pareça branco, mas a maioria dos médicos descobriu que essa técnica é útil apenas em áreas úmidas, como o trato genital feminino. [ citação necessária No momento, os testes de HPV para homens são usados ​​apenas em pesquisas. [ citação necessária ]

Pesquisas sobre testes de HPV pela presença de anticorpos foram feitas. A abordagem busca uma resposta imune no sangue, que conteria anticorpos para HPV se o paciente fosse HPV positivo. [140] [141] [142] [143] A confiabilidade desses testes não foi comprovada, pois não havia um produto aprovado pela FDA em agosto de 2018 [144]. O teste de sangue seria um teste menos invasivo para fins de triagem .

As vacinas contra o HPV podem prevenir os tipos mais comuns de infecção. [4] Para serem eficazes, eles devem ser usados ​​antes que ocorra uma infecção e, portanto, são recomendados entre as idades de nove e treze anos. O rastreamento do câncer cervical, como o teste de Papanicolaou (pap) ou a observação do colo do útero após o uso de ácido acético, pode detectar o câncer precoce ou células anormais que podem se transformar em câncer. Isso permite um tratamento precoce que resulta em melhores resultados. [1] O rastreamento reduziu o número e as mortes por câncer cervical no mundo desenvolvido. [15] As verrugas podem ser removidas por congelamento. [5]

Edição de vacinas

Três vacinas estão disponíveis para prevenir a infecção por alguns tipos de HPV: Gardasil, Gardasil 9 e Cervarix, todas as três protegem contra a infecção inicial com HPV tipos 16 e 18, que causam a maioria dos casos de câncer associados ao HPV. Gardasil também protege contra os tipos 6 e 11 do HPV, que causam 90% das verrugas genitais. Gardasil é uma vacina quadrivalente recombinante, enquanto Cervarix é bivalente e é preparada a partir de partículas semelhantes a vírus (VLP) da proteína do capsídeo L1. Gardasil 9 é não valente e tem potencial para prevenir cerca de 90% dos cânceres cervicais, vulvares, vaginais e anais. Pode proteger para os tipos de HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58, os últimos cinco causam até 20% dos cânceres cervicais que não eram cobertos anteriormente. [145]

As vacinas fornecem poucos benefícios para mulheres já infectadas com HPV tipos 16 e 18. [146] Por esse motivo, a vacina é recomendada principalmente para mulheres que ainda não foram expostas ao HPV durante o sexo. O documento de posição da Organização Mundial da Saúde sobre a vacinação contra o HPV descreve claramente as estratégias apropriadas e econômicas para o uso da vacina contra o HPV em programas do setor público. [147]

Há evidências de alta certeza de que as vacinas contra o HPV protegem contra lesões cervicais pré-cancerosas em mulheres jovens, particularmente aquelas vacinadas com idade entre 15 e 26 anos. [148] As vacinas contra o HPV não aumentam o risco de eventos adversos graves. [148] Um acompanhamento mais longo é necessário para monitorar o impacto das vacinas contra o HPV no câncer cervical. [148]

O CDC recomenda que as vacinas sejam administradas em duas doses em um intervalo de pelo menos 6 meses para aqueles com idade entre 11-12 e três doses para aqueles com 13 anos ou mais. [149] Na maioria dos países, eles são financiados apenas para uso feminino, mas são aprovados para uso masculino em muitos países e financiados para adolescentes na Austrália. A vacina não tem nenhum efeito terapêutico nas infecções existentes por HPV ou lesões cervicais. [150] Em 2010, 49% das adolescentes nos EUA receberam a vacina contra o HPV. [ citação necessária ]

Após estudos sugerindo que a vacina é mais eficaz em meninas mais jovens [151] do que em adolescentes mais velhas, o Reino Unido, Suíça, México, Holanda e Quebec começaram a oferecer a vacina em um esquema de duas doses para meninas menores de 15 anos em 2014. [ citação necessária ]

As recomendações de rastreamento do câncer cervical não mudaram para mulheres que receberam a vacina contra o HPV. Resta a recomendação de que as mulheres continuem com o rastreamento do colo do útero, como o exame de Papanicolaou, mesmo após receber a vacina, uma vez que não previne todos os tipos de câncer do colo do útero. [150] [152]

Homens e mulheres são portadores do HPV. [153] A vacina Gardasil também protege os homens contra cânceres anais, verrugas e verrugas genitais. [154]

A duração da eficácia de ambas as vacinas foi observada desde que foram desenvolvidas pela primeira vez e espera-se que seja de longa duração. [155]

Em dezembro de 2014, o FDA aprovou uma vacina nove valente à base de Gardasil, Gardasil 9, para proteger contra a infecção com as quatro cepas de HPV cobertas pela primeira geração de Gardasil, bem como cinco outras cepas responsáveis ​​por 20% dos cânceres cervicais ( HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 e HPV-58). [156]

Edição de preservativos

Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças afirmam que "o uso de preservativo masculino pode reduzir o risco de infecção genital por papilomavírus humano (HPV)", mas fornece um grau menor de proteção em comparação com outras doenças sexualmente transmissíveis "porque o HPV também pode ser transmitido pela exposição a áreas (por exemplo, pele infectada ou superfícies mucosas) que não estão cobertas ou protegidas pelo preservativo. " [157]

Edição de Desinfecção

O vírus é incomumente resistente e imune à maioria dos desinfetantes comuns. É o primeiro vírus que se mostra resistente à inativação pelo glutaraldeído, que está entre os desinfetantes fortes mais comuns usados ​​em hospitais. [158] Alvejante de hipoclorito de sódio diluído é eficaz, [158] mas não pode ser usado em alguns tipos de equipamentos reutilizáveis, como transdutores de ultrassom. [83] Como resultado dessas dificuldades, existe uma preocupação crescente com a possibilidade de transmissão do vírus em equipamentos de saúde, especialmente equipamentos ginecológicos reutilizáveis ​​que não podem ser autoclavados. [159] [160] Para tal equipamento, algumas autoridades de saúde encorajam o uso de desinfecção UV [161] ou um "desinfetante de alto nível de base oxidante [alvejante] sem hipoclorito com alegações de rótulo para vírus sem envelope", [162] como uma solução forte de peróxido de hidrogênio [163] [161] ou lenços de dióxido de cloro. [161] Espera-se que esses métodos de desinfecção sejam relativamente eficazes contra o HPV. [ citação necessária ]

Atualmente, não há tratamento específico para a infecção por HPV. [164] [165] [166] No entanto, a infecção viral geralmente é eliminada para níveis indetectáveis ​​pelo sistema imunológico. [167] De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, o sistema imunológico do corpo elimina o HPV naturalmente dentro de dois anos para 90% dos casos (consulte a subseção Eliminação em Virologia para mais detalhes). [164] No entanto, os especialistas não concordam se o vírus é completamente eliminado ou reduzido a níveis indetectáveis, e é difícil saber quando é contagioso. [168] [ precisa de atualização ]

Os cuidados de acompanhamento são geralmente recomendados e praticados por muitas clínicas de saúde. [169] O acompanhamento às vezes não é bem-sucedido porque uma parte das pessoas tratadas não voltou para ser avaliada. Além dos métodos normais de telefonemas e correio, mensagens de texto e e-mail podem melhorar o número de pessoas que retornam para atendimento. [170] Em 2015, não estava claro o melhor método de acompanhamento após o tratamento da neoplasia intraepitelial cervical. [171]

Globalmente, 12% das mulheres são positivas para DNA do HPV, com taxas que variam por idade e país. [172] As taxas mais altas de HPV estão em mulheres mais jovens, com uma taxa de 24% em mulheres com menos de 25 anos. [173] As taxas diminuem em grupos de idade mais avançada na Europa e nas Américas, mas menos na África e na Ásia. As taxas são mais altas na África Subsaariana (24%) e Europa Oriental (21%) e mais baixas na América do Norte (5%) e Ásia Ocidental (2%). [172]

Os tipos mais comuns de HPV em todo o mundo são HPV16 (3,2%), HPV18 (1,4%), HPV52 (0,9%), HPV31 (0,8%) e HPV58 (0,7%). Os tipos de HPV de alto risco também são distribuídos de forma desigual, com o HPV16 tendo uma taxa de cerca de 13% na África e 30% na Ásia Ocidental e Central. [173]

Como muitas doenças, o HPV afeta desproporcionalmente países de baixa renda e com poucos recursos. As taxas mais altas de HPV na África Subsaariana, por exemplo, podem estar relacionadas à alta exposição ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) na região. Outros fatores que afetam a disseminação global da doença são os comportamentos sexuais, incluindo idade de início da vida sexual, número de parceiros sexuais e facilidade de acesso à contracepção de barreira, todos os quais variam globalmente. [172] [174]

Estados Unidos Editar

Prevalência de HPV entre mulheres por idade, incluindo 20 tipos de baixo risco e 23 tipos de alto risco [175]
Anos de idade) Prevalência (%)
14 a 19 24.5%
20 a 24 44.8%
25 a 29 27.4%
30 a 39 27.5%
40 a 49 25.2%
50 a 59 19.6%
14 a 59 26.8%

Estima-se que o HPV seja a infecção sexualmente transmissível mais comum nos Estados Unidos. [175] A maioria dos homens e mulheres sexualmente ativos provavelmente adquirirá a infecção genital por HPV em algum momento de suas vidas. [39] A American Social Health Association estima que cerca de 75-80% dos americanos sexualmente ativos serão infectados com HPV em algum momento de suas vidas. [176] [177] Aos 50 anos, mais de 80% das mulheres americanas terão contraído pelo menos uma cepa de HPV genital. [175] [178] Estimou-se que, no ano de 2000, havia aproximadamente 6,2 milhões de novas infecções por HPV entre americanos de 15 a 44 anos, sendo que cerca de 74% ocorreram em pessoas entre 15 e 24 anos. [179] Das DSTs estudadas, o HPV genital foi o mais comumente adquirido. [179] Nos Estados Unidos, estima-se que 10% da população tem uma infecção ativa por HPV, 4% tem uma infecção que causou anormalidades citológicas e um adicional de 1% tem uma infecção que causa verrugas genitais. [180]

As estimativas da prevalência do HPV variam de 14% a mais de 90%. [181] Uma razão para a diferença é que alguns estudos relatam mulheres que atualmente têm uma infecção detectável, enquanto outros estudos relatam mulheres que já tiveram uma infecção detectável. [182] [183] ​​Outra causa de discrepância é a diferença nas cepas testadas. [ citação necessária ]

Um estudo descobriu que, durante 2003–2004, em qualquer momento, 26,8% das mulheres com idade entre 14 e 59 anos foram infectadas com pelo menos um tipo de HPV. Isso foi maior do que as estimativas anteriores, 15,2% estavam infectados com um ou mais dos tipos de alto risco que podem causar câncer. [175] [184]

A prevalência de tipos de alto e baixo risco é aproximadamente semelhante ao longo do tempo. [175]

O papilomavírus humano não está incluído entre as doenças que normalmente são notificadas ao CDC em 2011. [185] [186]

Irlanda Editar

Em média 538 casos de cânceres associados ao HPV foram diagnosticados por ano na Irlanda durante o período de 2010 a 2014. [187] O câncer cervical foi o câncer associado ao HPV mais frequente com em média 292 casos por ano (74% do total feminino, e 54% do total geral de cânceres associados ao HPV). [187] Um estudo de 996 amostras de citologia cervical em uma população irlandesa urbana, avaliada de forma oportunista, encontrou uma prevalência geral de HPV de 19,8%, HPV 16 a 20% e HPV 18 a 12% foram os tipos de alto risco mais comuns detectados. Na Europa, os tipos 16 e 18 são responsáveis ​​por mais de 70% dos cânceres cervicais. [188] As taxas gerais de cânceres invasivos associados ao HPV podem estar aumentando. Entre 1994 e 2014, houve um aumento de 2% na taxa de cânceres invasivos associados ao HPV por ano para ambos os sexos na Irlanda. [187]

Como o HPV é conhecido por estar associado a verrugas ano-genitais, elas devem ser notificadas ao Centro de Vigilância de Proteção à Saúde (HPSC). As verrugas genitais são a segunda DST mais comum na Irlanda. [189] Houve 1.281 casos de verrugas ano-genitais notificados em 2017, o que foi uma diminuição em relação ao número de 2016 de 1.593. [190] A maior taxa específica por idade para homens e mulheres estava na faixa etária de 25-29 anos, 53% dos casos eram entre homens. [190]

Sri Lanka Edit

No Sri Lanka, a prevalência do HPV é de 15,5%, independentemente de suas anormalidades citológicas. [191]

Em 1972, a associação de papilomavírus humano com câncer de pele na epidermodisplasia verruciforme foi proposta por Stefania Jabłońska na Polônia. Em 1978, Jabłońska e Gerard Orth, do Instituto Pasteur, descobriram o HPV-5 no câncer de pele. [192] Em 1976, Harald zur Hausen publicou a hipótese de que o vírus do papiloma humano desempenha um papel importante na causa do câncer cervical. Em 1983 e 1984, zur Hausen e seus colaboradores identificaram HPV16 e HPV18 no câncer cervical. [193]

A linha celular HeLa contém DNA extra em seu genoma que se originou do HPV tipo 18. [194]

O Ludwig-McGill HPV Cohort é um dos maiores estudos longitudinais do mundo sobre a história natural da infecção pelo papilomavírus humano (HPV) e o risco de câncer cervical. Foi criada em 1993 por Ludwig Cancer Research e McGill University em Montreal, Canadá. [ citação necessária ]


Células T

As células T são um tipo de glóbulo branco que funciona com macrófagos. Ao contrário dos macrófagos que podem atacar qualquer célula ou vírus invasor, cada célula T pode combater apenas um tipo de vírus. Você pode pensar que isso significa que os macrófagos são mais fortes do que as células T, mas não são. Em vez disso, as células T são como uma unidade de forças especiais que combate apenas um tipo de vírus que pode estar atacando seu corpo.

Mais de um tipo de célula T

Existem dois tipos de células T em seu corpo: células T auxiliares e células T assassinas. As células T assassinas realizam o trabalho de destruir as células infectadas. As células T Helper coordenam o ataque.

Foto tirada com um microscópio eletrônico de varredura de uma célula T (direita), plaquetas que ajudam o sangue a coagular (centro) e um glóbulo vermelho (esquerda). As saliências nas células T são receptores de células T usados ​​para combater infecções. Do Instituto Nacional do Câncer.

Células T e antígenos assassinos

As células T assassinas encontram e destroem as células infectadas que foram transformadas em fábricas de vírus. Para fazer isso, eles precisam saber a diferença entre as células infectadas e as células saudáveis ​​com a ajuda de moléculas especiais chamadas antígenos. As células T assassinas são capazes de encontrar as células com vírus e destruí-las.

Os antígenos funcionam como etiquetas de identificação que fornecem ao seu sistema imunológico informações sobre as células e quaisquer intrusos. As células saudáveis ​​têm "autoantígenos" na superfície de suas membranas. Eles permitem que as células T saibam que não são intrusas. Se uma célula estiver infectada com um vírus, ela terá pedaços de antígenos de vírus em sua superfície. Este é um sinal para a célula T assassina que permite que ela saiba que esta é uma célula que deve ser destruída.

A anatomia básica de uma célula T.

Anatomia de uma célula T

As células T têm muitos receptores de células T idênticos que cobrem suas superfícies e só podem se ligar a uma forma de antígeno. Quando um receptor de célula T se ajusta ao seu antígeno viral em uma célula infectada, a célula T assassina libera citotoxinas para matar essa célula.

A chave para encontrar células infectadas

Existem 25 milhões a um bilhão de células T diferentes em seu corpo. Cada célula possui um receptor de célula T exclusivo que pode se encaixar em apenas um tipo de antígeno, como uma fechadura que pode se encaixar em apenas um formato de chave. Os antígenos e os receptores funcionam muito como uma fechadura e uma chave. A maioria desses antígenos nunca entrará em seu corpo, mas as células T que patrulham seu corpo os reconhecerão se o fizerem.

O receptor da célula T se ajusta ao seu antígeno como uma chave complexa. Quando o antígeno de vírus perfeitamente formado em uma célula infectada se encaixa no receptor da célula T Killer, a célula T libera perforina e citotoxinas. A perforina primeiro cria um poro, ou orifício, na membrana da célula infectada. As citotoxinas vão diretamente para o interior da célula através desse poro, destruindo-a e a quaisquer vírus dentro dela. É por isso que as células T assassinas também são chamadas de células T citotóxicas. Os pedaços de células e vírus destruídos são então limpos por macrófagos.

Células T auxiliares

O outro tipo de célula T é a célula T auxiliar. Essas células não produzem toxinas nem lutam contra invasores. Em vez disso, eles são como coordenadores de equipe. Eles usam mensagens químicas para dar instruções às outras células do sistema imunológico. Essas instruções ajudam as células T e B assassinas a fazerem mais de si mesmas para que possam lutar contra a infecção e garantir que a luta permaneça sob controle.

Quando uma célula T encontra seu vírus compatível em seu corpo, ela faz muitas cópias de si mesma para atacar esse vírus.

Construindo um exército maior para um determinado invasor

Quando uma célula T Helper envia uma mensagem química, sua célula T Killer correspondente é alertada de que há um vírus presente. Depois que uma célula T Killer encontra e destrói uma célula infectada, esta mensagem de célula T Helper diz para ela se copiar, formando um exército de células T Killer. Como apenas as células T que podem lutar contra o vírus invasor são copiadas, seu corpo economiza energia e ainda é muito bom em matar o vírus.

Triagem de células T

As células T são produzidas na medula óssea, como todas as células vermelhas e brancas do sangue. O nome célula T vem do órgão onde amadurecem, o timo. O timo fica logo acima do coração e tem o tamanho de um baralho de cartas. A maioria das células T é produzida quando você é jovem, então as crianças têm um timo maior do que os adultos. É também onde as células T são testadas para se livrar de qualquer uma que possa atacar as células saudáveis ​​de seu corpo.

Circulando pelo corpo

Todos os glóbulos brancos têm duas maneiras de se locomover pelo corpo. Uma maneira é pelos vasos sanguíneos. A outra maneira é através do sistema linfático.

O sistema linfático possui vasos que movem o fluido leitoso e os glóbulos brancos pelo corpo. Ao contrário do coração, que bombeia o sangue, o sistema linfático usa os movimentos do corpo para empurrar o fluido linfático. Essa é uma das razões pelas quais é bom estar ativo e se exercitar.

O sistema linfático move os glóbulos brancos pelo corpo. Inclui os gânglios linfáticos, o timo, o baço, as amígdalas e a medula óssea, onde as células imunológicas crescem e se multiplicam.

Mudança de sistemas de transporte

A maioria dos glóbulos brancos é armazenada no sistema linfático até que sejam necessários para combater uma infecção. Quando um vírus ataca, eles podem se transferir para os vasos sanguíneos para que possam atacar rapidamente os vírus. Essa transferência acontece nos gânglios linfáticos, que estão localizados por todo o corpo.

Muitos nódulos linfáticos estão em suas pernas, axilas e pescoço. A última vez que você teve dor de garganta, provavelmente sentiu áreas aumentadas em um ou ambos os lados do pescoço. É aqui que as células T e B se multiplicam e se preparam para atacar o vírus.

Outras partes importantes do sistema linfático onde as células imunológicas crescem, se multiplicam e prendem os invasores são a medula óssea, o timo, o baço e as amígdalas.


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