Em formação

As ressonâncias são o motivo pelo qual os receptores funcionam?


Da fototransdução visual - Wikipedia:

Quando atingido por um fóton, o retinal 11-cis sofre fotoisomerização para retinal totalmente trans, o que altera a conformação da opsina GPCR, levando a cascatas de transdução de sinal que causam o fechamento do canal catiônico fechado por GMP cíclico e hiperpolarização da célula fotorreceptora.

Do ponto de vista físico, isso significa que as proteínas do olho são combinações de osciladores, cada um deles responsável por um comprimento de onda específico, de modo que, se um oscilador ressoar com o fóton, o sinal seja produzido? Em geral, todos os receptores funcionam dessa forma? Observe que os osciladores físicos devem ter funções exponenciais ou senoidais. Veja esta questão de fotografia: Como capturar um pêndulo oscilante?


Os próprios fotorreceptores não agem como osciladores, um único receptor está "ligado" ou "desligado" - ele não responde de maneira diferente a diferentes comprimentos de onda. Os humanos têm visão tricromática, o que significa que temos 3 tipos diferentes de fotorreceptores que respondem de maneira diferente à luz de um determinado comprimento de onda em uma determinada intensidade. Ao combinar vários sinais desses 3 tipos diferentes de receptores, o cérebro pode traduzir isso para cores diferentes (na verdade, é meio semelhante a como as cores RGB funcionam).

Portanto, eu diria que mesmo os fotorreceptores não funcionam como osciladores, apenas seus ligantes específicos alternam entre o estado 11-cis e trans, mas este é mais um processo estatístico e físico-químico (que envolve ressonância entre a energia dos fótons e elétrons na ligação cis)


Os receptores aceitam uma grande variedade de moléculas como ligantes.
No exemplo que você descreve, os receptores são chamados de fotorreceptores. Os ligantes para fotorreceptores geralmente contêm estruturas de alceno que trocam as formas cis e trans quando expostas a um determinado comprimento de onda. A analogia do oscilador é verdadeira até certo ponto.
No entanto, nem todos os receptores funcionam de maneira semelhante aos fotorreceptores. Os fotorreceptores são projetados de forma a detectar um amplo espectro de sinal (o espectro visual) Por outro lado, os receptores que funcionam numa escala muito local, e. delta receptor para o entalhe ligando não são semelhantes aos osciladores em tudo, ou seja, não há nenhum fator de ressonância com estímulos externos.


Receptor de LDL

o lipoproteína de baixa densidade (LDL) receptor (LDL-R) é uma proteína mosaico de 839 aminoácidos (após a remoção do peptídeo sinal de 21 aminoácidos) [5] que medeia a endocitose de LDL rico em colesterol. É um receptor de superfície celular que reconhece a apoproteína B100, que está embutida na camada fosfolipídica externa das partículas de LDL. O receptor também reconhece a proteína apoE encontrada em remanescentes de quilomícrons e remanescentes de VLDL (IDL). Em humanos, a proteína do receptor de LDL é codificada pelo LDLR gene no cromossomo 19. [6] [7] [8] Pertence à família do gene do receptor de lipoproteína de baixa densidade. [9] É mais significativamente expresso nas células epiteliais brônquicas e na glândula adrenal e no tecido do córtex. [10]

Michael S. Brown e Joseph L. Goldstein receberam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1985 por sua identificação do LDL-R [11] e sua relação com o metabolismo do colesterol e hipercolesterolemia familiar. [12] O LDLR gene também contém um dos 27 SNPs associados ao aumento do risco de doença arterial coronariana. [13]


Uma explicação científica de como a maconha causa a larica

É um dos efeitos mais conhecidos da maconha: o poderoso aumento no apetite que muitos usuários sentem depois de fumar ou ingerir a droga, coloquialmente conhecida como "larica".

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Para usuários de medicamentos que têm problemas para comer devido à quimioterapia, este pode ser um dos maiores benefícios do medicamento. Para usuários recreativos, esse benefício também pode ser bastante agradável, embora desagradável na cintura. Mas, durante anos, os cientistas lutaram para entender como o ingrediente ativo da maconha, & # 8212tetrahidrocanabinol, ou THC & # 8212, estimula o apetite.

Um novo estudo publicado hoje em Nature Neuroscience & # 160nos aproxima um pouco mais de resolver o mistério. Uma equipe de neurocientistas europeus liderada por Giovanni Marsicano, da Universidade de Bordeaux, descobriu que, em ratos, o THC se encaixa em receptores no bulbo olfatório do cérebro, aumentando significativamente a capacidade dos animais de cheirar comida e levando-os a comer mais. Uma grande parte do motivo pelo qual você pode comer mais depois de usar maconha, indica a pesquisa, é simplesmente que você pode cheirá-la e saboreá-la com mais intensidade.

Este efeito do THC tem a ver com a razão subjacente pela qual o produto químico & # 160 afeta o cérebro humano tão potentemente em primeiro lugar & # 160Provavelmente produzido pela planta da maconha como uma & # 160 autodefesa contra herbívoros que podem se sentir desorientados após comer a planta & # 160e evite-o & # 160 no futuro, o THC se encaixa nos receptores que fazem parte do sistema endocanabinóide natural do cérebro, que ajuda a controlar as emoções, a memória, a sensibilidade à dor e o apetite. Nossos cérebros normalmente produzem seus próprios produtos químicos & # 160 (chamados de canabinóides) que se encaixam nesses mesmos receptores, portanto, ao imitar sua atividade, o THC pode alterar artificialmente os mesmos fatores & # 160 de maneiras dramáticas.

Os cientistas começaram expondo camundongos (cada vez mais usados ​​em pesquisas neurocientíficas & # 160 & # 160 devido à quantidade surpreendente de semelhanças cognitivas que eles compartilham com & # 160 humanos) & # 160a óleos de banana e amêndoa como um teste de sensibilidade a cheiros. Quando fizeram isso, os ratos cheiraram os óleos extensivamente no início, depois pararam de mostrar interesse por eles, um fenômeno conhecido chamado habituação olfativa. Os ratos que receberam THC, no entanto, continuaram a cheirar, demonstrando uma maior sensibilidade aos cheiros. Esses ratos dosados ​​com THC também comeram muito mais ração quando tiveram oportunidade, mostrando um apetite aumentado.

Os pesquisadores também projetaram geneticamente alguns camundongos para não apresentarem um tipo de receptor de canabinóide em seus bulbos olfativos e os submeteram ao mesmo experimento. Eles descobriram que mesmo que esses ratos recebessem THC, não teria efeito: eles ainda se habituaram ao cheiro, mostrando que os poderes de intensificação do cheiro da droga & # 160 envolviam atividade nesta região do cérebro. Além disso, esses ratos não demonstraram aumento do apetite quando administrada a droga, mostrando que o efeito da "larica" ​​também era dependente da atividade do lobo olfatório.

Resultado de tudo isso: se os ratos são um modelo preciso para os humanos, uma das maneiras pelas quais o THC aumenta o apetite é nos tornando mais sensíveis aos cheiros dos alimentos. Como o aroma e o sabor estão intimamente relacionados, é provável que também possamos provar os sabores de uma forma melhor. & # 160

Esta nova descoberta é provavelmente apenas uma peça do quebra-cabeça do THC e do apetite. Pesquisas anteriores descobriram que a droga também atua em receptores em uma região do cérebro chamada nucleus accumbens, aumentando a liberação do neurotransmissor dopamina & # 8212 e a sensação de prazer & # 8212 que vem como resultado de comer enquanto estiver alto. Outro trabalho descobriu que o THC também interage com os mesmos tipos de receptores no hipotálamo, levando à liberação do hormônio grelina, que estimula a fome.

O único aspecto que une & # 160esses mecanismos díspares & # 160 é que todos eles envolvem os sistemas endocanabinoides naturais do cérebro. THC & # 8212e, por consequência, a maconha & # 8212fazem grande parte de seu trabalho manipulando as mesmas vias que o cérebro usa para regular normalmente os sentidos.

Mas talvez o mais interessante é que o novo estudo sugere uma metáfora convincente para a maneira como o THC manipula esse sistema natural: ele imita as sensações sentidas quando somos privados de comida. Como um teste final, os pesquisadores & # 160forçaram & # 160alguns camundongos a jejuar por 24 horas e descobriram que isso aumentava os níveis de canabinóides naturais no lobo olfativo. & # 160Não surpreendentemente, esses camundongos famintos mostraram maior sensibilidade ao cheiro e & # 160ate muito mais também.

Mais intrigante, os camundongos geneticamente modificados com lobos fictícios que não tinham receptores canabinóides não mostraram aumento da sensibilidade ao cheiro ou apetite, mesmo quando estavam famintos. Isso indica que tanto o THC quanto os canabinóides naturais que resultam da fome & # 160 estão agindo na mesma via neural para nos permitir cheirar e saborear com maior sensibilidade e, assim, comer mais. Em outras palavras, o THC parece nos dar fome ao convencer nossos cérebros de que estamos morrendo de fome.

Sobre Joseph Stromberg

Joseph Stromberg foi anteriormente um repórter digital da Smithsonian.


Conteúdo

Duas subunidades alfa e duas subunidades beta constituem o receptor IGF-1. Ambas as subunidades α e β são sintetizadas a partir de um único precursor de mRNA. O precursor é então glicosilado, clivado proteoliticamente e reticulado por ligações de cisteína para formar uma cadeia αβ transmembranar funcional. [5] As cadeias α estão localizadas extracelularmente, enquanto a subunidade β atravessa a membrana e é responsável pela transdução de sinal intracelular após a estimulação do ligante. O IGF-1R maduro tem um peso molecular de aproximadamente 320 kDa. citação? O receptor é um membro de uma família que consiste no receptor de insulina e no IGF-2R (e seus respectivos ligantes IGF-1 e IGF-2), junto com várias proteínas de ligação a IGF.

O IGF-1R e o receptor de insulina têm um local de ligação para ATP, que é usado para fornecer os fosfatos para autofosforilação. Existe uma homologia de 60% entre o IGF-1R e o receptor de insulina. As estruturas dos complexos de autofosforilação dos resíduos de tirosina 1165 e 1166 foram identificadas nos cristais do domínio da quinase IGF1R. [6]

Em resposta à ligação do ligante, as cadeias α induzem a autofosforilação da tirosina das cadeias β. Este evento desencadeia uma cascata de sinalização intracelular que, embora específica do tipo celular, freqüentemente promove a sobrevivência e proliferação celular. [7] [8]

Os receptores de tirosina quinase, incluindo o receptor IGF-1, medeiam sua atividade, causando a adição de grupos fosfato a tirosinas específicas em certas proteínas dentro de uma célula. Esta adição de fosfato induz as chamadas cascatas de "sinalização celular" - e o resultado usual da ativação do receptor IGF-1 é a sobrevivência e proliferação em células competentes para mitose e crescimento (hipertrofia) em tecidos como músculo esquelético e músculo cardíaco .

Durante o desenvolvimento embrionário, a via do IGF-1R está envolvida com os botões dos membros em desenvolvimento.

A via de sinalização do IGFR é de importância crítica durante o desenvolvimento normal do tecido da glândula mamária durante a gravidez e a lactação. Durante a gravidez, ocorre intensa proliferação de células epiteliais que formam o ducto e o tecido glandular. Após o desmame, as células sofrem apoptose e todo o tecido é destruído. Vários fatores de crescimento e hormônios estão envolvidos neste processo geral, e acredita-se que o IGF-1R tenha papéis na diferenciação das células e um papel chave na inibição da apoptose até que o desmame esteja completo.

Editar sinalização de insulina

O IGF-1 se liga a pelo menos dois receptores de superfície celular: o receptor IGF1 (IGFR) e o receptor de insulina. O receptor IGF-1 parece ser o receptor "fisiológico" - ele se liga ao IGF-1 com uma afinidade significativamente maior do que a insulina. [9] Como o receptor de insulina, o receptor IGF-1 é um receptor tirosina quinase - o que significa que ele sinaliza causando a adição de uma molécula de fosfato em tirosinas específicas. O IGF-1 ativa o receptor de insulina em aproximadamente 0,1x a potência da insulina. Parte dessa sinalização pode ser via IGF1R / heterodímeros do receptor de insulina (o motivo da confusão é que os estudos de ligação mostram que o IGF1 se liga ao receptor de insulina 100 vezes menos do que a insulina, mas isso não se correlaciona com a potência real do IGF1 in vivo na indução da fosforilação do receptor de insulina e hipoglicemia).

Edição de envelhecimento

Estudos em camundongos fêmeas mostraram que tanto o núcleo supraóptico (SON) quanto o núcleo paraventricular (PVN) perdem aproximadamente um terço das células imunorreativas IGF-1R com o envelhecimento normal. Além disso, os camundongos velhos com restrição calórica (CR) perderam números maiores de células não imunorreativas IGF-1R enquanto mantinham contagens semelhantes de células imunorreativas IGF-1R em comparação com os camundongos Al-old. Consequentemente, os camundongos CR antigos mostram uma porcentagem mais alta de células imunorreativas IGF-1R, refletindo o aumento da sensibilidade hipotalâmica ao IGF-1 em comparação com os camundongos que envelhecem normalmente. [10] [11]

Edição de craniossinostose

Mutações no IGF1R foram associadas à craniossinostose. [12]

Edição do tamanho do corpo

Foi demonstrado que o IGF-1R tem um efeito significativo no tamanho do corpo em raças de cães pequenos. [13] Um "SNP não sinônimo em chr3: 44.706.389 que muda uma arginina altamente conservada no aminoácido 204 para histidina" está associado a um tamanho corporal particularmente pequeno. "Esta mutação previne a formação de várias ligações de hidrogênio dentro do domínio rico em cisteína da subunidade extracelular de ligação ao ligante do receptor. Nove das 13 raças de cães minúsculos carregam a mutação e muitos cães são homozigotos para ela." Indivíduos menores em várias raças de pequeno e médio porte também carregam essa mutação.

Camundongos carregando apenas uma cópia funcional de IGF-1R são normais, mas exibem um

Diminuição de 15% na massa corporal. O IGF-1R também demonstrou regular o tamanho do corpo em cães. Uma versão mutada desse gene é encontrada em várias raças de cães pequenos. [13]

Edição de inativação / exclusão de genes

A deleção do gene do receptor IGF-1 em camundongos resulta em letalidade durante o desenvolvimento embrionário inicial e, por esta razão, a insensibilidade a IGF-1, ao contrário do caso da insensibilidade ao hormônio de crescimento (GH) (síndrome de Laron), não é observada na população humana . [14]

Cancer Edit

O IGF-1R está implicado em vários tipos de câncer, [15] [16] incluindo câncer de mama, próstata e pulmão. Em alguns casos, suas propriedades antiapoptóticas permitem que as células cancerosas resistam às propriedades citotóxicas de drogas quimioterápicas ou radioterapia. No câncer de mama, onde inibidores de EGFR, como erlotinibe estão sendo usados ​​para inibir a via de sinalização de EGFR, o IGF-1R confere resistência formando metade de um heterodímero (consulte a descrição de transdução de sinal de EGFR na página de erlotinibe), permitindo a sinalização de EGFR para retomar na presença de um inibidor adequado. Este processo é conhecido como diafonia entre EGFR e IGF-1R. Está ainda implicado no câncer de mama, aumentando o potencial metastático do tumor original, ao conferir a capacidade de promover a vascularização.

Níveis aumentados de IGF-IR são expressos na maioria dos tumores de pacientes com câncer de próstata primários e metastáticos. [17] As evidências sugerem que a sinalização de IGF-IR é necessária para a sobrevivência e o crescimento quando as células do câncer de próstata progridem para a independência de androgênio. [18] Além disso, quando células de câncer de próstata imortalizadas que simulam doença avançada são tratadas com o ligante IGF-1R, IGF-1, as células tornam-se mais móveis. [19] Membros da família de receptores IGF e seus ligantes também parecem estar envolvidos na carcinogênese de tumores mamários de cães. [20] [21] IGF1R é amplificado em vários tipos de câncer com base na análise de dados TCGA, e a amplificação do gene pode ser um mecanismo para a superexpressão de IGF1R no câncer. [22]

Devido à semelhança das estruturas do IGF-1R e do receptor de insulina (IR), especialmente nas regiões do sítio de ligação do ATP e regiões da tirosina quinase, a síntese de inibidores seletivos do IGF-1R é difícil. Proeminentes na pesquisa atual são três classes principais de inibidores:

    como AG538 [23] e AG1024. Estes estão nos primeiros testes pré-clínicos. Eles não são considerados competitivos com ATP, embora sejam usados ​​em EGFR conforme descrito em estudos QSAR. Estes mostram alguma seletividade para IGF-1R sobre IR.
  1. Derivados de pirrolo (2,3-d) -pirimidina, como NVP-AEW541, inventado pela Novartis, que mostram uma seletividade muito maior (100 vezes) para IGF-1R sobre IR. [24] são provavelmente os compostos terapêuticos mais específicos e promissores. Aqueles atualmente em testes incluem figitumumab.

Foi demonstrado que o receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 interage com:

Há evidências que sugerem que o IGF1R é regulado negativamente pelo microRNA miR-7. [41]


A via beta-2-adrenérgica pode ser um novo alvo para combater a síndrome hiperinflamatória SARS-CoV-2? -Lições aprendidas com o câncer

A infecção por SARS-CoV-2 é uma nova ameaça à saúde pública global no século 21 (2020), que agora se espalhou rapidamente pelo mundo, causando pneumonia grave, muitas vezes associada à Síndrome de Dificuldade Respiratória Aguda (SDRA) e síndrome hiperinflamatória. O SARS-CoV-2 é altamente contagioso por meio de gotículas de saliva. A análise estrutural sugere que o vírus entra nas células humanas através da ligação da proteína spike à enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) A progressão de Covid-19 foi dividida em três estágios principais: estágio I-resposta viral, estágio II-fase pulmonar e estágio III-fase de hiperinflamação. Uma vez que os pacientes entrem no estágio III, provavelmente precisará de ventilação e se torna difícil de controlar. Assim, será de suma importância encontrar terapias para prevenir ou retardar a progressão da doença em direção ao estágio III. O principal evento que leva à hiperinflamação parece ser a ativação da resposta imunológica Th-17 e a tempestade de citocinas. B2-receptores adrenérgicos (B2ARs) são expressos nas vias aéreas e em todas as células do sistema imunológico, como macrófagos, células dendríticas, linfócitos B e T. Bloqueando (B2AR) foi comprovado, também em ambientes clínicos, para reduzir a resposta Th-17 e modular negativamente as citocinas inflamatórias, incluindo IL-6, enquanto aumenta o IFNγ. Os betabloqueadores não seletivos são usados ​​atualmente para tratar várias doenças e comprovadamente reduzem a inflamação induzida pelo estresse e reduzem a ansiedade. Por essas razões, especulamos que a segmentação B2A RA na fase inicial de Covid-19 pode ser benéfica para prevenir a hiperinflamação.

Palavras-chave: Receptores beta adrenérgicos COVID-19 Citocina tempestade SARS-CoV2 beta-bloqueadores hiperinflamação resposta imune.

Copyright © 2020 Barbieri, Robinson, Palma, Maurea, Desiderio e Botti.

Bonecos

Citocinas pró-inflamatórias em camundongos não tratados ...

Citocinas pró-inflamatórias em camundongos não tratados (Controle) ou tratados com inibidor beta-2 (ICI115.881). 12 citocina ...

Resumo dos possíveis benefícios de ...

Resumo dos possíveis benefícios de β Direcionamento de 2-AR em pacientes com Sars-Cov-2. Explicação…


4 teorias sobre por que tantos casos de coronavírus são assintomáticos

Desde o início da pandemia do coronavírus, os cientistas se perguntam por que muitas pessoas que contraem o vírus desenvolvem sintomas de Covid-19, enquanto outras não apresentam nenhum sintoma. Agora, pesquisas recentes produziram um punhado de teorias, relata Ariana Eunjung Cha para o Washington Post.

Grande número de pacientes assintomáticos

Os dados mostraram que uma grande porcentagem de pessoas que foram infectadas com o novo coronavírus não apresentam sintomas de Covid-19, a doença que o vírus pode causar. Por exemplo, 88% dos 147 residentes infectados em um abrigo para desabrigados em Boston eram assintomáticos, enquanto 95% das 481 pessoas infectadas em um Tyson Alimentos a fábrica não apresentou sintomas, relata Cha.

Essa tendência é significativa, relata Cha, porque entender o que protegia os indivíduos assintomáticos de doenças graves poderia ajudar os pesquisadores a desenvolver vacinas e terapias para tratar Covid-19, ou potencialmente criar maneiras de desenvolver imunidade coletiva contra o vírus.

Agora, a pesquisa inicial está finalmente revelando algumas pistas, Cha escreve. Aqui estão quatro teorias que a pesquisa sugere que pode ser a razão de tantas pessoas infectadas com o novo coronavírus serem assintomáticas:

1. Memória de células T

Uma teoria sugere que algumas pessoas têm imunidade parcial ao coronavírus devido às chamadas células T de "memória" e células sanguíneas mdashwhite que controlam o sistema imunológico e são responsáveis ​​por reconhecer invasores, relata Cha.

Por exemplo, pesquisadores em um estudo publicado na revista Célula compararam amostras de sangue de pessoas em recuperação de Covid-19 com amostras de pessoas não infectadas que doaram sangue entre 2015 e 2018. De acordo com os pesquisadores, as células T em 40% a 60% das amostras antigas pareciam reconhecer o novo achado de coronavírus e mdasha ecoado por equipes de pesquisa na Holanda, Alemanha e Cingapura.

Um artigo relacionado publicado esta semana na revista Ciência sugeriram que essa imunidade parcial poderia vir da exposição a outros coronavírus, como aqueles que causam o resfriado comum. E a resposta mais forte do sistema imunológico, de acordo com o estudo, foi contra as proteínas de pico usadas pelo novo coronavírus para invadir as células - indicando "que menos dessas cópias virais passam por essas defesas", escreve Cha.

"O [novo coronavírus] nem existia [quando as amostras de sangue antigas foram coletadas], então ter essa resposta imunológica foi notável", Alessandro Sette, um dos autores do Ciência e Célula estudos do Instituto La Jolla de Imunologia, disse. E citando a resposta imunológica às proteínas de pico em particular, Sette acrescentou: "O modelo atual assume que você está protegido ou não & mdashthat é uma coisa sim ou não. Mas se algumas pessoas têm algum nível de imunidade preexistente, isso pode sugerir que não é uma mudança, mas mais contínua. "

NIH O diretor Francis Collins disse que essa teoria poderia "potencialmente explicar por que algumas pessoas parecem se defender do vírus e podem ser menos suscetíveis a ficar gravemente doentes".

No entanto, Anthony Fauci, diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, alertou que a teoria é prematura, embora ele concorde que alguma imunidade parcial, já presente em alguns pacientes, é uma possibilidade. "Existem muitos outros fatores desconhecidos que podem determinar por que alguém pega uma infecção assintomática", como idade e saúde geral, disse ele. "É um problema muito difícil apontar uma coisa."

2. Imunidade de vacinações infantis

Outra teoria sugere que as vacinas infantis podem ter fornecido imunidade parcial contra o novo coronavírus para alguns pacientes, relata Cha.

Andrew Badley, pesquisador do clínica Mayo, e sua equipe colaborou com especialistas em dados de referência examinar 137.037 registros de pacientes da Mayo para procurar uma ligação entre as vacinações e a infecção do novo coronavírus.

Eles descobriram que sete tipos de vacinas infantis & mdasadministradas um, dois ou cinco anos antes & mdash estavam associadas a uma taxa de infecção mais baixa por coronavírus. Isso foi especialmente verdadeiro entre as pessoas que receberam recentemente uma vacina contra pneumonia, que foi associada a uma redução de 28% no risco de infecção por coronavírus, e vacinas contra poliomielite, que foram associadas a uma redução de 43% no risco de infecção por coronavírus. E essas associações se mantiveram mesmo após o ajuste de uma variedade de fatores, incluindo a incidência geográfica do vírus, dados demográficos e condições subjacentes, disseram os pesquisadores.

No entanto, como o estudo é observacional e não pode mostrar causalidade, os pesquisadores da Mayo estão agora procurando maneiras de quantificar como as vacinas afetam o novo coronavírus, relata Cha. Afinal, como Badley apontou, se as vacinas existentes acabarem sendo tão eficazes contra o coronavírus quanto as vacinas atualmente em desenvolvimento, a descoberta pode mudar completamente a forma como os países estão abordando as vacinas contra o novo vírus.

3. Biologia

Os pesquisadores do NIH estão investigando uma teoria que sugere que os receptores ACE2 podem afetar a gravidade da doença que uma pessoa desenvolve a partir do novo coronavírus.

De acordo com Cha, o coronavírus pode "se prender" aos receptores ACE2, que em pessoas saudáveis ​​mantêm a pressão arterial estável, e então viajar pelo corpo e se replicar. Os pesquisadores estão intrigados com os receptores porque teorizaram que minimizar esses receptores pode obstruir a capacidade do vírus de se replicar ou "enganar o vírus para se ligar a uma droga", de modo que não é capaz de se replicar e viajar pelo corpo, Cha relatórios.

Além disso, descobertas contra-intuitivas sugerem que "as reações alérgicas podem protegê-lo ao diminuir o receptor", disse Alkis Togias, pesquisador do NIH, embora tenha advertido que era "apenas uma teoria".

Especificamente, uma pesquisa recente descobriu que os receptores ACE2 foram diminuídos em crianças com muitas alergias e asma & mdashfindings que, quando combinados com dados hospitalares, indicam que a asma não parece ser um fator de risco para o novo coronavírus.

Como resultado, Togias e sua equipe estão trabalhando em um estudo com 2.000 famílias americanas para ver como os receptores ACE2 são expressos de maneira diferente conforme as pessoas envelhecem, na esperança de entender melhor como os receptores afetam o novo coronavírus, comparando as diferenças dos receptores e as respostas imunológicas dentro as famílias, relata Cha.

4. Máscaras

Os pesquisadores também estão explorando se o uso generalizado de máscara afeta a gravidade da Covid-19, relata Cha.

Monica Gandhi, pesquisadora do Universidade da Califórnia, notou como os números de casos assintomáticos eram diferentes em dois navios de cruzeiro diferentes. No Diamond Princess, onde não foram usadas máscaras, 47% dos infectados com o vírus eram assintomáticos. Mas em um navio de cruzeiro argentino, onde todos os passageiros receberam máscaras cirúrgicas e a tripulação recebeu N95s, 81% dos casos foram assintomáticos. Da mesma forma, de acordo com Gandhi, os países que implementaram mandatos de máscara em nível populacional, incluindo a República Tcheca, Cingapura e Vietnã, "tiveram casos, mas menos mortes".

E Gandhi também observou, em um artigo publicado na Journal of General Internal Medicine, que em alguns surtos iniciais de coronavírus em que as pessoas não usavam máscaras, 15% das pessoas infectadas eram assintomáticas. No entanto, mais tarde na pandemia, quando mais pessoas usavam máscaras, as taxas de assintomáticos saltaram entre 40% e 45%. Gandhi disse que os dados indicam que as máscaras podem não apenas proteger outras pessoas & mdashas, ​​autoridades de saúde nos Estados Unidos declararam & mdash, mas também podem proteger o usuário (Cha, Washington Post, 8/8).


Pode haver uma razão biológica para os irmãos Wachowski serem ambos transgêneros

A ciência por trás dos fundamentos biológicos do transgênero é complicada e contestada.

A diretora, roteirista e produtora Lilly Wachowski (ex-Andy) anunciou na terça-feira que ela é uma mulher transgênero. A declaração de Wachowski veio cerca de quatro anos depois que sua irmã, Lana, anunciou que estava vivendo publicamente como uma mulher transexual. Os irmãos Wachowski são famosos pelo trabalho, incluindo O Matrix trilogia, V de Vingançae a série Netflix Sense8.

Wachowski divulgou sua declaração no Windy City Times depois de ser ameaçado por The Daily Mail que a organização “definitivamente não é um tablóide” iria traçar um perfil de sua transição contra sua vontade. Ela escreveu:

Como Wachowski compartilha a mesma identidade de gênero de sua irmã, a curiosidade pública levanta a questão: é possível que haja alguma razão biológica para que os irmãos tenham uma identidade transgênero?

A resposta é, para dizer o mínimo, complexa.

“Provavelmente existem vários caminhos para uma identidade transgênero e há indicadores de que pode haver uma base biológica para a identidade transgênero, mas ainda não está muito claro”, disse a bióloga e neurocientista Rachel Levin Inverso. “Suspeito fortemente que existem bases biológicas para muitas das principais raízes do ser trans - mas isso não quer dizer que haja apenas uma raiz. A ciência precisa ser limpa. ”

Levin é o Presidente de Neurociência do Pomona College e um colaborador do volume acadêmico Corpos trans, eus trans. Embora ela tenha dúvidas sobre qualquer ciência ser conclusiva, ela diz que alguns estudos sugerem um possível papel da biologia e da genética na determinação da identidade de gênero.

A evidência biológica mais famosa vem de pesquisas conduzidas pelo psicólogo Antonio Guillamon e pela neuropsicóloga Carme Junque Plaja. Em 2013, a dupla usou uma ressonância magnética para examinar os cérebros de 24 mulheres que fizeram a transição para homens e 18 homens que fizeram a transição para mulheres, antes e depois de passarem por tratamentos hormonais. Eles descobriram que antes desses indivíduos passarem pelo tratamento, seus cérebros se assemelhavam aos cérebros de seu gênero experiente. As regiões corticais no hemisfério direito do cérebro de indivíduos do sexo masculino para feminino tendem a ser mais magras, o que é uma característica do cérebro feminino. Por outro lado, as mulheres que fizeram a transição para os homens tinham áreas subcorticais relativamente finas em seus cérebros, o que é típico dos cérebros masculinos.

Milton Diamond, diretor do Centro Pacífico para Sexo e Sociedade da Universidade do Havaí, disse Inverso que "há definitivamente uma conexão genética". Em um estudo de 2013, Diamond descobriu que há uma instância estatisticamente maior entre os gêmeos de que se um gêmeo for um indivíduo transgênero, a chance de que o outro gêmeo seja um indivíduo transexual aumenta. Neste estudo, também foi mais provável que irmãos gêmeos do sexo masculino tivessem uma identidade transgênero do que irmãs gêmeas do sexo feminino.

Muitas crianças que se identificam como o sexo oposto começam a perceber isso desde cedo. Para Levin, esse é outro motivo para acreditar que pode haver fundamentos biológicos. Um estudo de 2015 descobriu que entre 32 crianças transgênero, cada criança tinha uma identidade de gênero forte e segura e não expressou nenhum sinal de confusão.

Mas o que pode ser o driver biológico mais provável da identidade transgênero, diz Levin, são as diferenças nos receptores hormonais.

“Há muito tempo se pensa que, uma vez que a maioria das diferenças que reconhecemos entre o homem e a mulher, é o resultado da exposição ao hormônio pré-natal”, diz Levin. “Uma ideia promissora é que, quando certas áreas do cérebro se desenvolvem, os hormônios receptores podem apresentar falhas. Por exemplo, pode haver partes do cérebro que são incapazes de reconhecer a testosterona no desenvolvimento de corpos masculinos e, portanto, eles são feminizados. ”

Levin acredita firmemente que as pesquisas conduzidas até agora investigando as razões biológicas por trás da identidade transgênero foram inconsistentes em seus resultados - ainda que esses estudos façam sentido em um nível intelectual.

No entanto, ela adverte que dizer definitivamente, sim, a causa da identidade transgênero pode ser biologicamente rastreada, é desconsiderar a experiência transgênero de pessoas que - quando testadas - podem não revelar uma conexão biológica.

“Meu medo”, diz ela, “é que se, no final, pudermos alegar que existe uma base genética ou hormonal - se a pessoa não tiver esse gene ou exposição ao hormônio, mas souber que é trans, então isso não significa que você seja menos trans do que alguém que o tem.

“Acho que esse determinismo biológico é assustador. Eu realmente acho que há uma chance de haver um componente biológico, mas tenho sérias dúvidas se algum dia o encontraremos. ”


Como funciona a farmacogenômica?

As drogas interagem com o seu corpo de várias maneiras, dependendo de como você as toma e de onde a droga age em seu corpo. Depois de tomar um medicamento, seu corpo precisa quebrá-lo e levá-lo à área pretendida. Seu DNA pode afetar várias etapas neste processo para influenciar como você responde ao medicamento. Alguns exemplos dessas interações incluem

    Receptores de drogas. Alguns medicamentos precisam se ligar a proteínas na superfície das células, chamadas de receptores, para funcionarem adequadamente. Seu DNA determina que tipo de receptores você tem e quantos, o que pode afetar sua resposta à droga. You might need a higher or lower amount of the drug than most people or a different drug.

  • Example: Breast Cancer and T-DM1. Some breast cancers make too much HER2, a receptor, and this extra HER2 helps the cancer develop and spread. The drug T-DM1 can be used to treat this type of breast cancer and works by attaching to HER2 on cancerous cells and killing them. If you have breast cancer, your doctor may test a sample of your tumor to determine if T-DM1 is the right treatment for you. If your tumor has a high amount of HER2 (HER2 positive), your doctor may prescribe T-DM1. If your tumor does not have enough HER2 (HER2 negative), T-DM1 will not work for you.

    Drug Uptake. Some drugs need to be actively taken into the tissues and cells in which they act. Your DNA can affect uptake of certain drugs. Decreased uptake can mean that the drug does not work as well and can cause it to build up in other parts of your body, which can cause problems. Your DNA can also affect how quickly some drugs are removed from the cells in which they act. If drugs are removed from the cell too quickly, they might not have time to act.

  • Example: Statins and Muscle Problems. Statins are a type of drug that act in the liver to help lower cholesterol. In order for statins to work correctly, they must first be taken into the liver. Statins are transported into the liver by a protein made by the SLCO1B1 gene. Some people have a specific change in this gene that causes less of a statin called simvastatin to be taken into the liver. When taken at high doses, simvastatin can build up in the blood, causing muscle problems, including weakness and pain. Before prescribing simvastatin, your doctor may recommend genetic testing for the SLCO1B1 gene to check if simvastatin is the best statin for you or to determine what dose would work best.

    Drug Breakdown. Your DNA can affect how quickly your body breaks down a drug. If you break the drug down more quickly than most people, your body gets rid of the drug faster and you might need more of the drug or a different drug. If your body breaks the drug down more slowly, you might need less of the drug.

  • Example: Depression andAmitriptyline. The breakdown of the antidepressant drug amitriptyline is influenced by two genes called CYP2D6 e CYP2C19. If your doctor prescribes amitriptyline, he or she might recommend genetic testing for the CYP2D6 e CYP2C19 genes to help decide what dose of the drug you need. If you breakdown amitriptyline too fast, you will need a higher dose for it to work, or you may need to use a different drug. If you breakdown amitriptyline very slowly, you will need to take a smaller dose or will need to take a different drug to avoid a bad reaction.
  • Targeted Drug Development. Pharmacogenomic approaches to drug development target the underlying problem rather than just treating symptoms. Some diseases are caused by specific changes (mutations) in a gene. The same gene can have different types of mutations, which have different effects. Some mutations may result in a protein that does not work correctly, while others may mean that the protein is not made at all. Drugs can be created based on how the mutation affects the protein, and these drugs will only work for a specific type of mutation.
    • Example: Cystic Fibrosis and Ivacaftor. Cystic fibrosis is caused by mutations in the CFTR gene which affect the CFTR protein. The CFTR protein forms a channel, which acts as a passageway to move particles across the cells in your body. For most people the protein is made correctly, and the channel can open and close. Some mutations that cause cystic fibrosis result in a channel that is closed. The drug ivacaftor acts on this type of mutation by forcing the channel open. Ivacaftor would not be expected to work for people with cystic fibrosis whose mutations cause the channel not to be made at all.

    Example: Cystic Fibrosis


    Cyclic Nucleotides

    Figure (PageIndex<1>): Cyclic Nucleotides

    Cyclic AMP (cAMP)

    Some of the hormones that achieve their effects through cAMP as a second messenger:

    Cyclic AMP is synthesized from ATP by the action of the enzyme adenylyl cyclase.

    • Binding of the hormone to its receptor activates
    • uma G protein which, in turn, activates
    • adenylyl cyclase.
    • The resulting rise in cAMP turns on the appropriate response in the cell by either (or both):
      • changing the molecular activities in the cytosol, often using Protein Kinase UMA (PKA) &mdash a cUMAMP-dependent protein kinase that phosphorylates target proteins
      • turning on a new pattern of gene transcription

      Caffeine and the central nervous system: mechanisms of action, biochemical, metabolic and psychostimulant effects

      Caffeine is the most widely consumed central-nervous-system stimulant. Three main mechanisms of action of caffeine on the central nervous system have been described. Mobilization of intracellular calcium and inhibition of specific phosphodiesterases only occur at high non-physiological concentrations of caffeine. The only likely mechanism of action of the methylxanthine is the antagonism at the level of adenosine receptors. Caffeine increases energy metabolism throughout the brain but decreases at the same time cerebral blood flow, inducing a relative brain hypoperfusion. Caffeine activates noradrenaline neurons and seems to affect the local release of dopamine. Many of the alerting effects of caffeine may be related to the action of the methylxanthine on serotonin neurons. The methylxanthine induces dose-response increases in locomotor activity in animals. Its psychostimulant action on man is, however, often subtle and not very easy to detect. The effects of caffeine on learning, memory, performance and coordination are rather related to the methylxanthine action on arousal, vigilance and fatigue. Caffeine exerts obvious effects on anxiety and sleep which vary according to individual sensitivity to the methylxanthine. However, children in general do not appear more sensitive to methylxanthine effects than adults. The central nervous system does not seem to develop a great tolerance to the effects of caffeine although dependence and withdrawal symptoms are reported.


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