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O que é uma “extensão de ferramenta”?


Quando um biólogo está falando sobre uma linhagem de camundongo geneticamente modificada que é uma "linhagem ferramenta", o que isso significa? Qual é a definição exata de deformação de ferramenta? Qual é a diferença entre uma linhagem de ferramenta e qualquer outra linhagem de mouse?

Além disso, como as cepas de ferramenta estão conectadas às técnicas de recombinase? O uso de uma recombinase cria automaticamente uma cepa de ferramenta? Ou as propriedades "cepa ferramenta" e "cepa contendo recombinase" são independentes uma da outra?

Se for importante, o contexto são as cepas de camundongos (e possivelmente de outros animais) usadas na pesquisa do câncer.

Ajudaria se você pudesse manter a explicação de alto nível. Eu só tenho conhecimento de biologia no ensino médio e estou tentando entender os requisitos de um aplicativo de software para uso por biólogos.


Em extensão à resposta de shigeta, eu poderia muito bem imaginar "cepas de ferramentas" e "cepas de recombinase" equivalentes no sentido de que significam cepas de camundongos cujo genoma você pode manipular facilmente.

Cre recombinase é uma enzima que pode recombinar (inserir efetivamente) genes de um plasmídeo (que você de alguma forma entregou à célula) no genoma da célula, se os locais Lox estiverem presentes (recombinação Cre-Lox). Este é um método muito comum de integração de genes em organismos eucarióticos modelo (ou seja, camundongos).

Por cepas de ferramenta / recombinase, eles podem significar simplesmente camundongos que já expressam a recombinase, de modo que você possa inserir prontamente seus genes em células específicas, entregando um plasmídeo com os genes nele e, em seguida, ativando a Cre recombinase nas células que deseja modificar a fim para integrar os genes no genoma dessas células.


Até que uma resposta melhor apareça ...

Uma cepa ferramenta parece ser uma cepa de camundongo que é útil para fazer camundongos recombinantes. Possui genes inseridos em seu genoma para facilitar a detecção de suas manipulações. Neste caso, vários fenótipos (luciferase, SMN humano) podem ser observados, bem como um marcador de resistência à tetracenomicina está instalado para que a descendência com o gene possa ser facilmente estimada.

Estes Tg (SMN2) 89; Smn1 +/-; Tg (SMNΔ7) 4299; ROSA26rtTA; Camundongos Luci-TRE-SMN "antigos" permitem que altos níveis de expressão de luciferase e de SMN humano de comprimento total sejam regulados pela adição / remoção de doxiciclina. Estes podem ser úteis como um repórter fluorescente e / ou cepa de ferramenta Tet-On / Tet-Off para resgate indutível de doxiciclina de atrofia muscular espinhal proximal Tipo II (moderada) (SMA).


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