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As células tumorais começam com características anormais?


Em que ponto do ciclo celular as células começam a se tornar tumorais? Eles têm características anormais para começar; se sim, quais são eles?


As células cancerosas não começam a se tornar cancerosas em um estágio específico do ciclo celular; você descobrirá que, embora a proliferação descontrolada seja uma marca registrada do câncer, diferentes cânceres adquirem alterações em diferentes fases do ciclo celular. Os cânceres com deficiência de BRCA, por exemplo, têm um ponto de verificação G2-M comprometido [1], enquanto os cânceres com deficiência de Rb têm um ponto de verificação G1-S [2] comprometido no ciclo celular.

O ciclo celular é simplesmente uma propriedade de células em proliferação e as mesmas fases amplas do ciclo celular são universais para células normais e malignas.

Quanto a quando células em crescimento anormal realmente se tornam um câncer - isso não tem nada a ver com as fases do ciclo celular, e tudo a ver com a capacidade de romper a membrana basal do local original (indicando o potencial de invasão / disseminação) , porque a capacidade de invadir é uma marca registrada do câncer [3]

Referências

[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/67/13/6286

[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16936740

[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230


A questão assume que a tumorigênese é um problema celular. Minha resposta é uma contra-pergunta: A tumorigênese é um problema celular?

Sonnenschein & Soto (2018) Methods Mol Biol 1702: 15-26; ênfase minha:

[A] teoria do campo da organização do tecido (TOFT) (...) é baseada nas premissas de que câncer é uma doença baseada em tecidos e essa proliferação e mobilidade é o predefinição estado de todas as células.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29119499


Sonnenschein & Soto (2016) Prog Biophys Mol Biol 122: 70-76; ênfase minha:

Por um século, o teoria da mutação somática (SMT) tem sido a teoria prevalente para explicar a carcinogênese. De acordo com o SMT, Câncer é um celular problema e, portanto, o nível de organização onde deve ser estudado é o nível celular. Além disso, o SMT propõe que o câncer é um problema de controle da proliferação celular e assume que a quiescência proliferativa é o estado padrão das células em metazoários. Em 1999, uma teoria concorrente, a teoria do campo da organização do tecido (TOFT), foi proposto. Em contraposição ao SMT, o TOFT postula que o câncer é uma doença baseada em tecido em que os carcinógenos (diretamente) e mutações na linha germinativa (indiretamente) alteram o normal interações entre os diversos componentes de um órgão, como o estroma e seu epitélio adjacente.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27498170


De certa forma, isso é simplesmente uma função de como definimos "tumoral". Podemos rastrear a filogenia dos tumores da mesma forma que rastreamos a das espécies, usando o sequenciamento de DNA. Em alguns tumores, pode-se ver uma clara mutação causal na raiz da árvore, portanto, para esses, podemos dizer que houve uma única mutação que fez com que as células se tornassem tumorais. Principalmente embora as coisas não sejam tão claras.

Por exemplo, acredita-se agora que, em muitos cânceres, as células de divisão rápida descendem de "células-tronco cancerosas" que se dividem mais lentamente. Essas células-tronco cancerosas tendem a sobreviver a terapias que têm como alvo células que se dividem mais rapidamente, como a radioterapia ou muitas quimioterapias. Em tais cânceres, poderíamos falar de uma mutação por transição de mutação de células não tumorais para células tumorais.


Assista o vídeo: Câncer: Conhecer, Prevenir e Vencer (Dezembro 2021).