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O que se entende por tolerância a drogas?


O que se entende por tolerância a drogas?

Esta questão está no meu livro de biologia para IGCSE e não tenho ideia do que é tolerância a drogas. Seria muito útil se alguém pudesse esclarecer. Obrigada.


Basicamente, significa que o corpo se acostuma com certas drogas e que é preciso aumentar a dose para obter um efeito. Isso é válido, por exemplo, para vários anestésicos ou analgésicos como a morfina.

A aplicação permanente leva a uma regulação negativa do receptor da droga (para a morfina, esse é o receptor opióide mu) e à ativação de vias de transdução de sinal contrárias. Para ainda obter uma ativação, você precisará de uma concentração de medicamento mais alta. Para obter mais detalhes, dê uma olhada nestes artigos:


Por que alguns pacientes parecem desenvolver tolerância aos AEDs? Desenvolvimento de tolerância a drogas antiepilépticas em um paciente com epilepsia do lobo temporal

Bassel Abou-Khalil,. Dieter Schmidt, em Puzzling Cases of Epilepsy (Segunda Edição), 2008

Comentário

A tolerância de AED refere-se à perda de eficácia inicial de um AED ao longo do tempo. A tolerância ao AED pode estar associada ao agravamento do rebote das convulsões após a retirada, bem como à melhora transitória da eficácia após um período de férias com o medicamento. A tolerância ao AED é um fenômeno bem conhecido em modelos animais de epilepsia, demonstrado por vários AEDs. Em pacientes com epilepsia, a tolerância a AED é reconhecida principalmente para benzodiazepínicos e barbitúricos. No entanto, há sugestões de que esse fenômeno pode ocorrer com outros AEDs em alguns indivíduos. Convulsões de rebote após a retirada e eficácia melhorada com a reinstituição foram observados para a carbamazepina em pacientes admitidos na UEM. Pode ser difícil provar que a perda de eficácia no cenário clínico se deve à tolerância, porque existem muitos fatores precipitantes de convulsão, como estresse, privação de sono e falta de doses de medicamentos. Também existe a possibilidade de que o processo de epileptogênese ainda esteja progredindo. O caso acima mostra um padrão consistente de melhora transitória no controle das crises em relação à adição de um novo AED ou ao aumento da dose de AED. Este padrão é provavelmente resultado da tolerância do AED.


O que é tolerância a drogas?

A tolerância é definida como o efeito de diminuição de um medicamento após a administração repetida de uma certa dose. Freqüentemente, é uma resposta adaptativa normal aos medicamentos ingeridos, quando o corpo tenta manter a homeostase ou o equilíbrio.

O desenvolvimento de tolerância com um medicamento específico pode variar entre pessoas diferentes (há uma influência genética) com outros medicamentos que uma pessoa está tomando e com condições médicas subjacentes que estão presentes.

A tolerância também se desenvolve em taxas diferentes para os diferentes efeitos da droga.

Por exemplo, com os opioides, as pessoas podem desenvolver mais tolerância à euforia causada pela droga do que à depressão respiratória causada pela droga.

Agudo vs. Crônico

A tolerância geralmente se desenvolve cronicamente ao longo de várias semanas, mas também pode ocorrer rapidamente. "Taquifilaxia" é o termo usado para descrever o início muito rápido da tolerância, como aquele observado após uma única dose de cocaína ou LSD. A taquifilaxia também ocorre frequentemente com medicamentos antidepressivos.

Efeitos vs. efeitos colaterais

Conforme observado acima, a tolerância pode ser um achado negativo, como quando um medicamento perde eficácia com o tempo, mas também pode ser positiva, como quando a tolerância se desenvolve a efeitos colaterais como náusea ou fadiga. No caso das vacinas contra alergia (dessensibilização), é o desenvolvimento da tolerância que é responsável pela eficácia do tratamento.

Em alguns casos, ocorre o oposto da tolerância (sensibilização), e um medicamento se torna mais eficaz com o uso repetido.

Tolerância vs. Resistência

A resistência também difere da tolerância. Com a resistência (como a antibióticos ou medicamentos contra o câncer), a resistência se desenvolve porque as bactérias ou células cancerosas produzem substâncias que fazem com que o medicamento não funcione.

Tolerância vs. Vício vs. Dependência

As diferenças entre tolerância, dependência e vício são importantes. Muitas drogas que causam tolerância têm potencial para criar dependência, mas tornar-se tolerante não significa que a pessoa seja viciada na droga. Da mesma forma, a dependência é definida como a ocorrência de sintomas de abstinência quando a droga é removida e pode ocorrer na ausência de tolerância ou vício.


Tolerância, dependência, vício: qual é a diferença?

NIDA. "Tolerância, dependência, vício: qual é a diferença ?." Instituto Nacional de Abuso de Drogas, 12 de janeiro de 2017, https://archives.drugabuse.gov/blog/post/tolerance-dependence-addiction-whats-difference.

NIDA. Tolerância, dependência, vício: qual é a diferença ?. Site do Instituto Nacional de Abuso de Drogas. https://archives.drugabuse.gov/blog/post/tolerance-dependence-addiction-whats-difference. 12 de janeiro de 2017.

Muitas pessoas pensam que drogas vício, dependência, e tolerância são praticamente a mesma coisa. Mas, na verdade, cada termo significa algo muito diferente sobre como as drogas afetam o corpo e o cérebro de uma pessoa. Aprender a diferença é importante.

A tolerância ocorre quando uma pessoa não responde mais a uma droga da maneira que o fazia no início. Portanto, é necessária uma dose maior do medicamento para obter o mesmo efeito de quando a pessoa o utilizou pela primeira vez. É por isso que as pessoas com transtornos por uso de substâncias usam cada vez mais uma droga para ficarem “doidão” que procuram.

Dependência significa que quando uma pessoa para de usar uma droga, seu corpo passa por "abstinência": um grupo de sintomas físicos e mentais que podem variar de leves (se a droga for cafeína) a potencialmente fatais (como álcool ou opioides, incluindo heroína e analgésicos prescritos). Muitas pessoas que tomam um medicamento prescrito todos os dias durante um longo período de tempo podem se tornar dependentes quando abandonam o medicamento, elas precisam fazer isso gradualmente, para evitar o desconforto da abstinência. Mas as pessoas que são dependentes de uma droga ou medicamento não são necessariamente viciadas.

Ao contrário da tolerância e da dependência, o vício é uma doença, mas assim como a tolerância e a dependência, o vício pode resultar do uso de drogas ou álcool repetidamente. Se uma pessoa continua usando uma droga e não consegue parar, apesar das consequências negativas do uso da droga, ela tem um vício (também chamado de transtorno do uso de substância grave). Mas, novamente, uma pessoa pode ser dependente de uma droga ou ter uma alta tolerância a ela, sem sendo viciado nisso.


Resistência

As cepas de microrganismos (bactérias ou vírus) desenvolvem resistência quando não são mais mortas ou inibidas pelos antibióticos e antivirais que geralmente são eficazes contra elas (ou, na prática, quando doses significativamente maiores do que o normal são necessárias para ter um efeito). Da mesma forma, as células cancerosas podem desenvolver resistência aos medicamentos da quimioterapia.

A resistência surge por causa das mutações que ocorrem espontaneamente em qualquer grupo de células em crescimento, sejam elas expostas a drogas ou não. A maioria dessas mutações altera a estrutura celular ou as vias bioquímicas de maneira prejudicial. Mas algumas mutações alteram as partes da célula que são afetadas pelos medicamentos, diminuindo a capacidade do medicamento de funcionar (ou seja, causando resistência). Como essas mutações são muito raras, normalmente existem apenas algumas dessas células resistentes em qualquer grupo. No entanto, se todas ou muitas das células “normais” forem mortas por um medicamento, uma proporção muito maior dos sobreviventes provavelmente será resistente. Se os sobreviventes resistentes não forem mortos pelas defesas naturais do corpo, o que é mais provável quando as drogas são interrompidas muito cedo ou não são tomadas da maneira adequada, eles podem se reproduzir e transmitir a característica resistente a seus descendentes.


O que é perigoso na tolerância a drogas?

A tolerância aos medicamentos pode se tornar um problema por vários motivos. Quando uma pessoa torna-se tolerante aos medicamentos prescritos, o médico geralmente prescreve uma dosagem mais alta. Com uma dosagem mais alta, há uma chance maior de se tornar viciado. Nem todas as drogas causam dependência, mas muitas drogas comuns, como anfetaminas (Adderall) e opiáceos (oxicodona), são. Uma vez viciada, a pessoa buscará inflexivelmente e irracionalmente o seu barato preferido. Muitos recorrem a drogas ilícitas, como metanfetamina ou heroína, quando seus médicos se recusam a dar-lhes uma dosagem mais elevada.

A tolerância aos medicamentos nem sempre reduz os riscos de efeitos colaterais. Por exemplo, mesmo que uma pessoa não possa “se sentir” bêbada, o álcool ainda assim danifica o cérebro à medida que mais é consumido. Os danos corporais pioram à medida que uma pessoa aumenta a quantidade de uma droga que usa.

Por último, uma pessoa que está ciente da tolerância às drogas pode ter excesso de confiança. Beber muito, muito rápido pode levar uma pessoa a ficar mais bêbada do que pretendia. Buscar uma elevação mais alta ou mais longa pode levar a uma pessoa que não está mais no controle. Alguém que mistura diferentes tipos de drogas para atingir um novo pico pode acabar em uma situação desconhecida. Testar uma variação mais potente de uma droga pode deixar alguém bem perdido. Tudo isso pode levar a uma variedade de situações perigosas, incluindo uma overdose.

A honestidade é a melhor forma de combater os perigos da tolerância às drogas. Converse com seu médico sobre seu uso de drogas e hábitos de beber antes que se tornem um problema.


Consequências Sociais

O vício não afeta apenas os usuários de substâncias. Ela também afeta outras pessoas que não consomem substâncias diretamente. Por exemplo, as crianças são afetadas pela bebida dos pais. Em crianças pequenas que vivem com usuários de drogas, esses efeitos podem ser observados, e o abuso de drogas causa problemas ainda piores do que o uso de álcool (Cooke, Kelley, Fals-Stewart e Golden, 2004). A alta densidade de pontos de venda de bebidas alcoólicas, tanto em bares quanto em lojas externas, tem sido associada a uma série de resultados sociais e de saúde adversos, como gonorréia, violência, acidentes com veículos automotores e abuso e negligência de crianças. Os usuários de drogas ilícitas estão freqüentemente expostos a acidentes e, muitas vezes, vítimas de violência.

Existem até consequências socioeconômicas negativas do vício de substâncias. Pessoas com dependência de álcool ou drogas têm menos probabilidade de trabalhar, e a dependência de álcool está associada à saída prematura da força de trabalho (Romelsjo, Stenbacka, Lundberg e Upmark, 2004). Os usuários de drogas custam grandes somas em camas de hospital, assim como os usuários de álcool. Prisão, custos com saúde e perda de produtividade contribuem para os custos do álcool e da dependência de drogas (Fenoglio, Parel e Kopp, 2003). Ao contrário de outros grupos psiquiátricos, os abusadores de substâncias também são mais propensos do que os controles comunitários com idade e sexo a cometer crimes, incluindo crimes violentos.

A natureza causal dos problemas associados ao uso de substâncias é difícil de compreender com precisão. Os padrões de uso e a quantidade total de uso podem estar diferenciadamente relacionados aos problemas (Peele, 1997). Por exemplo, a quantidade total de uso está relacionada a consequências para a saúde e mortalidade na população em geral, mas o padrão de uso excessivo está associado à violência e consequências interpessoais. Além disso, em alguns países, a ligação entre o álcool e o comportamento agressivo, como homicídio, é mais forte do que em outros países (Rossow, 2001).

Para mostrar o nexo causal entre o vício e as consequências pessoais e sociais, é necessário mostrar que a redução do uso de substâncias reduz os efeitos adversos do uso de drogas na sociedade ou em outros indivíduos. É plausível que alguns dos problemas associados ao vício de substâncias estejam relacionados por causa de causas subjacentes comuns. Por exemplo, uma pessoa incapaz de lidar com qualquer tipo de cooperação ou interação com outras pessoas pode desenvolver dependência de álcool. O vício causa o desemprego dessa pessoa? Ou ele estaria desempregado independentemente do vício, porque sóbrio ou embriagado, essa pessoa simplesmente não é capaz de funcionar em um local de trabalho? Com essas ressalvas, as evidências são suficientes para dizer que o uso de substâncias afeta negativamente a sociedade e muitas pessoas na sociedade.


Resumo

O trabalho de vários laboratórios destacou novos mecanismos moleculares subjacentes ao desenvolvimento da tolerância ao álcool. Um modelo emergente indica que vias moleculares múltiplas, complexas e entrelaçadas contribuem para o desenvolvimento de diferentes classes de tolerância ao álcool.

A tolerância normalmente é dividida em três categorias funcionais (aguda, rápida e crônica), mas pode ser difícil determinar precisamente qual base molecular está por trás de qual classe de tolerância (ou se são exclusivas). Existem várias etapas que podem influenciar a resposta das proteínas de superfície ao álcool, desde a transcrição do gene no núcleo, a regulação citoplasmática, até a expressão final na membrana plasmática. Essas etapas são interligadas e às vezes difíceis de separar e devem ser vistas como um & # 8220contínuo & # 8221 em vez de entidades completamente independentes. Conforme descrito aqui, todas essas etapas, incluindo modificações pós-traducionais de proteínas existentes na membrana plasmática, suas interações com o microambiente lipídico, associação com proteínas auxiliares e citoesqueleto, tráfego, regulação da estabilidade do mRNA e mecanismos epigenéticos e genéticos, contribuem para o desenvolvimento de tolerância (veja a barra lateral para um esboço desses mecanismos). Muitos mais experimentos precisam ser realizados para determinar os mecanismos moleculares exatos de cada tipo de tolerância ao álcool e, finalmente, para definir uma mudança (ou mudanças) molecular que permite a transição de um tipo de tolerância para outro. Até o momento, uma conclusão geral parece ser que os mecanismos que não envolvem a síntese de proteínas estão relacionados à tolerância aguda em mamíferos e à tolerância aguda e rápida em moscas-das-frutas, enquanto os mecanismos a montante da síntese de proteínas estão envolvidos na tolerância rápida em mamíferos e na tolerância crônica em mamíferos e em moscas-das-frutas.

É importante ressaltar que cada um desses mecanismos moleculares pode ser imaginado para contribuir para um ponto de ajuste bem equilibrado de acordo com os princípios alostáticos. A exposição ao álcool cria um novo equilíbrio a cada etapa, mantendo & # 8220 a estabilidade por meio da mudança. & # 8221 É provável que o álcool possa desencadear esses mecanismos simultaneamente e que o sistema nervoso central se adapte ao álcool pela interação dinâmica desses mecanismos. Essa reação integrada fornece as bases moleculares para as alterações alostáticas associadas ao desenvolvimento da tolerância ao álcool.

Os fundamentos moleculares da tolerância descritos nesta revisão, incluindo lipídios de membrana, moléculas de RNA regulatórias e subunidades de proteínas do canal, podem fornecer alvos terapêuticos potenciais para o tratamento do alcoolismo. No entanto, uma abordagem racional para o desenvolvimento de drogas será facilitada por uma compreensão mais clara da relação entre a tolerância molecular e os elementos do vício, como dependência e fissura, que não foram abordados nesta revisão.


Diferença entre Agonista e Antagonista

Agonista vs Antagonista

Agonistas e antagonistas são conhecidos por serem atores-chave no corpo humano e na farmacologia. Agonista e antagonista agem em direções opostas. Quando o agonista produz uma ação, o antagonista se opõe à ação.

Em primeiro lugar, quando se fala em músculos, o agonista é que trabalha com os músculos e o antagonista é o que trabalha contra os músculos. O agonista atua quando os músculos relaxam e o antagonista atua quando os músculos se contraem. Os agonistas podem ser chamados de & # 8216prime movers & # 8217, pois são os responsáveis ​​pela produção de movimentos específicos.

Agonista é uma substância que se combina com o receptor celular para produzir alguma reação típica dessa substância. Por outro lado, antagonista é uma substância química que se opõe ou reduz a ação.

Em medicamentos, um agonista se liga a um local receptor e causa uma resposta, enquanto um antagonista atua contra a droga e bloqueia a resposta. Enquanto os agonistas estimulam uma ação, os antagonistas ficam ociosos, sem fazer nada.

Os agonistas também são produtos químicos ou reações, que auxiliam na ligação e também alteram a função da atividade dos receptores. Por outro lado, embora os antagonistas ajudem na ligação aos receptores, não alteram sua atividade.

Quando o agonista é um composto que personifica a ação do neurotransmissor, o antagonista bloqueia a ação do neurotransmissor.

Os agonistas combinam-se com outras substâncias químicas e promovem alguma ação. Ao contrário, os antagonistas depois de combinados com certas substâncias químicas interferem apenas em sua ação.

Agonista deriva da palavra latina tardia agnista, que significa contendor. Antagonista é derivado do latim antagonista e do grego antagonistes, que significa & # 8220 concorrente, rival ou oponente. & # 8221

1. Agonista e antagonista agem em direções opostas. Quando o agonista produz uma ação, o antagonista se opõe à ação.

2. O agonista atua quando os músculos relaxam e o antagonista atua quando os músculos se contraem.

3. Enquanto os agonistas estimulam uma ação, os antagonistas ficam ociosos, sem fazer nada.

4. Um agonista se liga a um local receptor e causa uma resposta, enquanto um antagonista atua contra a droga e bloqueia a resposta.

5. Os agonistas também são produtos químicos ou reações, que auxiliam na ligação e também alterando a função da atividade dos receptores. Por outro lado, embora os antagonistas ajudem na ligação aos receptores, não alteram sua atividade.

6. Quando o agonista é um composto que personifica a ação do neurotransmissor, o antagonista bloqueia a ação do neurotransmissor.

7. Agonista deriva da palavra latina tardia agnista, que significa contendor. Antagonista é derivado do latim antagonista e do grego antagonistes, que significa & # 8220competitor, rival ou oponente. & # 8221


O que é um efeito sinérgico?

Duas drogas podem ter um efeito sinérgico se aumentarem a eficácia uma da outra quando tomadas em conjunto. Existem dois tipos principais de interações medicamentosas sinérgicas. Reações sinérgicas aditivas são aquelas em que os efeitos combinados de duas ou mais drogas são iguais à soma dos efeitos individuais dessas drogas. O aumento da sinergia ocorre quando o efeito combinado das drogas é maior do que a soma dos efeitos individuais dessas drogas.

Às vezes, são desejadas interações medicamentosas sinérgicas e os médicos aproveitam-se delas para gerar benefícios para o paciente. Outras vezes, essas interações medicamentosas são inesperadas e indesejadas. Em geral, quanto mais medicamentos um paciente toma, maior sua chance de experimentar uma interação. Doenças como disfunção hepática e desequilíbrios hormonais podem fazer com que o paciente experimente uma interação medicamentosa sinérgica que normalmente não ocorre em um paciente saudável.

O oposto de um efeito sinérgico é um efeito antagônico, que ocorre quando um medicamento anula os efeitos de outro medicamento. As interações medicamentosas antagonísticas ocorrem quando a ingestão de um medicamento anula parcial ou completamente o efeito de outro medicamento que o paciente está tomando. Os médicos podem usar certas drogas antagonistas em seu benefício. Por exemplo, um paciente que toma um antibiótico que está causando náuseas também pode receber uma prescrição de um medicamento que neutraliza os efeitos indutores de náusea do primeiro medicamento.


Assista o vídeo: O uso de drogas e suas consequências no corpo humano I (Dezembro 2021).