Em formação

18.6: Doenças bacterianas do sistema nervoso - Biologia


habilidades para desenvolver

  • Identifique as bactérias mais comuns que podem causar infecções do sistema nervoso
  • Compare as principais características de doenças bacterianas específicas que afetam o sistema nervoso

As infecções bacterianas que afetam o sistema nervoso são graves e podem ser fatais. Felizmente, existem apenas algumas espécies bacterianas comumente associadas a infecções neurológicas.

Meningite bacteriana

A meningite bacteriana é uma das formas mais graves de meningite. As bactérias que causam meningite geralmente obtêm acesso ao SNC através da corrente sanguínea após um trauma ou como resultado da ação de toxinas bacterianas. As bactérias também podem se espalhar de estruturas no trato respiratório superior, como orofaringe, nasofaringe, seios da face e ouvido médio. Pacientes com ferimentos na cabeça ou implantes cocleares (um dispositivo eletrônico colocado no ouvido interno) também correm o risco de desenvolver meningite.

Muitas das bactérias que podem causar meningite são comumente encontradas em pessoas saudáveis. As causas mais comuns de meningite bacteriana não neonatal são Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, e Haemophilus influenzae. Todos os três patógenos bacterianos são transmitidos de pessoa para pessoa por meio de secreções respiratórias. Cada um pode colonizar e atravessar as membranas mucosas da orofaringe e da nasofaringe e entrar no sangue. Uma vez no sangue, esses patógenos podem se disseminar por todo o corpo e são capazes de estabelecer uma infecção e desencadear uma inflamação em qualquer local do corpo, incluindo as meninges (Figura ( PageIndex {1} )). Sem terapia antibacteriana sistêmica apropriada, a taxa de letalidade pode chegar a 70%, e 20% desses sobreviventes podem ficar com danos irreversíveis do nervo ou destruição do tecido, resultando em perda de audição, deficiência neurológica ou perda de um membro. As taxas de mortalidade são muito mais baixas (tão baixas quanto 15%) em populações onde medicamentos terapêuticos apropriados e vacinas preventivas estão disponíveis.1

Figura ( PageIndex {1} ): (a) Um cérebro humano normal removido durante uma autópsia. (b) O cérebro de um paciente que morreu de meningite bacteriana. Observe o pus sob a dura-máter (sendo retraído pela pinça) e os focos hemorrágicos vermelhos nas meninges. (crédito b: modificação do trabalho pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças)

Uma variedade de outras bactérias, incluindo Listeria monocytogenes e Escherichia coli, também são capazes de causar meningite. Essas bactérias causam infecções da aracnoide e do LCR após se espalharem pela circulação sanguínea ou por disseminação de uma infecção dos seios da face ou da nasofaringe. Streptococcus agalactiae, comumente encontrada na microbiota da vagina e do trato gastrointestinal, também pode causar meningite bacteriana em recém-nascidos após transmissão da mãe antes ou durante o nascimento.

A profunda inflamação causada por esses micróbios pode resultar em sintomas precoces, que incluem forte dor de cabeça, febre, confusão mental, náuseas, vômitos, fotofobia e torcicolo. As respostas inflamatórias sistêmicas associadas a alguns tipos de meningite bacteriana podem levar a hemorragia e lesões purpúricas na pele, seguidas por condições ainda mais graves que incluem choque, convulsões, coma e morte - em alguns casos, em apenas algumas horas.

O diagnóstico de meningite bacteriana é mais bem confirmado pela análise do LCR obtido por punção lombar. Níveis anormais de neutrófilos polimorfonucleares (PMNs) (> 10 PMNs / mm3), glicose (<45 mg / dL) e proteína (> 45 mg / dL) no LCR são sugestivos de meningite bacteriana.2 As características de formas específicas de meningite bacteriana são detalhadas nas subseções a seguir.

Meningite meningocócica

A meningite meningocócica é uma infecção grave causada por cocos gram-negativos N. meningitidis. Em alguns casos, a morte pode ocorrer algumas horas após o início dos sintomas. Os casos não fatais podem resultar em danos irreversíveis nos nervos, resultando em perda de audição e danos cerebrais, ou amputação de extremidades devido à necrose do tecido.

A meningite meningocócica pode infectar pessoas de qualquer idade, mas sua prevalência é mais alta entre crianças, adolescentes e adultos jovens.3 A meningite meningocócica já foi a causa mais comum de epidemias de meningite em populações humanas. Esse ainda é o caso em uma faixa da África subsaariana conhecida como cinturão da meningite, mas as epidemias de meningite meningocócica tornaram-se raras na maioria das outras regiões, graças às vacinas contra meningococos. No entanto, os surtos ainda podem ocorrer em comunidades, escolas, faculdades, prisões e outras populações onde as pessoas estão em contato direto e próximo.

N. meningitidis tem alta afinidade pelas membranas mucosas da orofaringe e nasofaringe. Contato com secreções respiratórias contendo N. meningitidis é um modo eficaz de transmissão. A patogenicidade de N. meningitidis é potencializado por fatores de virulência que contribuem para a rápida progressão da doença. Estes incluem endotoxina de lipooligossacarídeo (LOS), pili tipo IV para fixação aos tecidos do hospedeiro e cápsulas de polissacarídeo que ajudam as células a evitar a fagocitose e a morte mediada pelo complemento. Fatores de virulência adicionais incluem protease IgA (que quebra os anticorpos IgA), os fatores de invasão Opa, Opc e porina (que facilitam a entrada transcelular através da barreira hematoencefálica), fatores de absorção de ferro (que retiram as unidades heme da hemoglobina nas células hospedeiras e usá-los para o crescimento) e proteínas de estresse que protegem as bactérias das moléculas reativas de oxigênio.

Um sinal único de meningite meningocócica é a formação de erupção cutânea petéquica na pele ou nas membranas mucosas, caracterizada por lesões minúsculas, vermelhas, planas e hemorrágicas. Essa erupção, que aparece logo após o início da doença, é uma resposta à endotoxina LOS e aos fatores de virulência de aderência que rompem as células endoteliais dos capilares e pequenas veias da pele. A ruptura dos vasos sanguíneos desencadeia a formação de pequenos coágulos sanguíneos, fazendo com que o sangue vaze para o tecido circundante. À medida que a infecção progride, os níveis de fatores de virulência aumentam e as lesões hemorrágicas podem aumentar de tamanho à medida que o sangue continua a vazar para os tecidos. Lesões maiores que 1,0 cm geralmente ocorrem em pacientes que desenvolvem choque, pois fatores de virulência causam aumento da hemorragia e formação de coágulos. A sepse, como resultado de dano sistêmico de fatores de virulência meningocócica, pode levar a rápida falência de múltiplos órgãos, choque, coagulação intravascular disseminada e morte.

Como a meningite meningocócica progride tão rapidamente, uma maior variedade de amostras clínicas é necessária para a detecção oportuna de N. As amostras necessárias podem incluir sangue, LCR, esfregaços naso e orofaríngeos, esfregaços uretrais e endocervicais, aspirados petequiais e biópsias. Protocolos de segurança para manuseio e transporte de amostras suspeitas de conter N. meningitidis deve sempre ser seguido, uma vez que casos de doença meningocócica fatal ocorreram em profissionais de saúde expostos a gotículas ou aerossóis de amostras de pacientes. O diagnóstico presuntivo imediato de meningite meningocócica pode ocorrer quando o LCR é avaliado diretamente pela coloração de Gram, revelando diplococos gram-negativos extra e intracelulares com uma morfologia microscópica de grão de café distinta associada a PMNs (Figura ( PageIndex {2} )). A identificação também pode ser feita diretamente do LCR usando aglutinação de látex e testes de diagnóstico rápido imunocromatográfico específicos para N. A identificação de espécies também pode ser realizada usando esquemas de tipagem baseados em sequência de DNA para proteínas hipervariáveis ​​da membrana externa de N. meningitidis, que substituiu a sero (sub) tipagem.

As infecções meningocócicas podem ser tratadas com antibioticoterapia, e as cefalosporinas de terceira geração são utilizadas com mais frequência. No entanto, como os resultados podem ser negativos mesmo com o tratamento, a vacinação preventiva é a melhor forma de tratamento. Em 2010, os países do cinturão da meningite da África começaram a usar uma nova vacina meningocócica conjugada do sorogrupo A. Este programa reduziu drasticamente o número de casos de meningite meningocócica ao conferir imunidade individual e coletiva.

Doze sorotipos capsulares diferentes de N. meningitidis são conhecidos por existir. Os serotipos A, B, C, W, X e Y são os mais prevalentes em todo o mundo. O CDC recomenda que as crianças entre 11-12 anos de idade sejam vacinadas com uma única dose de uma vacina quadrivalente que protege contra os serotipos A, C, W e Y, com um reforço aos 16 anos.4 Um reforço adicional ou injeções de vacina meningocócica do sorogrupo B podem ser administrados a indivíduos em ambientes de alto risco (como surtos epidêmicos em campi universitários).

Figura ( PageIndex {2} ): N. meningitidis (setas) associada a neutrófilos (as células coradas maiores) em uma amostra de LCR corada por Gram. (crédito: modificação do trabalho pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças)

Meningite Pneumocócica

A meningite pneumocócica é causada pela bactéria gram-positiva encapsulada S. pneumoniae (pneumococo, também chamado de estreptococo). Este organismo é comumente encontrado na microbiota da faringe de 30-70% das crianças, dependendo do método de amostragem, enquanto S. pneumoniae pode ser encontrada em menos de 5% dos adultos saudáveis. Embora muitas vezes esteja presente sem sintomas de doença, esse micróbio pode cruzar a barreira hematoencefálica em indivíduos suscetíveis. Em alguns casos, também pode resultar em septicemia. Desde a introdução da vacina Hib, S. pneumoniae tornou-se a principal causa de meningite em humanos com 2 meses de idade até a idade adulta.

S. pneumoniae podem ser identificados em amostras de LCR usando espécimes corados de Gram, aglutinação de látex e RDT imunocromatográfico específico para S. pneumoniae. Em amostras manchadas de Gram, S. pneumoniae aparece como diplococos gram-positivos em forma de lanceta (Figura ( PageIndex {4} )). Identificação de S. pneumoniae também pode ser alcançado usando culturas de CSF e sangue, e pelo menos 93 sorotipos distintos podem ser identificados com base na reação quellung a polissacarídeos capsulares únicos. Os ensaios de PCR e RT-PCR também estão disponíveis para confirmar a identificação.

Principais fatores de virulência produzidos por S. pneumoniae incluem PI-1 pilin para aderência às células hospedeiras (aderência pneumocócica) e fator de virulência B (PavB) para fixação às células do trato respiratório; proteínas de ligação à colina (cbpA) que se ligam às células epiteliais e interferem com os fatores imunológicos IgA e C3; e a toxina bacteriana citoplasmática pneumolisina que desencadeia uma resposta inflamatória.

Com o surgimento de cepas resistentes a medicamentos de S. pneumoniae, a meningite pneumocócica é tipicamente tratada com antibióticos de amplo espectro, como levofloxacina, cefotaxima, penicilina ou outros antibióticos β-lactâmicos. As duas vacinas pneumocócicas disponíveis são descritas em Infecções bacterianas do trato respiratório.

Figura ( PageIndex {4} ): (a) Micrografia colorida digitalmente com anticorpo fluorescente de Streptococcus pneumoniae no LCR. (b) S. pneumoniae crescendo em ágar sangue. (crédito a: modificação do trabalho pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças; crédito b: modificação do trabalho por Nathan Reading)

Haemophilus influenzae Tipo b

Meningite devido a H. influenzae o sorotipo b (Hib), um cocobacilo gram-negativo pleomórfico encapsulado, agora é incomum na maioria dos países, devido ao uso da vacina eficaz contra o Hib. Sem o uso da vacina Hib, H. influenzae pode ser a principal causa de meningite em crianças de 2 meses a 5 anos de idade. H. influenzae podem ser encontrados na garganta de indivíduos saudáveis, incluindo bebês e crianças pequenas. Aos cinco anos de idade, a maioria das crianças desenvolveu imunidade a esse micróbio. Bebês com mais de 2 meses de idade, entretanto, não produzem uma resposta de anticorpos protetora suficiente e são suscetíveis a doenças graves. A pressão intracraniana causada por esta infecção leva a uma taxa de mortalidade de 5% e incidência de surdez ou dano cerebral em 20% nos sobreviventes.6

H. influenzae produz pelo menos 16 fatores de virulência diferentes, incluindo LOS, que desencadeia a inflamação, e Haemophilus fator de adesão e penetração (Hap), que auxilia na fixação e invasão nas células epiteliais respiratórias. A bactéria também possui uma cápsula polissacarídica que a ajuda a evitar a fagocitose, além de fatores como a protease IgA1 e a proteína P2 que permitem que ela evite anticorpos secretados pelas membranas mucosas. Além disso, fatores como a proteína de ligação à hemoglobina (Hgp) e a proteína de ligação à transferrina (Tbp) adquirem ferro da hemoglobina e da transferrina, respectivamente, para o crescimento bacteriano.

Diagnóstico preliminar de H. influenzae as infecções podem ser feitas por PCR direta e esfregaço de LCR. Esfregaços corados revelarão PMNs intracelulares e extracelulares com cocobacilos pequenos, pleomórficos, gram-negativos ou formas filamentosas que são características de H. influenzae. A confirmação inicial deste gênero pode ser baseada em seu crescimento fastidioso em ágar chocolate. A identificação é confirmada com os requisitos para cofatores de crescimento bioquímicos exógenos NAD e heme (por MALDI-TOF), aglutinação de látex e RT-PCR.

Meningite causada por H. influenzae geralmente é tratado com doxiciclina, fluoroquinolonas, cefalosporinas de segunda e terceira geração e carbapenêmicos. O melhor meio de prevenir H. influenza a infecção ocorre com o uso da vacina conjugada de polissacarídeo Hib. Recomenda-se que todas as crianças recebam esta vacina aos 2, 4 e 6 meses de idade, com uma dose final de reforço aos 12 a 15 meses de idade.7

Meningite neonatal

S. agalactiae, Estreptococo do grupo B (GBS), é uma bactéria gram-positiva encapsulada que é a causa mais comum de meningite neonatal, termo que se refere à meningite que ocorre em bebês de até 3 meses de idade.8 S. agalactiae também pode causar meningite em pessoas de todas as idades e pode ser encontrada na microbiota urogenital e gastrointestinal de cerca de 10-30% dos humanos.

A infecção neonatal ocorre como doença de início precoce ou tardio. A doença de início precoce é definida como ocorrendo em bebês de até 7 dias de idade. A criança inicialmente é infectada por S. agalactiae durante o parto, quando a bactéria pode ser transferida da vagina da mãe. A incidência de meningite neonatal precoce pode ser bastante reduzida administrando-se antibióticos intravenosos à mãe durante o trabalho de parto.

A meningite neonatal de início tardio ocorre em bebês entre 1 semana e 3 meses de idade. Bebês nascidos de mães com S. agalactiae no trato urogenital têm um risco maior de menigite de início tardio, mas as infecções de início tardio podem ser transmitidas de outras fontes além da mãe; frequentemente, a fonte de infecção é desconhecida. Bebês que nascem prematuramente (antes das 37 semanas de gravidez) ou mães que desenvolvem febre também têm maior risco de contrair meningite neonatal de início tardio.

Os sinais e sintomas de doença de início precoce incluem instabilidade de temperatura, apnéia (parada respiratória), bradicardia (frequência cardíaca lenta), hipotensão, dificuldade de alimentação, irritabilidade e fraqueza. Quando está dormindo, o bebê pode ter dificuldade para acordar. Os sintomas da doença de início tardio são mais propensos a incluir convulsões, fontanela protuberante (ponto mole), rigidez do pescoço, hemiparesia (fraqueza em um lado do corpo) e opistótono (corpo rígido com costas arqueadas e cabeça jogada para trás).

S. agalactiae produz pelo menos 12 fatores de virulência que incluem FbsA que se liga às proteínas da superfície da célula hospedeira, PI-1 pilita que promove a invasão de células endoteliais humanas, uma cápsula de polissacarídeo que impede a ativação da via alternativa do complemento e inibe a fagocitose, e o fator de toxina CAMP , que forma poros nas membranas da célula hospedeira e se liga a anticorpos IgG e IgM.

O diagnóstico de meningite neonatal é freqüentemente, mas não uniformemente, confirmado por resultados positivos de culturas de LCR ou sangue. Os testes incluem cultura de rotina, detecção de antígeno por ensaio imunoenzimático, sorotipagem de diferentes tipos de cápsulas, PCR e RT-PCR. É tipicamente tratada com antibióticos β-lactâmicos, como penicilina intravenosa ou ampicilina associada a gentamicina. Mesmo com o tratamento, cerca de 10% de mortalidade é observada em neonatos infectados.9

Exercício ( PageIndex {1} )

  1. Quais grupos são mais vulneráveis ​​a cada uma das doenças da meningite bacteriana?
  2. Para quais das doenças da meningite bacteriana existem vacinas atualmente disponíveis?
  3. Qual organismo pode causar meningite epidêmica?

Clostridium- Doenças Associadas

Espécies do gênero Clostridium são bastonetes gram-positivos, formadores de endosporos, que são anaeróbios obrigatórios. Endosporos de Clostridium spp. são amplamente encontrados na natureza, comumente encontrados no solo, água, fezes, esgoto e sedimentos marinhos. Clostridium spp. produzem mais tipos de exotoxinas protéicas do que qualquer outro gênero bacteriano, incluindo duas exotoxinas com atividade de protease que são as toxinas biológicas mais potentes conhecidas: neurotoxina botulínica (BoNT) e neurotoxina tetânica (TeNT). Essas duas toxinas têm doses letais de 0,2–10 ng por kg de peso corporal.

BoNT pode ser produzido por cepas únicas de C. butyricum, e C. baratii; no entanto, está principalmente associado a C. botulinum e a condição de botulismo. TeNT, que causa o tétano, só é produzido por C. tetani. Essas poderosas exotoxinas neurais são os fatores de virulência primários para esses patógenos. O modo de ação dessas toxinas foi descrito em Fatores de Virulência de Patógenos Bacterianos e Virais e ilustrado em [link].

O diagnóstico de tétano ou botulismo geralmente envolve bioensaios que detectam a presença de BoNT e TeNT em amostras fecais, sangue (soro) ou alimentos suspeitos. Além disso, ambos C. botulinum e C. tetani podem ser isolados e cultivados usando meios comercialmente disponíveis para anaeróbios. Testes ELISA e RT-PCR também estão disponíveis.

Tétano

O tétano é uma doença não transmissível caracterizada por espasmos musculares incontroláveis ​​(contrações) causados ​​pela ação do TeNT. Geralmente ocorre quando C. tetani infecta uma ferida e produz TeNT, que se liga rapidamente ao tecido neural, resultando em uma intoxicação (envenenamento) dos neurônios. Dependendo do local e da extensão da infecção, os casos de tétano podem ser descritos como localizados, cefálicos ou generalizados. O tétano generalizado que ocorre em um recém-nascido é denominado tétano neonatal.

O tétano localizado ocorre quando o TeNT afeta apenas os grupos musculares próximos ao local da lesão. Não há envolvimento do SNC e os sintomas são geralmente leves, com espasmos musculares localizados causados ​​por uma disfunção nos neurônios circundantes. Indivíduos com imunidade parcial - especialmente indivíduos previamente vacinados que negligenciam receber as vacinas de reforço recomendadas - são mais propensos a desenvolver tétano localizado como resultado de C. tetani infectar uma ferida de punção.

O tétano cefálico é uma forma rara e localizada de tétano, geralmente associada a feridas na cabeça ou na face. Em casos raros, ocorreu em casos de otite média (infecção do ouvido médio). O tétano cefálico geralmente resulta em pacientes vendo imagens duplas, devido aos espasmos que afetam os músculos que controlam o movimento dos olhos.

Tanto o tétano localizado quanto o cefálico podem progredir para tétano generalizado - uma doença muito mais séria - se o TeNT for capaz de se espalhar ainda mais pelos tecidos do corpo. No tétano generalizado, o TeNT entra nos neurônios do SNP. A partir daí, o TeNT viaja do local da ferida, geralmente em uma extremidade do corpo, retrógrado (de volta) aos neurônios inibitórios no SNC. Lá, impede a liberação de ácido gama aminobutírico (GABA), neurotransmissor responsável pelo relaxamento muscular. Os espasmos musculares resultantes geralmente ocorrem primeiro nos músculos da mandíbula, levando ao sintoma característico de travamento (incapacidade de abrir a boca). À medida que a toxina continua a bloquear progressivamente a liberação de neurotransmissores, outros músculos são envolvidos, resultando em espasmos musculares repentinos e incontroláveis ​​que são poderosos o suficiente para causar a ruptura de tendões e fratura de ossos. Espasmos nos músculos do pescoço, costas e pernas podem fazer com que o corpo forme um arco rígido e rígido, uma postura chamada opistótono (Figura ( PageIndex {5} )). Os espasmos na laringe, diafragma e músculos do tórax restringem a capacidade do paciente de engolir e respirar, levando à morte por asfixia (fornecimento insuficiente de oxigênio).

O tétano neonatal geralmente ocorre quando o coto do cordão umbilical está contaminado com esporos de C. tetani depois da entrega. Embora essa condição seja rara nos Estados Unidos, o tétano neonatal é uma das principais causas de mortalidade infantil em países que não têm imunização materna para o tétano e onde o parto geralmente ocorre em condições nada higiênicas. No final da primeira semana de vida, os bebês infectados tornam-se irritáveis, se alimentam mal e desenvolvem rigidez com espasmos. O tétano neonatal tem um prognóstico muito ruim, com uma taxa de mortalidade de 70% a 100%.10

O tratamento para pacientes com tétano inclui respiração assistida por meio do uso de um ventilador, desbridamento da ferida, equilíbrio de fluidos e antibioticoterapia com metronidazol ou penicilina para interromper o crescimento de C. Além disso, os pacientes são tratados com antitoxina TeNT, de preferência na forma de imunoglobulina humana para neutralizar a toxina não fixada e benzodiazepínicos para aumentar o efeito do GABA no relaxamento muscular e na ansiedade.

Uma vacina de toxóide tetânico (TT) está disponível para proteção e prevenção do tétano. É o componente T de vacinas como DTaP, Tdap e Td. O CDC recomenda que as crianças recebam doses da vacina DTaP aos 2, 4, 6 e 15–18 meses de idade e outra aos 4–6 anos de idade. Uma dose de Td é recomendada para adolescentes e adultos como um reforço de TT a cada 10 anos.11

Figura ( PageIndex {5} ): Paciente com tétano exibindo postura corporal rígida conhecida como opistótono. (crédito: Centros para Controle e Prevenção de Doenças)

Botulismo

O botulismo é uma doença rara, mas freqüentemente fatal, causada por intoxicação por BoNT. Pode ocorrer como resultado de uma infecção por C. botulinum, caso em que a bactéria produz BoNT na Vivo, ou como resultado de uma introdução direta de BoNT nos tecidos.

Infecção e produção de BoNT na Vivo pode resultar em botulismo de feridas, botulismo infantil e toxemia intestinal em adultos. O botulismo de feridas normalmente ocorre quando C. botulinum é introduzido diretamente na ferida após uma lesão traumática, ferida de punção profunda ou local de injeção. O botulismo infantil, que ocorre em crianças menores de 1 ano de idade, e a toxemia intestinal do adulto, que ocorre em adultos imunocomprometidos, resultam da ingestão C. botulinum endosporos em alimentos. Os endosporos germinam no corpo, resultando na produção de BoNT no trato intestinal.

As intoxicações ocorrem quando a BoNT é produzida fora do corpo e então introduzida diretamente no corpo por meio de alimentos (botulismo de origem alimentar), ar (botulismo por inalação) ou um procedimento clínico (botulismo iatrogênico). O botulismo de origem alimentar, a mais comum dessas formas, ocorre quando a BoNT é produzida em alimentos contaminados e, em seguida, ingerida junto com os alimentos (lembre-se do Caso em questão: Uma seqüência de Bad Potluck). O botulismo por inalação é raro porque a BoNT é instável como um aerossol e não ocorre na natureza; no entanto, pode ser produzida em laboratório e foi usada (sem sucesso) como arma biológica por terroristas no Japão na década de 1990. Alguns casos de botulismo inalatório acidental também ocorreram. O botulismo iatrogênico também é raro; está associado a injeções de BoNT usadas para fins cosméticos (consulte Micro Conexões: Usos Medicinais da Toxina Botulínica).

Quando a BoNT entra na corrente sanguínea no trato gastrointestinal, ferida ou pulmões, ela é transferida para as junções neuromusculares dos neurônios motores, onde se liga irreversivelmente às membranas pré-sinápticas e impede a liberação de acetilcolina do terminal pré-sináptico dos neurônios motores para a junção neuromuscular. A consequência de impedir a liberação de acetilcolina é a perda da atividade muscular, levando ao relaxamento muscular e, eventualmente, à paralisia.

Se a BoNT for absorvida pelo trato gastrointestinal, os primeiros sintomas do botulismo incluem visão turva, pálpebras caídas, dificuldade para engolir, cólicas abdominais, náuseas, vômitos, constipação ou possivelmente diarreia. Isso é seguido por paralisia flácida progressiva, um enfraquecimento gradual e perda de controle sobre os músculos. A experiência de um paciente pode ser particularmente assustadora, porque a audição permanece normal, a consciência não é perdida e ele está totalmente ciente da progressão de sua condição. Em bebês, os sinais notáveis ​​de botulismo incluem choro fraco, diminuição da capacidade de sugar e hipotonia (fraqueza da cabeça ou do corpo). Eventualmente, o botulismo termina em morte por insuficiência respiratória causada pela paralisia progressiva dos músculos das vias aéreas superiores, diafragma e tórax.

O botulismo é tratado com uma antitoxina específica para BoNT. Se administrada a tempo, a antitoxina interrompe a progressão da paralisia, mas não a reverte. Uma vez que a antitoxina tenha sido administrada, o paciente irá lentamente recuperar a função neurológica, mas isso pode levar várias semanas ou meses, dependendo da gravidade do caso. Durante a recuperação, os pacientes geralmente devem permanecer hospitalizados e receber assistência respiratória por meio de um ventilador.

Exercício ( PageIndex {2} )

  1. Com que frequência a vacinação antitetânica deve ser atualizada em adultos?
  2. Quais são as causas mais comuns de botulismo?
  3. Por que o botulismo não é tratado com antibióticos?

USOS MEDICINAIS DE TOXINA DE BOTULÍNIO

Embora seja o material biológico mais tóxico conhecido pelo homem, a toxina botulínica é freqüentemente injetada intencionalmente nas pessoas para tratar outras doenças. A toxina botulínica do tipo A é usada cosmeticamente para reduzir as rugas. A injeção de pequenas quantidades dessa toxina no rosto causa o relaxamento dos músculos faciais, conferindo à pele uma aparência mais lisa. Os espasmos das pálpebras e os olhos vesgos também podem ser tratados com injeções de toxina botulínica. Outros usos desta toxina incluem o tratamento da hiperidrose (suor excessivo). Na verdade, a toxina botulínica pode ser usada para moderar os efeitos de várias outras doenças aparentemente não microbianas que envolvem função nervosa inadequada. Essas doenças incluem paralisia cerebral, esclerose múltipla e doença de Parkinson. Cada uma dessas doenças é caracterizada por uma perda de controle sobre as contrações musculares; o tratamento com toxina botulínica serve para relaxar os músculos contraídos.

Listeriose

Listeria monocytogenes é um bastonete gram-positivo não encapsulado, não esporulado e um patógeno de origem alimentar que causa listeriose. Os grupos de risco incluem mulheres grávidas, recém-nascidos, idosos e imunocomprometidos (lembre-se dos estudos de caso do Clinical Focus em Crescimento Microbiano e Mecanismos Microbianos de Patogenicidade). A listeriose leva à meningite em cerca de 20% dos casos, principalmente em neonatos e pacientes com mais de 60 anos. O CDC identifica a listeriose como a terceira principal causa de morte por doenças transmitidas por alimentos, com taxas de mortalidade geral chegando a 16%.12 Em mulheres grávidas, a listeriose também pode causar aborto espontâneo em mulheres grávidas devido à capacidade única do patógeno de atravessar a placenta.

L. monocytogenes é geralmente introduzido em alimentos por contaminação com solo ou esterco animal usado como fertilizante. Os alimentos comumente associados à listeriose incluem frutas e vegetais frescos, vegetais congelados, carnes processadas, queijos de pasta mole e leite cru.13 Ao contrário da maioria dos outros patógenos de origem alimentar, Listeria é capaz de crescer a temperaturas entre 0 ° C e 50 ° C e, portanto, pode continuar a crescer, mesmo em alimentos refrigerados.

A ingestão de alimentos contaminados leva inicialmente à infecção do trato gastrointestinal. Contudo, L. monocytogenes produz vários fatores de virulência exclusivos que permitem cruzar a barreira intestinal e se espalhar para outros sistemas do corpo. Proteínas de superfície chamadas internalinas (InlA e InlB) ajudam L. monocytogenes invadem células e tecidos não fagocíticos, penetrando na parede intestinal e disseminando-se pelos sistemas circulatório e linfático. Internalins também permitem L. monocytogenes para quebrar outras barreiras importantes, incluindo a barreira hematoencefálica e a placenta. Dentro dos tecidos, L. monocytogenes usa outras proteínas chamadas listeriolisina O e ActA para facilitar o movimento intercelular, permitindo que a infecção se espalhe de célula para célula (Figura ( PageIndex {6} )).

L. monocytogenes é geralmente identificado pelo cultivo de amostras de um local normalmente estéril (por exemplo, sangue ou CSF). A recuperação de organismos viáveis ​​pode ser melhorada usando enriquecimento a frio, incubando as amostras em um caldo a 4 ° C por uma semana ou mais. Distinguir tipos e subtipos de L. monocytogenes—Uma etapa importante para diagnóstico e epidemiologia — normalmente é feito usando eletroforese em gel de campo pulsado. A identificação também pode ser alcançada usando ensaios de sonda de DNA de quimioluminescência e MALDI-TOF.

O tratamento da listeriose envolve antibioticoterapia, mais comumente com ampicilina e gentamicina. Não há vacina disponível.

Figura ( PageIndex {6} ): (a) Uma micrografia eletrônica de Listeria monocytogenes infectando uma célula hospedeira. (b) Listeria é capaz de usar componentes da célula hospedeira para causar infecção. Por exemplo, a fagocitose permite que ele entre nas células hospedeiras, e o citoesqueleto do hospedeiro fornece os materiais para ajudar o patógeno a se mover para outras células. (crédito a: modificação do trabalho pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças; crédito b: modificação do trabalho por Keith Ireton)

Exercício ( PageIndex {3} )

Como vai Listeria entrar no sistema nervoso?

Doença de Hansen (Hanseníase)

A hanseníase (também conhecida como lepra) é causada por uma bactéria em forma de bastonete longa, fina e filamentosa Mycobacterium leprae, um patógeno intracelular obrigatório. M. leprae é classificada como bactéria gram-positiva, mas é melhor visualizada microscopicamente com uma coloração ácido-resistente e é geralmente referida como uma bactéria ácido-resistente. A hanseníase afeta o PNS, levando a danos permanentes e perda de apêndices ou outras partes do corpo.

A hanseníase é transmissível, mas não altamente contagiosa; aproximadamente 95% da população humana não pode ser facilmente infectada porque eles têm uma imunidade natural para M. leprae. A transmissão pessoa a pessoa ocorre por inalação na mucosa nasal ou contato prolongado e repetido com pele infectada. Tatus, um dos apenas cinco mamíferos suscetíveis à hanseníase, também foram implicados na transmissão de alguns casos.14

No corpo humano, M. leprae cresce melhor em temperaturas mais baixas encontradas em tecidos periféricos como nariz, dedos dos pés, dedos e orelhas. Alguns dos fatores de virulência que contribuem para M. lepraeA patogenicidade está localizada na cápsula e na parede celular da bactéria. Esses fatores de virulência permitem que ele se ligue e invada as células de Schwann, resultando em desmielinização progressiva que destrói gradualmente os neurônios do SNP. A perda da função neuronal leva à hipoestesia (dormência) nas lesões infectadas. leprae é prontamente fagocitado por macrófagos, mas é capaz de sobreviver dentro dos macrófagos em parte neutralizando espécies reativas de oxigênio produzidas na explosão oxidativa do fagolisossomo. Gostar L. monocytogenes, M. leprae também pode mover-se diretamente entre os macrófagos para evitar a eliminação por fatores imunológicos.

A extensão da doença está relacionada à resposta imunológica do paciente. Os sintomas iniciais podem não aparecer por 2 a 5 anos após a infecção. Freqüentemente, começam com áreas da pele pequenas, descoradas e entorpecidas. Na maioria dos indivíduos, eles se resolvem espontaneamente, mas alguns casos podem progredir para uma forma mais grave da doença. A hanseníase tuberculóide (paucibacilar) é marcada pela presença de relativamente poucas (três ou menos) lesões cutâneas esbranquiçadas e planas com pequenos nódulos nas bordas e poucas bactérias presentes na lesão. Embora essas lesões possam persistir por anos ou décadas, as bactérias são controladas por uma resposta imune eficaz, incluindo citotoxicidade mediada por células. Indivíduos que são incapazes de conter a infecção podem posteriormente desenvolver hanseníase virchowiana (multibacilar). É uma forma progressiva da doença caracterizada por nódulos preenchidos por bacilos álcool-ácido resistentes e macrófagos. A função prejudicada das células de Schwann infectadas leva a danos nos nervos periféricos, resultando em perda sensorial que leva a úlceras, deformidades e fraturas. Danos ao nervo ulnar (no pulso) por M. leprae é uma das causas mais comuns de aleijamento da mão. Em alguns casos, o dano crônico ao tecido pode levar à perda dos dedos das mãos ou dos pés. Quando os tecidos da mucosa também estão envolvidos, lesões desfigurantes do nariz e da face também podem ocorrer (Figura ( PageIndex {7} )).

A hanseníase é diagnosticada com base nos sinais e sintomas clínicos da doença e confirmada pela presença de bacilos álcool-ácido resistentes em esfregaços de pele ou em amostras de biópsia de pele (Figura ( PageIndex {7} )). leprae não cresce em vitro em qualquer meio de laboratório conhecido, mas pode ser identificado por cultura na Vivo nas patas de ratos ou tatus de laboratório. Quando necessário, PCR e genotipagem de M. leprae O DNA em tecido humano infectado pode ser realizado para diagnóstico e epidemiologia.

A hanseníase responde bem ao tratamento e, se diagnosticada e tratada precocemente, não causa deficiência. Nos Estados Unidos, a maioria dos pacientes com hanseníase são tratados em clínicas ambulatoriais nas principais cidades pelo programa Nacional de hanseníase, a única instituição nos Estados Unidos exclusivamente dedicada à hanseníase. Desde 1995, a OMS disponibiliza a poliquimioterapia para a hanseníase gratuitamente a todos os pacientes em todo o mundo. Como resultado, a prevalência global da hanseníase diminuiu de cerca de 5,2 milhões de casos em 1985 para cerca de 176.000 em 2014.15 A poliquimioterapia consiste em dapsona e rifampicina para todos os pacientes e um terceiro medicamento, a clofazimina, para pacientes com doença multibacilar.

Atualmente, não existe uma vacina universalmente aceita para a hanseníase. Índia e Brasil usam vacina contra tuberculose contra hanseníase porque ambas as doenças são causadas por espécies de Mycobacterium. A eficácia desse método é questionável, no entanto, uma vez que parece que a vacina funciona em algumas populações, mas não em outras.

Figura ( PageIndex {7} ): (a) O nariz de um paciente com hanseníase. Observe as lesões virchowianas / multibacilares ao redor da narina. (b) A hanseníase é causada pelo Mycobacterium leprae, um bacilo gram-positivo. (crédito a, b: modificações de trabalho pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças)

Exercício ( PageIndex {4} )

  1. O que impede a progressão da hanseníase tuberculóide para lepromatus?
  2. Por que a hanseníase geralmente afeta os nervos das extremidades?

COLÔNIAS DE LEPER

Doenças desfigurantes e mortais como a lepra foram historicamente estigmatizadas em muitas culturas. Antes que a lepra fosse compreendida, as vítimas costumavam ser isoladas em colônias de leprosos, uma prática freqüentemente mencionada em textos antigos, incluindo a Bíblia. Mas as colônias de leprosos não são apenas um artefato do mundo antigo. No Havaí, uma colônia de leprosos estabelecida no final do século XIX persistiu até meados do século XX, seus residentes forçados a viver em condições deploráveis.16 Embora a hanseníase seja uma doença transmissível, não é considerada contagiosa (facilmente transmissível) e certamente não representa uma ameaça suficiente para justificar o isolamento permanente de suas vítimas. Hoje, reservamos as práticas de isolamento e quarentena para pacientes com doenças mais perigosas, como o ebola ou bactérias resistentes a múltiplos medicamentos, como Mycobacterium tuberculosis e Staphylococcus aureus. O argumento ético para essa prática é que isolar pacientes infectados é necessário para prevenir a transmissão e disseminação de doenças altamente contagiosas - mesmo quando isso vai contra a vontade do paciente.

É claro que é muito mais fácil justificar a prática da quarentena clínica temporária do que a segregação social permanente, como ocorria nas colônias de leprosos. Na década de 1980, houve pedidos de alguns grupos para estabelecer acampamentos para pessoas infectadas com AIDS. Embora essa ideia nunca tenha sido implementada de fato, ela levanta a questão - onde traçamos a linha? Os campos de isolamento ou colônias permanentes são alguma vez médica ou socialmente justificáveis? Suponha que haja um surto de uma doença contagiosa e fatal para a qual não haja tratamento. Seria justificável impor isolamento social aos acometidos pela doença? Como poderíamos equilibrar os direitos dos infectados com o risco que representam para os outros? Até que ponto a sociedade deve esperar que os indivíduos coloquem sua própria saúde em risco para tratar os outros com humanidade?

Conceitos-chave e resumo

  • Meningite bacteriana pode ser causado por várias espécies de bactérias encapsuladas, incluindo Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, e Streptococcus agalactiae (estreptococos do grupo B). influenzae afeta principalmente crianças e recém-nascidos, N. meningitidis é o único patógeno transmissível e afeta principalmente crianças e adultos jovens, S. pneumoniae afeta principalmente crianças pequenas, e S. agalactiae afeta recém-nascidos durante ou logo após o nascimento.
  • Os sintomas da meningite bacteriana incluem febre, rigidez do pescoço, dor de cabeça, confusão, convulsões, coma e morte.
  • O diagnóstico da meningite bacteriana é feito por meio de observações e cultura de organismos no LCR. A meningite bacteriana é tratada com antibióticos. influenzae e N. meningitidis têm vacinas disponíveis.
  • Clostridium espécies causam doenças neurológicas, incluindo botulismo e tétano, ao produzir neurotoxinas potentes que interferem na liberação de neurotransmissores. O PNS é normalmente afetado. Tratamento de Clostridium a infecção é eficaz somente por meio do diagnóstico precoce com administração de antibióticos para controlar a infecção e antitoxinas para neutralizar a endotoxina antes que ela penetre nas células.
  • Listeria monocytogenes é um patógeno de origem alimentar que pode infectar o SNC, causando meningite. A infecção pode se espalhar pela placenta até o feto. O diagnóstico é por meio de cultura de sangue ou LCR. O tratamento é feito com antibióticos e não há vacina.
  • Hanseníase (lepra) é causado pelo parasita intracelular Mycobacterium leprae. As infecções causam a desmilenação dos neurônios, resultando na diminuição da sensação nos apêndices periféricos e locais do corpo. O tratamento é feito com antibioticoterapia multi-medicamentosa e não existe uma vacina universalmente reconhecida.

Notas de rodapé

  1. 1 Thigpen, Michael C., Cynthia G. Whitney, Nancy E. Messonnier, Elizabeth R. Zell, Ruth Lynfield, James L. Hadler, Lee H. Harrison et al., "Bacterial Meningitis in the United States, 1998–2007, ” New England Journal of Medicine 364, no. 21 (2011): 2016-25.
  2. 2 Popovic, T., et al. Organização Mundial da Saúde, “Manual de Laboratório para o Diagnóstico de Meningite Causada por Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, e Haemophilus influenza,” 1999.
  3. 3 Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças, “Meningococcal Disease,” 5 de agosto de 2015. Acessado em 28 de junho de 2015. http://www.cdc.gov/meningococcal/sur...nce/index.html.
  4. 4 Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças, “Programa de imunização recomendado para pessoas com idade entre 0 e 18 anos, Estados Unidos, 2016”, 1 de fevereiro de 2016. Acesso em 28 de junho de 2016. http://www.cdc.gov/vaccines /schedule...dolescent.html.
  5. 5 National Meningitis Association, "Sorogroup B Meningococcal Disease Outbreaks on U.S. College Campuses," 2016. Acessado em 28 de junho de 2016. http://www.nmaus.org/disease-prevent...ase/outbreaks/.
  6. 6 Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos, “Hib (Haemophilus Influenzae Type B),” Acessado em 28 de junho de 2016. http://www.vaccines.gov/diseases/hib/#.
  7. 7 Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças, “Meningococcal Disease, Disease Trends,” 2015. Acessado em 13 de setembro de 2016. http://www.cdc.gov/meningococcal/sur...nce/index.html.
  8. 8 Thigpen, Michael C., Cynthia G. 21 (2011): 2016-25.
  9. 9 Thigpen, Michael C., Cynthia G. 21 (2011): 2016-25; Heath, Paul T., Gail Balfour, Abbie M. Weisner, Androulla Efstratiou, Theresa L. Lamagni, Helen Tighe, Liam AF O’Connell et al., "Grupo B Streptococcal Disease in UK and Irish Infants Younger than 90 Days," The Lancet 363, no. 9405 (2004): 292-4.
  10. 10 UNFPA, UNICEF WHO, “Maternal and Neonatal Tetanus Elimination by 2005,” 2000. http://www.unicef.org/immunization/f...tegy_paper.pdf.
  11. 11 Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças, “Tetanus Vaccination,” 2013. Acessado em 29 de junho de 2016. http://www.cdc.gov/tetanus/vaccination.html.
  12. 12 Scallan, Elaine, Robert M. Hoekstra, Frederick J. Angulo, Robert V. Tauxe, Marc-Alain Widdowson, Sharon L. Roy, Jeffery L. Jones e Patricia M. Griffin, "Foodborne Illness Acquired in the United States— Patógenos principais, ” Doenças infecciosas emergentes 17, não. 1 (2011): 7-15.
  13. 13 Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças, “Listeria Surtos ”, 2016. https://www.cdc.gov/listeria/outbreaks/index.html.
  14. 14 Sharma, Rahul, Pushpendra Singh, W. J. Loughry, J. Mitchell Lockhart, W. Barry Inman, Malcolm S. Duthie, Maria T. Pena et al., "Zoonotic Leprosy in the Southeastern United States," Doenças infecciosas emergentes 21, não. 12 (2015): 2127-34.
  15. 15 Organização Mundial da Saúde, “Leprosy Fact Sheet,” 2016. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs101/en/.
  16. 16 National Park Service, “A Brief History of Kalaupapa,” Acessado em 2 de fevereiro de 2016. http://www.nps.gov/kala/learn/histor...-kalaupapa.htm.

Contribuinte

  • Nina Parker, (Shenandoah University), Mark Schneegurt (Wichita State University), Anh-Hue Thi Tu (Georgia Southwestern State University), Philip Lister (Central New Mexico Community College) e Brian M. Forster (Saint Joseph's University) com muitos autores contribuintes. Conteúdo original via Openstax (CC BY 4.0; acesse gratuitamente em https://openstax.org/books/microbiology/pages/1-introduction)


1. Introdução

Qualquer meio que facilite o difícil diagnóstico de doenças do sistema nervoso central tem valor, e o líquido cefalorraquidiano, que banha seus recessos mais profundos e lava as próprias células nervosas e fibras, é na verdade um espelho que reflete cada mudança que ocorre nesse sistema. [1]

O valor da análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) foi reconhecido antes mesmo que essas palavras fossem escritas, quase cem anos atrás, e não diminuiu desde então, apesar dos grandes avanços no diagnóstico. Em particular, a presença e o número de leucócitos no LCR tem sido um critério importante no diagnóstico de doenças do sistema nervoso central (SNC). [2]

A análise do LCR é uma análise de alta prioridade na suspeita de doença do SNC. Uma variedade de biomarcadores indicadores de doença neurológica degenerativa estão disponíveis, estes não são específicos e podem servir apenas como um guia para a avaliação clínica. Assim, o clínico na avaliação inicial deve confiar na bioquímica do LCR & # x0201cbasic & # x0201d. Uma contagem elevada de leucócitos no LCR raramente fornece o diagnóstico final, mas pode indicar um processo inflamatório no SNC e é essencial para orientar a tomada de decisão e o manejo subsequentes. Além disso, o nível de proteína CSF, relação CSF ​​/ albumina sanguínea e glicose fornecem informações importantes sobre os índices de quebra da barreira cerebral do sangue e a presença de células / organismos consumidores de glicose.

O recrutamento de leucócitos para o LCR é mediado pela liberação de citocinas e quimiocinas que atraem os leucócitos e abrem a barreira endotelial, permitindo a quimiotaxia dos leucócitos. O número de processos, tipos de células e moléculas identificados como estando envolvidos no recrutamento celular está aumentando e ocorre em um amplo espectro de doenças que abrangem doenças infecciosas, inflamatórias (autoimunes), metabólicas e malignas. [3]

O conhecimento do perfil bioquímico do LCR em diferentes doenças deve ser um conhecimento útil para a tomada de decisão clínica quanto ao tratamento e diagnósticos complementares. Até onde sabemos, nenhuma visão geral desse tipo está disponível na literatura publicada. Neste estudo, objetivamos, portanto, documentar a variedade de condições que podem causar ou estar associadas aos índices de neuroinflamação no LCR.


Doenças do sistema nervoso

Uma classificação satisfatória de doenças do sistema nervoso deve incluir não apenas o tipo de reação (malformação congênita, infecção, trauma, neoplasia, doenças vasculares e estados degenerativos, metabólicos, tóxicos ou de deficiência), mas também o local de envolvimento (meninges, nervos periféricos ou substância cinzenta ou branca da medula espinhal, tronco cerebral, cerebelo e cérebro). A estes podem ser adicionados vários outros correlatos, como idade e sexo. A célula nervosa pode ser danificada principalmente, como em certas infecções, mas muito mais comumente a célula nervosa é secundariamente danificada como resultado de doenças metabólicas ou vasculares que afetam outros órgãos importantes, como coração, pulmões, fígado e rins.

Malformação

O sistema nervoso central se desenvolve como um tubo neural oco pela fusão das cristas do sulco neural, começando na região cervical e progredindo rostral e caudalmente, sendo os últimos pontos de fechamento denominados neuroporos anterior e posterior. Se o neuroporo anterior não se fechar (cerca de 24 dias de idade fetal), desenvolve-se anencefalia. O cérebro mal organizado é exposto ao líquido amniótico e torna-se necrótico e hemorrágico, com morte geralmente poucas horas após o nascimento. Ver Anomalias congênitas

Se o neuroporo posterior não se fechar (cerca de 26 dias de idade fetal), o sulco neural lombossacral é exposto ao líquido amniótico. O tecido nervoso torna-se parcialmente necrótico e incorporado em uma cicatriz. Essa meningomielocele é prontamente infectada, a menos que seja enterrada cirurgicamente algumas horas após o nascimento. Além disso, em cerca de 95% dessas crianças ocorre hidrocefalia, que geralmente pode ser tratada de forma adequada através do desvio do fluido ventricular para o sistema venoso ou cavidade peritoneal.

Outros distúrbios do desenvolvimento do sistema nervoso podem aparecer como hipoplasia ou hiperplasia (diminuição ou aumento do crescimento das células, respectivamente) ou como uma destruição de tecidos normalmente em desenvolvimento. Tecidos de crescimento rápido, como o sistema nervoso embrionário, são geralmente danificados com bastante facilidade por muitos agentes tóxicos. O tempo de início e a extensão do reparo, e não a natureza do agente, determinam o padrão de desenvolvimento anormal resultante.

Infecção

As infecções do sistema nervoso podem ocorrer por um defeito nas coberturas protetoras normais causado por certas malformações congênitas, como mencionado acima, mas também por outros defeitos como resultado de trauma, especialmente feridas penetrantes ou fraturas que abrem para os seios paranasais ou células do ar da mastóide . A infecção subsequente do sistema nervoso pode ser a principal complicação dessas lesões & # x201copen head & # x201d.

As infecções também podem se espalhar diretamente de estruturas adjacentes, como mastoidite, sinusite, osteomielite ou abscessos subcutâneos. Essas infecções geralmente se espalham ao longo dos canais venosos, produzindo abscesso epidural, empiema subdural, leptomeningite e abscesso cerebral. Todas essas infecções são caracteristicamente causadas por bactérias piogênicas (formadoras de pus). Outras bactérias piogênicas podem metastatizar por meio da corrente sanguínea de infecções mais distantes, como endocardite bacteriana, pneumonia e enterite.

As infecções do sistema nervoso devem ser tratadas imediatamente como emergências médicas. O diagnóstico é facilmente estabelecido por punção raquidiana os microrganismos podem ser visualizados com colorações especiais.

Muitos outros microrganismos podem infectar o sistema nervoso: Mycobacterium tuberculosis (o organismo que causa tuberculose), Treponema pallidum (o organismo que causa a sífilis), vários fungos e riquétsias e muitos vírus.

As infecções virais variam amplamente geograficamente, geralmente relacionadas à necessidade de hospedeiros e vetores intermediários (reservatórios de animais) pelos quais o vírus é disseminado. A poliomielite, agora amplamente prevenida pela vacinação eficaz da maioria das crianças, é principalmente uma infecção intestinal que ocasionalmente se espalha para o sistema nervoso, infectando e destruindo as células nervosas motoras, produzindo assim fraqueza de certos músculos. O herpes zoster tem uma preferência semelhante para infectar as células nervosas sensoriais e produzir uma erupção cutânea aguda na distribuição das células sensoriais afetadas. O herpes simplex está intimamente relacionado ao herpes zóster, reside nas células nervosas sensoriais do trigêmeo ou sacral e produz erupções intermitentes na distribuição dessas células: & # x201c bolhas de febre & # x201d dentro e ao redor da boca no herpes tipo I, ou bolhas semelhantes no a área genital no herpes tipo II. Esta última é cada vez mais reconhecida como uma doença venérea. O vírus da raiva também afeta certas células nervosas no lobo temporal do cérebro, bem como no cerebelo, e é transmitido pela saliva de animais que mordem outros animais ou humanos. A raiva é a única exceção à regra de que a imunização deve preceder a infecção para ser eficaz e a imunização deve ser iniciada imediatamente após a picada. Ver Vírus animal, herpes, poliomielite

Inflamação

Certos vírus freqüentemente produzem meningite em humanos de cujo líquido cefalorraquidiano o vírus se desenvolve com relativa facilidade. Outros vírus, como o sarampo e a varicela, ocasionalmente produzem meningite ou encefalomielite, mas o líquido cefalorraquidiano não contém o vírus. Ver Meningite

A alergia aos próprios elementos do tecido é uma possibilidade interessante que evocou muitas abordagens experimentais. Duas doenças humanas, esclerose múltipla, uma doença desmielinizante que afeta o sistema nervoso central e a síndrome de Landry-Guillain-Barr & # xe9, uma doença desmielinizante que afeta o sistema nervoso periférico, são consideradas prováveis ​​candidatas a estarem relacionadas à encefalomielite alérgica experimental e alérgica experimental neurite, respectivamente. Ver Autoimunidade

Doença vascular

As doenças vasculares do sistema nervoso são comumente chamadas de derrames, um termo que enfatiza o aparecimento repentino da deficiência neurológica. Esse início cataclísmico é característico das doenças vasculares, uma vez que a célula nervosa pode funcionar sem nutrientes por apenas uma questão de segundos e morrerá se não for renovada em alguns minutos.

Dois tipos principais de hemorragia ocorrem: hemorragia no espaço subaracnóideo devido à ruptura de um aneurisma (enfraquecimento e dilatação focal) de uma grande artéria e hemorragia cerebral devido à ruptura de um aneurisma de uma pequena artéria ou arteríola. Ambos os tipos de hemorragia ocorrem mais comumente em adultos hipertensos.

As células nervosas requerem oxigênio e glicose para sua atividade funcional e podem suportar apenas breves períodos de hipóxia ou hipoglicemia. Mesmo alguns segundos de hipóxia podem bloquear a função das células nervosas, e mais de 10 minutos são quase certamente fatais para a maioria das células nervosas. Podem ocorrer ataques isquêmicos transitórios, com comprometimento temporário do fluxo sanguíneo para uma parte do cérebro e a conseqüente disfunção neurológica focal. Esses ataques também podem ser tratados com sucesso com medicamentos ou cirurgia, evitando-se o acidente vascular cerebral desastroso. Infarto do miocárdio, hipotensão postural e estenose ou estreitamento das artérias carótidas ou vertebrais maior que 60% são causas comuns de isquemia cerebral. Se a isquemia não for revertida rapidamente, os neurônios sofrerão necrose seletiva se a isquemia for mais grave ou prolongada, a glia e os vasos sanguíneos na substância cinzenta também sofrerão necrose e se a isquemia for ainda mais grave ou prolongada, todas as cinzas e brancas a matéria na zona isquêmica torna-se necrótica, uma condição conhecida como infarto cerebral ou encefalomalácia. Uma das formas comuns de o cérebro reagir a pequenas ou grandes hemorragias ou episódios isquêmicos é por inchaço. Esse inchaço em si pode ser fatal em alguns dias a uma semana ou mais por um processo conhecido como hérnia transtentorial, comprimindo o tronco cerebral, onde existem circuitos neurais importantes para funções vitais, como respiração e manutenção da pressão arterial.

Doenças degenerativas e outras doenças

Os estados degenerativos, metabólicos, tóxicos e de deficiência incluem o maior número de doenças comuns e raras do sistema nervoso. Uma vez que os neurônios do cérebro podem ser destruídos após o nascimento e não podem ser substituídos, deterioração mental, surdez e cegueira, incoordenação e movimentos adventícios e outros sinais neurológicos que são tão típicos desses distúrbios geralmente não são reversíveis, mesmo que o defeito metabólico básico possa ser corrigido. Avanços foram feitos no diagnóstico precoce e no tratamento de várias doenças que geralmente se manifestam na infância com retardo mental. Três exemplos são a oligofrenia fenilpirúvica (fenilcetonúria ou PKU), que é tratável com uma dieta galactosemia deficiente em fenilalanina, exigindo uma dieta livre de galactose também o mais cedo possível para evitar cataratas e retardo mental e cretinismo, que requer tratamento com tireoide.

Neoplasma

As neoplasias do sistema nervoso podem ser divididas em primárias e metastáticas, as primárias em gliomas e outras, e as metastáticas em broncogênicas e outras. Cada um desses quatro grupos representa cerca de 25% de todas as neoplasias intracranianas.


Tecidos do útero

Conforme indicado na Figura 18.6.3, o útero consiste em três camadas de tecido, chamadas endométrio, miométrio e perimétrio.

  • o endométrio é a camada de tecido mais interna do útero. Consiste em tecido epitelial, incluindo membranas mucosas. Essa camada fica mais espessa durante cada ciclo menstrual e, a menos que um óvulo seja fertilizado, se desprende durante o período menstrual seguinte. Se um óvulo é fertilizado, o endométrio espessado é mantido por hormônios e fornece nutrição ao embrião. Conforme a gestação avança, o endométrio se desenvolve na porção materna da placenta.
  • o placenta é um órgão temporário que consiste em uma massa de vasos sanguíneos maternos e fetais através dos quais o sangue da mãe e do feto trocam substâncias.
  • o miométrio é a camada média do útero. Consiste principalmente em uma espessa camada de tecido muscular liso. Contrações poderosas do músculo liso permitem que o útero se contraia e expulse o bebê durante o parto.
  • o perimetrio é a camada mais externa do útero. Cobre a superfície externa do útero. Essa camada, na verdade, consiste em duas camadas de epitélio que secretam fluido no espaço entre elas. O fluido permite pequenos movimentos do útero dentro da pelve, sem causar sua fricção em outros órgãos.

o ovidutos (frequentemente chamadas de trompas de Falópio) são duas tubas finas que ficam entre os ovários e o útero. Os ovidutos não estão presos aos ovários, mas suas extremidades superiores largas - chamadas infundíbulos - ficam muito próximas aos ovários. Os infundíbulos também têm extensões semelhantes a franjas, chamadas fímbrias, que se movem em um movimento ondulante para ajudar a guiar os óvulos dos ovários para os ovidutos. As extremidades inferiores dos ovidutos estão presas à parte superior do corpo do útero em ambos os lados do corpo. Eles se abrem no útero.

Os ovidutos são compostos por várias camadas de tecido. A camada mais interna consiste no epitélio da mucosa.O epitélio é coberto por cílios, que podem se mover em movimentos circulares para ajudar os óvulos a se moverem através do tubo do ovário para o útero. Entre as células ciliadas do epitélio estão as células que secretam um fluido denominado fluido tubular. Este fluido contém nutrientes para esperma, óvulos e zigotos. As secreções no fluido tubular também removem certas moléculas da membrana plasmática dos espermatozoides para que possam penetrar melhor no óvulo. Outras camadas dos ovidutos consistem em tecido conjuntivo e músculo liso. As contrações do músculo liso permitem que o peristaltismo ajude a mover os ovos pelos tubos.


Sintomas Sintomas

Raramente, os adultos com FHH podem apresentar inflamação recorrente do pâncreas (pancreatite), acúmulo de cristais de cálcio em certas articulações do corpo (condrocalcinose) e acúmulo de cálcio nas veias (calcificação vascular). [1]

Esta tabela lista os sintomas que as pessoas com essa doença podem apresentar. Para a maioria das doenças, os sintomas variam de pessoa para pessoa. Pessoas com a mesma doença podem não apresentar todos os sintomas listados. Essas informações vêm de um banco de dados denominado Human Phenotype Ontology (HPO). O HPO coleta informações sobre os sintomas descritos em recursos médicos. O HPO é atualizado regularmente. Use o HPO ID para acessar informações mais detalhadas sobre um sintoma.


Bactéria do trato respiratório descoberta como gatilho para doenças graves do sistema nervoso

A síndrome de Guillain-Barr e eacute (GBS) é uma doença aguda do sistema nervoso com risco de vida que leva a distúrbios sensoriais e paralisia flácida aguda. Um grupo de pesquisadores envolvendo a Universidade de Zurique mostrou agora pela primeira vez que as bactérias, que costumam causar pneumonia, podem desencadear a doença autoimune SGB. Os anticorpos que não apenas atacam as bactérias, mas também a camada externa das células nervosas do próprio corpo são uma etapa crítica na patogênese do GBS após esta infecção respiratória.

A bactéria Mycoplasma pneumoniae está sob suspeita há bastante tempo. Agora, pesquisadores da Universidade de Zurique, do Hospital Infantil da Universidade de Zurique e da Universidade Erasmus de Roterdã provaram, sem dúvida, que ela é a culpada. Na verdade, o micoplasma não é apenas responsável por infecções do trato respiratório, como pneumonia em crianças e adultos, também pode desencadear a síndrome de Guillain-Barr e eacute (SGB) em indivíduos infectados. Os cientistas tiveram sucesso pela primeira vez na cultura de micoplasma de um paciente com GBS em um ambiente de laboratório.

Os anticorpos atacam não apenas as bactérias, mas também as vias nervosas

A razão para isso é a semelhança entre as estruturas na superfície da bactéria e as estruturas da bainha nervosa do próprio corpo (mimetismo molecular). Isso leva a uma reação imunológica, que ataca o micoplasma e a bainha de mielina circundante das vias nervosas. "Os anticorpos reconhecem uma certa estrutura glicolipídica presente na membrana celular da bactéria. Esses anticorpos reagem de forma cruzada e se ligam ao galactocerebrosídeo (GalC), um dos componentes mais comuns da mielina humana", explica Patrick Meyer Sauteur, o primeiro autor do estudo . Essa substância gordurosa garante a condutividade elétrica das fibras nervosas. Se for destruído, o paciente experimenta GBS, caracterizado por paralisia nos braços e pernas, fraqueza e distúrbios sensoriais.

Anticorpos contra GalC já haviam sido descritos em pacientes com SGB. Esses anticorpos anti-GalC também foram encontrados no referido paciente, e havia uma correlação entre sua concentração no sangue e a progressão da doença. Os testes imunológicos demonstraram que os anticorpos anti-GalC do paciente reagiram mais fortemente com o isolado cultivado, menos fortemente com outros subtipos de micoplasmas, mas não com outras bactérias. Estes resultados confirmaram a reatividade cruzada do anticorpo anti-GalC.

A troca de classe de isotipo de anticorpo pode ser responsável por GBS

Os pesquisadores investigaram um total de 189 adultos e 24 crianças com SGB para a presença de anticorpos para micoplasma (como uma indicação de uma infecção bacteriana recente) e GalC (como o gatilho suspeito para SGB), e os compararam com 677 indivíduos saudáveis ​​como controles . Três por cento dos adultos e 21 por cento das crianças tiveram uma infecção recente por micoplasma - que foi maior do que em indivíduos saudáveis ​​de controle. Anticorpos anti-GalC foram encontrados em seu sangue com quase a mesma frequência: em três por cento dos adultos e 25 por cento das crianças. Esses anticorpos anti-GalC também reagiram a várias cepas de micoplasma.

Curiosamente, os anticorpos anti-GalC também foram encontrados em pacientes sem GBS que haviam sido infectados recentemente com micoplasma. No entanto, esses eram todos do isotipo M do anticorpo (imunoglobulina M, IgM), o tipo de anticorpo mais precoce eliciado durante uma resposta imune aguda. Em contraste, os anticorpos anti-GalC nos pacientes com GBS eram do isotipo IgG. "Portanto, assumimos que essa mudança de classe do isótipo do anticorpo pode contribuir para a patogênese do GBS", explica Meyer Sauteur. "Na verdade, essa mudança de classe de isotipo de anticorpo também é considerada uma etapa crítica no desenvolvimento de outras doenças autoimunes. Imunoterapias baseadas nessa premissa podem, portanto, ser uma nova opção de tratamento possível para GBS."


Artigos de particular interesse, publicados recentemente, foram destacados como: • De importância •• De grande importância

Gilden DH, Mahalingam R, Cohrs RJ, Tyler KL. Infecções por herpesvírus do sistema nervoso. Nat Clin Pract Neurol. 20073: 82–94.

Dolan A, Jamieson FE, Cunningham C. A sequência do genoma do vírus herpes simplex tipo 2. J Virol. 199872: 2010–21.

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Contraído pela água potável contaminada com larvas do verme parasita Dracunculus medinensis, a dracunculíase pode causar bolhas dolorosas em erupção conforme os vermes emergem pela pele.

Uma doença infecciosa transmitida por mosquitos e causada por qualquer um dos quatro vírus da dengue relacionados. Anteriormente chamada de febre "quebra-ossos", a dengue pode causar fortes dores nas articulações e nos músculos. Se não forem tratados, os pacientes podem sofrer hemorragia e choque, levando à morte. Leia mais sobre a dengue.


Recursos interativos para escolas

Campo de visão

A parte do seu entorno que pode ser vista a qualquer momento

Problemas de visão

Existem muitos problemas que podem afetar os olhos e o sistema visual. Alguns deles são mais comuns à medida que as pessoas envelhecem, mas alguns podem afetar pessoas de qualquer idade. Algumas doenças infecciosas podem afetar a visão, mas muitas vezes as dificuldades de visão são o resultado de problemas com a estrutura do olho ou os efeitos do envelhecimento. Problemas nos olhos mostram como as diferentes estruturas são importantes.

Visão longa e visão curta

Muitas pessoas podem ver objetos que estão perto delas ou à distância com a mesma clareza. No entanto, a acomodação normal do olho simplesmente não funciona para algumas pessoas. A visão longa e curta podem ocorrer em qualquer idade, mas geralmente aparecem com o envelhecimento, pois o cristalino fica mais rígido e não pode mudar de forma tão facilmente.

  • Uma pessoa com visão curta pode ver objetos que estão perto dela, mas não pode focalizar claramente em objetos à distância que parecem borrados. Isso geralmente ocorre porque a lente do olho não muda de forma o suficiente quando é esticada ou porque o globo ocular é muito longo. Em ambos os casos, a luz de objetos distantes é focada na frente da retina, de modo que não podem ser vistos claramente.

A miopia pode ser corrigida usando lentes côncavas ou divergentes, que espalham mais os raios de luz antes que eles atinjam o olho. Isso significa que, apesar de uma lente mais espessa ou olho longo, você pode trazer a luz para um foco perfeito na retina

Lentes côncavas (usadas como óculos ou lentes de contato) fazem toda a diferença para a visão ao longe de uma pessoa com visão curta.
(foto: Anthony Short)

  • Uma pessoa com visão longa pode focar claramente em objetos à distância, mas os objetos próximos aparecem borrados. Isso geralmente ocorre porque o cristalino do olho é muito plano, mesmo quando os músculos ciliares estão totalmente contraídos, ou porque o globo ocular é particularmente curto. Em ambos os casos, a luz dos objetos próximos é focada atrás da retina.

A visão longa pode ser corrigida usando uma lente convexa ou convergente que aproxima os raios de luz e os torna mais paralelos. Isso significa que, apesar de lentes mais finas ou globo ocular mais curto, você pode trazer a luz para um foco perfeito em sua retina.

Lentes convexas (usadas como óculos ou lentes de contato) fazem toda a diferença para a visão de perto de uma pessoa com visão longa.
(foto: Anthony Short)

Catarata

A catarata é o embaçamento do cristalino. Freqüentemente, afetam pessoas mais velhas e até animais de estimação mais velhos. O diabetes aumenta o risco de catarata. Eles podem se desenvolver em um ou ambos os olhos. À medida que o cristalino fica turvo, a visão fica turva e a visão colorida é perdida. Eventualmente, a pessoa ficará completamente cega do olho afetado.

A catarata pode ser tratada de forma relativamente simples - o cristalino turvo é removido por cirurgia e substituído por um cristalino de plástico transparente. A maioria das pessoas precisa usar óculos para ler, pois a lente de substituição é geralmente para visão distante.

Às vezes, os bebês nascem com catarata. Se forem removidos nas primeiras semanas de vida, a criança será capaz de ver.

Quando a catarata pode ser vista assim, ela está causando cegueira no olho afetado.

Glaucoma

No glaucoma, o nervo óptico, que transporta impulsos dos bastonetes e cones da retina para a área visual do cérebro, é danificado exatamente onde sai do olho. O dano é geralmente o resultado de um aumento de pressão dentro do olho que comprime e danifica o nervo óptico. Em um olho normal, o humor aquoso está sendo produzido o tempo todo e também é drenado o tempo todo por meio de pequenos tubos (dutos). Se esses tubos ficarem bloqueados, o fluido não pode ser drenado e a pressão aumenta gradualmente. Geralmente não há sintomas até que a cegueira comece a se desenvolver. Sem tratamento, o glaucoma causa cegueira total.

O glaucoma se torna mais comum à medida que as pessoas envelhecem e há uma ligação genética, portanto, geralmente ocorre em famílias.

Se o glaucoma for detectado precocemente, ele pode ser tratado com colírios ou cirurgia. Isso protege o nervo óptico e preserva a visão da pessoa. É uma boa ideia fazer exames oftalmológicos regulares porque um oftalmologista sempre verifica se há glaucoma medindo a pressão em seus globos oculares.

Degeneração macular relacionada à idade (DMRI)

Essa condição ocular é bastante comum em pessoas idosas. A região central da retina está danificada ou destruída. As pessoas mantêm a visão periférica, mas como ela usa principalmente bastões, a visão pode ficar turva e não colorida. As pessoas não conseguem ver com um foco claro e não conseguem ver o meio de seu campo de visão, o que significa que não conseguem ler e muitas vezes não conseguem ver os rostos das pessoas com quem estão falando.

Existem dois tipos principais. A DMRI seca é o resultado de um suprimento insuficiente de sangue para a retina. Ela se desenvolve lentamente, mas não pode ser tratada no momento. A DMRI úmida pode se desenvolver muito rápido. É causado quando os vasos sanguíneos anormais crescem sob a retina. Pode ser tratada com medicamentos que impedem o crescimento dos vasos sanguíneos e, às vezes, com cirurgia para removê-los. O tratamento geralmente não reverte o dano, mas impede que piore.


Pesquisadores encontram cepa de herpes no sistema nervoso

Existem algumas cepas de herpes tão comuns que os pesquisadores estimam que 90% da população humana as tem. Essas cepas, herpes humano 6 e herpes humano 7, geralmente não causam sintomas graves quando as pessoas os adquirem. Mas os pesquisadores sabem que, em certas circunstâncias, os vírus do herpes latentes no corpo podem voltar inesperadamente e causar complicações não tipicamente associadas ao vírus do herpes.

O Dr. Serge Barcy estuda os vírus do herpes no Seattle Children's Research Institute. Em artigo publicado na revista Virologia ele descreve a descoberta do vírus herpes 7 escondido em um lugar surpreendente: o sistema nervoso de um modelo animal.

"É comum encontrar o vírus do herpes nas glândulas salivares de humanos e animais", disse Barcy. “Mas encontramos herpes 7 no sistema nervoso de modelos animais, o que foi uma surpresa porque essa cepa de herpes não havia sido detectada no sistema nervoso antes. Queremos entender o que ele faz no sistema nervoso, se o vírus também é no sistema nervoso humano e se poderia estar associado a doenças nervosas. "

Vírus inativos podem aumentar novamente

Quando uma pessoa adquire o vírus do herpes, o corpo inicialmente apresenta uma resposta. No entanto, parte do vírus permanece no corpo e permanece dormente.

"Em uma criança saudável que pega catapora, um vírus da família do herpes, o corpo luta contra o vírus e a criança melhora", disse Barcy. "Mas o vírus da catapora dormente permanece no corpo e, mais tarde na vida, algo pode desencadeá-lo e a pessoa pode desenvolver herpes zoster."

Os pesquisadores sabem que quando uma pessoa precisa de um transplante de medula óssea, um efeito colateral potencialmente perigoso é a encefalite ou inflamação do cérebro. Quando os médicos testam pacientes que desenvolvem encefalite após transplantes de medula óssea, eles geralmente descobrem que o herpes 6b, uma cepa comum do herpes semelhante ao herpes 7, foi reativado no corpo do paciente e está causando a encefalite.

"É um caso clássico em que uma pessoa foi infectada com uma cepa comum de herpes benigna e nunca teve problemas com ela antes", disse Barcy. "Mas então a pessoa precisa de um transplante de medula óssea para outra condição médica, como leucemia. De repente, há o risco de que o herpes se reative após o transplante de medula óssea e cause encefalite."

Barcy diz que mais pesquisas são necessárias para determinar se e como o herpes 7 pode causar danos quando reativado. Mas os pesquisadores descobriram que é um tema recorrente nos vírus do herpes: em circunstâncias normais, a maioria dos vírus do herpes são benignos, mas se o sistema imunológico de uma pessoa se tornar vulnerável, os vírus do herpes podem criar um problema mortal.

Compreender os efeitos no sistema nervoso

O próximo passo de Barcy é entender o que o vírus do herpes 7 pode estar fazendo no sistema nervoso. Ele quer estudar se o herpes 7 pode interferir com a mielina, uma substância que envolve e protege as células nervosas.

Outros vírus são conhecidos por desencadear doenças nervosas ao interferir na mielina. O vírus Zika foi associado à síndrome de Guillain-Barré, na qual o sistema imunológico do corpo ataca parte do sistema nervoso, diminui a mielina e pode levar à paralisia.

"Cada vez mais evidências estão surgindo de que os vírus do herpes podem usar o sistema nervoso como uma via para se espalhar e podem estar interferindo na função normal do nervo em certas circunstâncias", disse Barcy. "Nosso próximo passo na pesquisa é investigar essa possível ligação."


Assista o vídeo: The Immune System Explained I Bacteria Infection (Janeiro 2022).