Em formação

Quais são os efeitos da remoção dos receptores CD4?


Se o gene para o receptor CD4 fosse removido, o sistema imunológico da pessoa funcionaria normalmente? Um novo receptor artificial poderia ser substituído no lugar do CD4?

A infecção pelo HIV pode ser evitada dessa forma?


O receptor CD4 é vital para o bom funcionamento do sistema imunológico. É encontrada não apenas em linfócitos T, mas também em macrófagos e células dendríticas. Sua função nas células T é estabilizar a interação entre o receptor da célula T e o complexo de antígeno MHC Classe 2 (frequentemente conhecido como HLA II em humanos) nas células apresentadoras de antígeno e melhorar drasticamente a afinidade.

O CD4 também é vital para a ativação das células T auxiliares (2). É necessário na sinalização que ocorre no timo que seleciona para CD4+ Células-T. Se você excluir o CD4, estará, na verdade, destruindo o sistema imunológico adaptativo em humanos, já que não haveria CD4+ produzido. Nessa situação, você não teria ativação de células B ou células T citotóxicas, e o sistema imunológico ficaria apenas com suas defesas inatas para protegê-lo. Isso é encontrado em doenças como Imunodeficiência Combinada Grave e só pode ser curado com transplante de medula óssea precoce.

Um alvo melhor seria o receptor CCR5. Este receptor atua como um co-receptor para a interação entre o GP120, o receptor na superfície do capsídeo do HIV e o receptor CD4. Pessoas que têm uma mutação no receptor CCR5 são resistentes à isoforma mais prevalente do HIV, pois a interação é necessária para que o capsídeo se funda com a membrana plasmática do CD4+ célula.

Consulte este artigo sobre a mutação CCR5-∆32. Mutação resistente ao HIV


eu acho que é mortal importante notar o quão crítico é o CD4 para a ativação das células T auxiliares e, portanto, uma miríade de células imunológicas a jusante, como as células B:

Quando um APC apresenta um antígeno por meio de suas moléculas MHC-II, o complexo TCR-II deve interagir com o complexo Ag-MHC para transduzir um sinal de ativação. Observe que o TCR T-helper é composto por moléculas α / ß associadas ao complexo CD3 e CD4. O CD4 está associado a uma tirosina quinase intracelular chamada Lck. Após o reconhecimento de MHC-II pelo CD4, Lck fosforila as caudas intracelulares do complexo CD3 e os ITAMs das cadeias zeta de CD3 em conjunto com Fyn. Zap70 liga esses locais fosforilados para transduzir o sinal ainda mais (função CD4, transdução de sinal TCR e ignorando a coestimulação). Para isso, há algum risco de derrubar o CD4 ou modificar inadvertidamente o receptor para perda de função.

Batendo Fora O CD4 em um ser humano provavelmente resultaria em algo semelhante à SCID (síndrome da imunodeficiência combinada grave). Se você não conseguir desenvolver células T auxiliares (seleção do timo), estará eliminando grande parte da capacidade do sistema imunológico de modular suas defesas. As células B ainda podem ser ativadas de maneira independente de T, mas os tipos de antígenos e respostas são muito diferentes (ativação independente de T).

Sendo dito, O HIV se liga principalmente ao CD4 por meio de sua proteína de membrana gp120 e, a seguir, facilita a fusão da membrana por meio da associação com um co-receptor de quimiocina. Por causa disso, você não pode simplesmente excluir o CD4, é muito perigoso do ponto de vista do organismo. Projetar um receptor diferente é uma maneira difícil de fazer isso, pois não sabemos como isso afetará o funcionamento normal também. Você pode modificar a quimiocina, mas também não é garantido que o HIV não mudará para um co-receptor diferente (tropismo do HIV). Assim, a melhor prevenção até agora tem sido bloquear a adsorção, bloquear o funcionamento normal do HIV por meio de anti-retrovirais, etc.

A mensagem para levar para casa é que as modificações em nossas próprias células têm a capacidade de causar muitos danos, mas por meio de um bom projeto experimental também podemos fazer muito bem, veja células T receptoras de antígenos quiméricos. Também estamos em uma corrida armamentista com o patógeno, portanto, é um problema multidimensional que vai além do receptor viral!


Em primeiro lugar, gostaria de falar sobre o receptor CD4. Este receptor está presente nas células T auxiliares. Esses receptores ajudam a estimular as células imunológicas. As células HIV têm como alvo essas células T auxiliares e reduzem seu número. Isso reduz a imunidade geral do hospedeiro. Poderíamos construir uma célula artificial apenas com as células CD4 ou fazer um substituto como você disse. O vírus HIV se ligaria a essas células artificiais e, então, essas células destruiriam as células HIV.


(fonte: davidson.edu)

Razões pelas quais não é possível Isso ainda não seria uma cura, pois não faria nada para tratar as células que já estão infectadas com o HIV e estão latentes ou ativamente produzindo mais vírus. Você provavelmente também teria que dar infusões destes aos pacientes continuamente e, portanto, salvaria apenas algumas vidas.

Fontes:

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Assista o vídeo: LUMISPA jak prawidłowo używać technologii oraz jakie efekty otrzymałam. OBALAM MITY! (Janeiro 2022).